中醫(yī)藥對(duì)鼻咽癌患者放化療后口腔狀態(tài)與生化指標(biāo)的影響

楊嘉麟，林安琪，盧振寧

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院1.腫瘤四科；2.呼吸科，廣東 佛山 528300）

鼻咽癌屬于臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，主要發(fā)生于鼻咽頂部或側(cè)壁處，轉(zhuǎn)移性和惡性程度均較強(qiáng)，患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為鼻塞、耳悶、鼻涕中帶血、頭痛、視物重影等，可引起聽力下降，嚴(yán)重影響其身體健康和正常工作、生活。由于鼻咽癌發(fā)病部位較為隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)疾病已進(jìn)展至中晚期，故單純放療對(duì)遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移治療效果不佳，而同步放化療也易導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制、口腔黏膜反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)等急性不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為，鼻咽癌屬于“鼻淵”“真頭痛”“石上疽”“失榮”等范疇，肺熱痰火、肝膽熱毒上擾為其發(fā)病的主要原因。近年來(lái)，中醫(yī)藥在腫瘤的防治中得到廣泛應(yīng)用，其具有抗腫瘤、降低藥物不良反應(yīng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力等功效，有助于提高鼻咽癌患者放化療后的生活質(zhì)量，改善預(yù)后[1]。本研究旨在探究中醫(yī)藥對(duì)鼻咽癌患者放化療后口腔狀態(tài)與生化指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院2018年1月至2020年9月收治的76例鼻咽癌患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（38例）和研究組（38例）。對(duì)照組中男、女患者分別為24、14例；年齡29～78歲，平均（48.42±4.68）歲；體質(zhì)量45～67 kg，平均（56.32±4.24） kg；鼻咽癌分期[2]：Ⅲ期23例，Ⅳ期15例。研究組中男、女患者分別為22、16例；年齡30～79歲，平均（48.69±4.85）歲；體質(zhì)量43～69 kg，平均（56.68±2.47） kg；鼻咽癌分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期14例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《鼻咽癌診斷治療》[3]與《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均經(jīng)臨床鼻咽鏡下腫物活檢病理確診；患者均為首次放化療等。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重大臟器功能不健全者；存在精神、意識(shí)、認(rèn)知嚴(yán)重障礙者；合并其他惡性腫瘤者等。本研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者采取適形調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）：放療根治量66～68 Gy，根據(jù)患者具體情況使用直線加速器進(jìn)行常規(guī)放療，200 cGy/次，5次/周；放療范圍頂壁為顱底線，底壁為鼻翼水平與耳垂下方1 cm的連線，前壁為上齒槽后垂直線，后壁為耳孔后垂直線；同步給予80 mg/m2注射用奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064295，規(guī)格：50 mg/支）于第1、22天靜脈滴注，直至結(jié)束放療；并及時(shí)補(bǔ)液，糾正水、電解質(zhì)紊亂，對(duì)不良反應(yīng)給予止吐、退熱、鎮(zhèn)痛等對(duì)癥治療，如患者發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制反應(yīng)可給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予中醫(yī)藥治療，中藥方劑：黃芪、黨參各28 g，熟地黃20 g，北沙參、生地黃各18 g，玄參15 g，麥冬14 g，半枝蓮12 g，天花粉、金銀花、白花蛇舌草、女貞子各10 g；并辨證加減，如氣虛者則添加黃芪、黨參；血虛者則添加白芍、枸杞、雞血藤；陰虛者則添加玉竹；脾虛濕盛者則添加白豆蔻、扁豆、茯苓、白術(shù)、砂仁；胃納差者則添加山楂、雞內(nèi)金，咽喉疼痛者加射干、桔梗。上述藥物加水煎煮取汁300 mL，分早晚2次使用，1劑/d。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效，完全緩解：病灶完全消失；部分緩解：病灶體積縮?。?0%；穩(wěn)定：病灶體積縮?。?0%或增大＜25%；進(jìn)展：病灶體積增大＞25%或出現(xiàn)新病灶[3]?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療后口腔黏膜反應(yīng)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織放射性口腔黏膜反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行評(píng)估，其中0度表示無(wú)黏膜反應(yīng)；1度表示口腔黏膜輕度出血，輕度疼痛，有紅斑；2度表示疼痛中度，流質(zhì)飲食，存在黏膜炎癥、黏膜水腫有分泌物；3度表示疼痛重度，吞咽困難、黏膜水腫潰瘍；4度表示疼痛重度，無(wú)法進(jìn)食，黏膜出現(xiàn)出血、潰瘍、壞死反應(yīng)。③比較兩組患者治療后唾液腺損傷情況：參考急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評(píng)估，其中0度表示無(wú)反應(yīng)；1度表示輕度口干、唾液輕微黏稠，輕微味覺(jué)變化但不影響進(jìn)食；2度表示中度口干，唾液黏稠，味覺(jué)明顯變化；3度表示中度口干，味覺(jué)異常，吞咽困難；4度表示急性唾液腺壞死。④比較兩組患者治療前及治療2、4周后口腔評(píng)估指南（OAG）[7]評(píng)分，包含8個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)1～3分，總分24分，分值越高則表示患者口腔狀況越差。⑤比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分，采取SF-36生活質(zhì)量調(diào)查表[8]評(píng)估，分析其中軀體疼痛、社會(huì)功能、精神健康、生理職能4個(gè)維度，各項(xiàng)維度總分均為100分，分值越高則表示患者生活質(zhì)量越好。⑥比較兩組患者治療前后生化指標(biāo)，采集患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min）后取血清，采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)間計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組患者治療后臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 口腔黏膜反應(yīng) 治療后研究組0度口腔黏膜反應(yīng)患者占比顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組1度、2度、3度、4度口腔黏膜反應(yīng)患者占比經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者口腔黏膜反應(yīng)比較[例(%)]

