噻托溴銨吸入劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能與炎性因子水平的影響

沈景昊

（蘇州市相城人民醫(yī)院呼吸科，江蘇 蘇州 215131）

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，該疾病病死率較高且轉(zhuǎn)移速度較快，其臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣短呼吸困難等，嚴(yán)重影響患者生命安全[1]。布地奈德福莫特羅吸入劑具有較強(qiáng)的抗炎作用，且布地奈德半衰期較長(zhǎng)，可改善氣道炎癥反應(yīng)，緩解患者的臨床癥狀，但該病可反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，影響預(yù)后。噻托溴銨吸入劑屬于抗膽堿能藥物，可用于多種疾病的治療，該藥物可抑制氣管收縮，且其可抵達(dá)患者病灶部位，效果較持久，對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病具有一定療效[2]。本文旨在探討噻托溴銨吸入劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能與炎性因子水平的影響，相關(guān)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將蘇州市相城人民醫(yī)院2016年7月至2018年12月收治的60例慢性阻塞性肺疾病患者分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組患者中女性12例，男性18例；病程5～9年，平均（7.12±1.63）年；年齡 60～72 歲，平均為（65.82±5.41）歲。觀察組患者中女性14例，男性16例；病程5～10年，平均（7.26±1.74）年；年齡60～73歲，平均（66.13±5.37）歲。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者或家屬簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病診療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；未經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療者；有正常溝通交流能力，且配合度較高者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并支氣管擴(kuò)張、肺炎等其他肺部疾病者；合并心臟、肝臟等重大原發(fā)性疾病者；對(duì)研究所使用的藥物過(guò)敏者等。

1.2 方法 對(duì)照組患者使用布地奈德福莫特羅吸入劑（瑞典AstraZeneca AB公司，注冊(cè)證號(hào)H20140458，規(guī)格：60吸/支）治療，1～2吸/次，2次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用噻托溴銨吸入劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060454，規(guī)格：18 μg/劑）吸入治療，1～2吸/次，1次/d，兩組患者均為期12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、深吸氣量（IC）等肺功能水平，使用肺功能檢測(cè)儀器對(duì)肺功能檢測(cè)。②比較兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)，血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及血氧飽和度（SaO2）水平，使用血?dú)夥治鰞x對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。③將兩組患者血清白介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平于治療前后進(jìn)行比較分析，血液采集5 mL，其為患者外周空腹靜脈血，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時(shí)間10 min，之后進(jìn)行血清的分離，使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。④比較兩組患者治療期間肌顫、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能 兩組患者FEV1、FVC、IC水平治療后相較于治療前均升高，且觀察組較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者肺功能比較(±s, L)

表1 兩組患者肺功能比較(±s, L)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；IC：深吸氣量。

組別 例數(shù) FEV1 FVC IC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 1.26±0.21 1.47±0.28* 2.03±0.32 2.55±0.42* 1.27±0.16 1.56±0.32*觀察組 30 1.21±0.26 1.87±0.45* 2.04±0.33 2.81±0.51* 1.30±0.16 1.77±0.41*t值 0.819 4.134 0.119 2.155 0.726 2.212 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血?dú)夥治鲋笜?biāo) 兩組患者PaO2、SaO2水平治療后相較于治療前均升高，且觀察組較對(duì)照組高，而PaCO2水平降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

表2 兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：血氧分壓；PaCO2：二氧化碳分壓；SaO2：血氧飽和度。1 mm Hg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) SaO2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 63.74±6.61 69.87±7.32* 47.92±5.77 43.78±4.21* 86.55±2.42 92.88±2.89*觀察組 30 63.88±6.62 74.12±7.80* 47.87±5.71 40.64±3.65* 86.64±2.14 96.58±3.54*t值 0.082 2.176 0.034 3.087 0.153 4.435 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清IL-6、CRP、TNF-α水平 與治療前相比，兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平于治療后均降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較(±s)

表3 兩組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 49.21±14.31 17.32±4.01* 5.14±2.04 4.22±1.66* 39.17±7.41 16.34±3.94*觀察組 30 48.22±14.30 10.18±2.11* 5.16±2.03 3.17±1.25* 39.18±7.36 10.07±2.10*t值 0.268 8.631 0.038 2.768 0.005 7.692 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間對(duì)照組患者出現(xiàn)3例肌顫、2例皮疹、4例頭痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率為30.00%（9/30），觀察組患者出現(xiàn)1例肌顫、1例皮疹、0例頭痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%（2/30），觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455，P＜0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病會(huì)引發(fā)患者氣道與肺血管發(fā)生炎癥反應(yīng)，而氣道炎癥反應(yīng)可刺激患者氣道平滑肌并逐漸收縮氣道，損傷氣道壁，使完全可逆氣流受限制[4]。布地奈德福莫特羅可通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)激素受體的轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而能夠抗擊機(jī)體內(nèi)的炎性因子，但存在治療周期較長(zhǎng)、停藥后易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)[5]。

噻托溴銨吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病的主要作用機(jī)制為通過(guò)患者吸入治療提高藥物濃度，選擇性的拮抗膽堿受體，擴(kuò)張支氣管平滑肌，舒張狹窄氣道，進(jìn)而改善患者的肺通氣功能；且該藥物可減少膽堿能神經(jīng)支配的腺體黏液分泌量，從而促進(jìn)氣道暢通，緩解呼吸困難[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者PaCO2水平低于對(duì)照組，治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，而PaO2、SaO2水平及FEV1、FVC、IC水平高于對(duì)照組，表明噻托溴銨吸入劑可使肺功能得以改善，調(diào)節(jié)血?dú)夥治鲋笜?biāo)，改善呼吸，且安全性較高，與李華等[7]研究結(jié)果一致。

IL-6可通過(guò)促進(jìn)炎性因子的分泌損傷免疫炎性病理組織，其水平升高可加重病情；CRP水平升高促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而惡化病情；TNF-α可激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)前列腺素等釋放，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)與組織纖維化，會(huì)引起氣道炎癥。噻托溴銨吸入劑支氣管平滑肌上的M3受體使支氣管得以充分?jǐn)U張，并且藥物可長(zhǎng)時(shí)間與M3受體解離，可保持氣道24 h的開(kāi)放，進(jìn)而使呼氣的流通速度得到改善，降低氣道炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組，表明噻托溴銨吸入劑可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情的恢復(fù)，與顧慧玲等[8]研究結(jié)果相符。

綜上，噻托溴銨吸入劑可改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，有效調(diào)節(jié)其血?dú)夥治鲋笜?biāo)，同時(shí)降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情的恢復(fù)，且安全性較高，值得深入研究。