中藥離子導入聯(lián)合異丙托溴銨對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子與肺功能的影響

劉 建

（四川省資陽市雁江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，四川 資陽 641300）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要以急性加重期、穩(wěn)定期交替性出現(xiàn)，其中穩(wěn)定期COPD患者的咳痰與咳嗽癥狀相對穩(wěn)定，但肺功能仍處于進行性下降狀態(tài)，且存在氣道、全身炎癥反應等病理性損害[1]。異丙托溴銨是臨床治療COPD的常用藥，具有松弛氣管平滑肌的作用，可有效改善COPD患者臨床癥狀，但常見口干、頭痛等不良反應，安全性欠佳。中醫(yī)認為COPD主要以氣虛為主，病變后脾肺腎三臟虛損，三陰固本方可滋補臟腑，調(diào)節(jié)陰陽，離子導入三陰固本方對COPD患者具有良好的治療效果，且安全性較高[2]。本研究旨在探討中藥離子導入聯(lián)合異丙托溴銨對穩(wěn)定期COPD患者炎性因子與肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年11月至2020年9月于四川省資陽市雁江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的106例穩(wěn)定期COPD患者的臨床資料，依據(jù)治療方案的不同將其分為A組與B組，各53例。A組患者中男性31例，女性22例；年齡41～70歲，平均（54.91±4.72）歲。B組患者中男性32例，女性21例；年齡40～73歲，平均（55.42±5.14）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會審核后批準。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（ 2013 年修訂版）》[3]與《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中的相關診斷標準者；病情嚴重度為Ⅰ～Ⅱ級者；中醫(yī)辨證分型為肺、脾、腎三者皆虛者等。排除標準：合并患有高血壓、高血脂等慢性疾病者；嚴重精神類疾病或認知功能障礙者；合并心、腎等較為嚴重臟器類疾病者；伴二氧化碳潴留者等。

1.2 方法 A組患者給予吸入用異丙托溴銨溶液（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號H20150159，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）霧化吸入治療，將2 mL異丙托溴銨溶液加入2 mL的0.9%氯化鈉注射液中，經(jīng)口霧化，儀器為空氣壓縮泵霧化器，3次/d，每次霧化完成后漱口。B組患者在A組的基礎上聯(lián)合三陰固本方治療，行離子導入。方劑組成：去眼珠蛤蚧1對，桑白皮、黃芪、山藥各50 g，紫皮胡桃、紫石英各30 g，山茱萸、半夏、茯苓、熟地、五味子、白術、枸杞子、甜杏仁、白果仁、紅參、巴戟、補骨脂各25 g，甘草、蟲草花、肉桂各20 g，貝母、沉香、熟附片各15 g。中藥離子導入：將上述方劑煎成藥液，灌裝后密封，常溫下貯存待用。用藥液預先浸潤紗布，后濕敷于患者雙側(cè)定喘穴、肺俞穴、脾俞穴及腎俞穴上，經(jīng)過直流電與脈沖電波的作用，將藥液經(jīng)穴位處皮膚向深處移動與導入，30 min/次，1次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中的相關標準比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分，從咳嗽、咳痰、喘息、胸悶、氣短、乏力、紫紺等方面評價，分為無癥狀、輕度、中度、重度，分別計0、1、2、3分，分值越高表明癥狀越嚴重。比較兩組患者6 min內(nèi)步行試驗（6MWT）[5]，在1條30 m的通道上測試兩組患者治療前后6 min行走距離，距離越長表明患者身體狀況越好。②抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用雙抗夾心免疫化學發(fā)光法檢測血清降鈣素原（PCT）水平。③采用肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前后第1秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計算第1秒用力呼吸容積與肺活量比值（FEV1/ FVC）。④比較兩組患者不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭痛、口干。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分、6MWT 與治療前比，治療后兩組患者中醫(yī)證候積分均顯著降低，且B組顯著低于A組；兩組患者6MWT均顯著延長，且B組顯著長于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分、6MWT比較(±s)

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分、6MWT比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。6MWT：6 min內(nèi)步行試驗。