2.3 唾液腺損傷 治療后研究組0度唾液腺損傷患者占顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組1度、2度、3度、4度唾液腺損傷患者占比經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者唾液腺損傷比較[例(%)]

2.4 OAG評(píng)分 與治療前比，治療2～4周后兩組患者OAG評(píng)分均逐漸升高，但研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者OAG評(píng)分比較(±s, 分)

表4 兩組患者OAG評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療2周后比，#P＜0.05。OAG：口腔評(píng)估指南。

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療4周后對(duì)照組 38 10.91±1.82 13.26±0.71*15.49±1.92*#研究組 38 10.77±1.92 12.82±0.25*14.21±1.42*#t值 0.326 3.603 3.304 P值＞0.05＜0.05＜0.05

2.5 生活質(zhì)量評(píng)分 與治療前比，治療后兩組患者軀體疼痛、社會(huì)功能、精神健康、生理職能評(píng)分均顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

表5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 軀體疼痛 社會(huì)功能 精神健康 生理職能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 40.33±4.52 45.76±4.33* 37.32±4.25 43.82±4.56* 38.82±3.42 43.39±3.25* 40.43±4.42 47.36±3.52*研究組 38 40.56±4.82 60.52±4.82* 37.42±4.52 63.78±4.66* 38.56±3.57 62.57±4.51* 40.52±4.58 63.71±5.42*t值 0.215 14.043 0.099 18.872 0.324 21.269 0.087 15.595 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.6 生化指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者血清SOD、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，研究組血清SOD水平顯著高于對(duì)照組，血清IL-6、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組；而兩組患者血清MDA水平均顯著升高，研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組患者生化指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) SOD(U/mL) MDA(mmol/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 104.26±11.53 89.24±9.15* 4.46±1.54 5.67±1.64* 13.76±3.25 11.47±2.83* 8.22±2.17 6.75±1.93*研究組 38 105.26±12.61 97.36±8.96* 4.32±1.26 5.03±1.03* 14.16±3.52 10.16±2.37* 8.12±1.88 5.76±1.57*t值 0.361 3.909 0.434 2.037 0.515 2.188 0.215 2.453 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

鼻咽癌的發(fā)生與病毒感染、環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)，患者普遍存在鼻腔閉塞、涕中帶血等癥狀，因該病發(fā)病部位具有一定的特殊性，早期無(wú)典型癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)已進(jìn)入中晚期，因此早期診斷、及時(shí)治療是增強(qiáng)療效、改善疾病預(yù)后的關(guān)鍵。鼻咽癌臨床治療以放療聯(lián)合化療為主，但在同步放療中患者極易出現(xiàn)口腔黏膜潰爛疼痛、皮膚紅腫、腹痛腹脹、嘔吐等不良反應(yīng)，影響治療進(jìn)程。從中醫(yī)學(xué)角度分析，鼻咽癌病機(jī)為肺熱痰火、肝膽熱毒，氣血凝滯、痰熱蘊(yùn)結(jié)成腫塊，氣滯，肝氣郁結(jié)，久化為火，導(dǎo)致出現(xiàn)耳聾、頭痛、耳鳴等癥狀，頸部出現(xiàn)痰核、形成腫瘤，應(yīng)以清熱瀉火、解毒涼血為治療原則[9-10]。

本研究所用中藥湯劑中黨參補(bǔ)中益氣、健脾益肺；黃芪補(bǔ)益正氣、健脾補(bǔ)腎；玄參滋陰降火、散結(jié)解毒；生地黃益陰生津；熟地黃滋陰補(bǔ)血；麥冬益氣養(yǎng)陰、生津止渴；金銀花散熱涼風(fēng)、清熱解毒；白花蛇舌草解毒抗癌；半枝蓮消腫散結(jié)、活血化瘀；北沙參益胃生津、養(yǎng)陰清肺；天花粉清熱瀉火、排膿消腫；女貞子滋補(bǔ)肝腎，諸藥合用可發(fā)揮清熱解毒、涼血散熱、穩(wěn)固正氣的功效，利于提高機(jī)體免疫力，緩解化療不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后臨床總有效率、0度口腔黏膜反應(yīng)和唾液腺損傷占比、生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，治療2～4周后OAG評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，表明鼻咽癌患者放化療后應(yīng)用中醫(yī)藥治療，有助于減輕不良反應(yīng)，緩解口腔黏膜損傷，促進(jìn)生活質(zhì)量改善。

氧化應(yīng)激損傷可導(dǎo)致放化療治療過(guò)程中發(fā)生口腔黏膜炎，直接影響化療的順利開展和整體治療效果。SOD是機(jī)體抗氧化的重要酶類，MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體發(fā)生過(guò)氧化損傷時(shí)，SOD水平下降，MDA水平上升；TNF-α是一種炎性反應(yīng)的起始因子，可刺激促炎介質(zhì)IL-6的釋放，加重口腔黏膜炎?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，熟地黃中含有的熟地黃多糖可調(diào)節(jié)人體多個(gè)細(xì)胞凋亡的信號(hào)通路，具有增強(qiáng)造血、降低血壓血糖、抗氧化等作用[11]；黃芪中含有的黃芪多糖可增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)抗體形成，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清SOD水平顯著高于對(duì)照組，血清MDA、IL-6、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，表明鼻咽癌患者放化療后應(yīng)用中醫(yī)藥治療，有助于抗感染、促進(jìn)潰瘍愈合、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

綜上，中醫(yī)藥治療可減輕鼻咽癌患者放化療后不良反應(yīng)，緩解口腔黏膜損傷，促進(jìn)潰瘍愈合，療效顯著，臨床可推廣應(yīng)用。