組別 例數(shù) 中醫(yī)證候積分(分) 6MWT(m)治療前 治療后 治療前 治療后A 組 53 16.25±3.16 11.03±1.67* 319.32±27.62 385.83±22.88*B 組 53 15.98±4.01 8.20±1.50* 318.84±28.91 426.56±22.34*χ2值 0.385 9.178 0.087 6.2756 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 炎性因子 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、PCT、CPR、TNF-α水平均顯著降低，且B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；PCT：降鈣素原；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應蛋白。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) PCT(ng/L) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 53 178.93±21.12 141.03±12.65* 0.87±0.03 0.58±0.01* 188.92±20.85 116.37±13.25*50.02±8.25 15.16±3.19*B 組 53 180.23±21.85 103.16±11.85* 0.87±0.02 0.44±0.01* 187.96±19.89 86.31±9.45* 49.98±8.03 6.95±1.21*t值 0.311 15.906 0.001 72.069 0.243 13.447 0.025 17.519 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 肺功能 與治療前比，治療后兩組患者FEV1、FVC、FEV1/ FVC水平均顯著升高，且B組顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表3 兩組患者肺功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼吸容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼吸容積與肺活量比值。

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 53 1.45±0.12 1.79±0.16* 2.75±0.47 2.95±0.51* 52.74±13.04 60.68±15.09*B 組 53 1.48±0.13 2.24±0.17* 2.74±0.86 3.12±0.29* 54.01±15.12 71.78±14.41*t值 1.234 9.044 0.136 2.110 0.463 3.873 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應 兩組患者治療期間不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

COPD屬于呼吸內(nèi)科常見病癥，疾病特點為病程長、極易反復發(fā)作，且具有持續(xù)進展的特點。COPD因遷延難愈，加之氣體交換率降低與氣道損傷明顯，最終導致肺功能進行性下降。異丙托溴銨具有擴張支氣管的功效，還具有明顯改變支氣管纖毛運動的功能，但是單獨使用該藥物治療，效果還有待提升。

中醫(yī)認為COPD屬“肺脹”“喘證”范疇，在COPD穩(wěn)定期，疾病表征被緩解，但疾病源頭尤為突出，表現(xiàn)出正氣不足，免疫力降低，因而極易復發(fā)。方劑中蛤蚧、山茱萸、蟲草花益精補氣；桑白皮、巴戟納氣定喘；山藥、紅參、黃芪、甜杏仁補肺益腎；紫皮胡桃、紫石英緩解促喘；半夏、茯苓止呃平喘；熟地補血養(yǎng)精；五味子斂肺生津；白術、枸杞子、肉桂和中益氣；白果仁斂肺定喘；補骨脂補脾健胃；貝母潤肺止咳；沉香暖腎納氣；熟附片補元陽；甘草調(diào)和諸藥，三陰固本方具有治痰瘀、扶正固本、補氣血之功效[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后B組患者中醫(yī)證候積分顯著低于A組，而6MWT顯著長于A組，兩組患者治療期間不良反應總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明中藥離子導入聯(lián)合異丙托溴銨可減輕COPD患者臨床癥狀，改善患者預后，且安全性良好。

COPD患者均有明顯的氣道炎癥反應，導致機體促炎因子（IL-6、PCT、CPR、TNF-α）水平的升高，且COPD患者常表現(xiàn)出呼吸困難與呼吸不暢，引起高氣道反應，此時FEV1、FVC及FEV1/ FVC水平會明顯降低。從穴位進行離子導入三陰固本方，藥液的藥力經(jīng)過穴位直達患者病處，發(fā)揮最大的功效，可有效降低全身炎性因子的水平，改善炎性狀態(tài)，增強治療效果[7]。蛤蚧能增強氣道巨噬細胞的吞噬能力，可解除患者高氣道反應，緩解患者呼吸不暢現(xiàn)象；五味子酸性提取物具有明顯的祛痰作用，同時興奮患者呼吸中樞，改善患者呼吸功能，進而改善患者肺功能[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后B組患者FEV1、FVC、FEV1/ FVC水平顯著高于A組，而血清IL-6、PCT、CPR、TNF-α水平顯著低于A組，表明醫(yī)離子導入聯(lián)合異丙托溴銨可改善COPD患者肺功能，減輕機體炎癥反應。

綜上，中醫(yī)離子導入聯(lián)合異丙托溴銨可減輕COPD患者臨床癥狀，改善患者肺功能與預后情況，減輕患者機體炎癥反應，且安全性好，值得在臨床推廣使用。