氯氮平聯(lián)合氨磺必利對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能、血漿FPG及血清PRL水平的影響

許寶潔，王祝萬，王婉文

（廣州市番禺區(qū)第三人民醫(yī)院精神科，廣東 廣州 511483）

慢性精神分裂癥屬于持續(xù)性進(jìn)展的重大精神疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，相關(guān)研究表明可能與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，患病后患者有反應(yīng)遲鈍、妄想嚴(yán)重等臨床表現(xiàn)，若治療不及時會導(dǎo)致機(jī)體缺失社會功能、認(rèn)知功能，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。藥物治療是治療精神分裂癥的常用方法，氨磺必利屬于新型的非典型抗精神病藥物，具備雙重拮抗腦內(nèi)多巴胺受體的作用，可在一定程度上改善患者認(rèn)知功能，但單純用藥效果不理想。氯氮平為一類5-羥色胺拮抗藥物，具有療效迅速和錐體反應(yīng)輕等特點(diǎn)，適用于治療多種類型的精神分裂癥[2]。本研究旨在探討氯氮平聯(lián)合氨磺必利對慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能、血漿空腹血糖（FPG）及血清泌乳素（PRL）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2019年10月廣州市番禺區(qū)第三人民醫(yī)院收治的50例慢性精神分裂癥患者的臨床資料，按照不同治療方式分為單一組和聯(lián)合組，各25例。單一組中男、女患者分別為11、14例；年齡 32～68 歲，平均（46.85±10.53）歲；病程 4～10 年，平均（7.83±2.11）年。聯(lián)合組中男、女患者分別為12、13例；年齡31～65歲，平均（46.72±10.69）歲；病程5～11年，平均（7.88±2.09）年。兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：精神病學(xué)分冊》[3]中慢性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；病程3年以上者；陰性與陽性精神癥狀評定量表（PANSS）[4]評分≥60分者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙者；伴有高血壓、糖尿病者；錐體外系反應(yīng)和酒精依賴者；心功能嚴(yán)重?fù)p傷者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 單一組患者使用氨磺必利片（廈門力卓藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203564，規(guī)格：100 mg/片），初始劑量為100 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥1周后，根據(jù)患者病情改善程度，調(diào)整藥物劑量為200～600 mg/d。聯(lián)合組患者氨磺必利的用藥劑量、使用方法與單一組一致，在此基礎(chǔ)上加用氯氮平片（元和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H15021021，規(guī)格：50 mg/片），50～300 mg/次，1 次 /d，后期根據(jù)病情穩(wěn)定情況調(diào)整用藥劑量。兩組患者均持續(xù)用藥12周，用藥期間叮囑患者禁忌服用其他抗抑郁、抗精神病等藥物。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，參照PANSS[4]評分，總分210分，評分越高病情越嚴(yán)重，療效判定標(biāo)準(zhǔn)以量表評分減少幅度為主，治療前后各評定1次PANSS評分，減分率=（治療前評分-治療后評分） /治療前評分×100%；顯效：減分率≥80%；有效：減分率在30%～79%之間；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。②血漿FPG、血清PRL，分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，一部分抗凝處理后采用全自動生化分析儀檢測血漿FPG；另一部分血液以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心處理8 min，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清PRL。③認(rèn)知功能，參照韋克斯勒記憶量表（WMS-RC）[5]，包括數(shù)字廣度（滿分20分）、記憶商數(shù)（滿分150分）、數(shù)字符號（滿分10分）及因子總分（滿分50分），得分越高則認(rèn)知功能更良好。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，其包括口干鼻塞、心動過速、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組患者臨床總有效率顯著高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血漿FPG、血清PRL水平 兩組患者治療后血漿FPG、血清PRL水平均較治療前顯著下降，且聯(lián)合組的血清PRL水平均顯著低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血漿FPG、血清PRL水平比較(±s)

表2 兩組患者血漿FPG、血清PRL水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；PRL：泌乳素。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) PRL(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 25 5.06±0.37 4.79±0.42* 22.54±4.13 13.32±2.15*單一組 25 5.12±0.25 4.81±0.36* 22.45±4.08 17.28±2.73*t值 0.672 0.181 0.078 5.698 P值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05

2.3 認(rèn)知功能 與治療前比，治療后兩組患者數(shù)字廣度、記憶商數(shù)、數(shù)字符號及因子總分均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者認(rèn)知功能比較(±s, 分)

表3 兩組患者認(rèn)知功能比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 數(shù)字廣度 記憶商數(shù) 數(shù)字符號 因子總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 25 7.24±1.85 11.89±2.64* 85.54±12.28 114.49±21.85* 6.72±1.63 9.16±0.83* 21.16±3.58 31.16±5.14*單一組 25 7.19±1.86 10.03±2.35* 85.16±12.39 102.23±10.16* 6.75±1.69 8.22±0.75* 21.08±3.64 27.12±4.73*t值 0.095 2.631 0.109 2.544 0.064 4.201 0.078 2.892 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

慢性精神分裂癥患者臨床常表現(xiàn)為言語減少、情感平淡等，發(fā)病機(jī)制與5-羥色胺機(jī)制、額前葉多巴胺活動性降低等因素有關(guān)，患者若未及時接受治療則會嚴(yán)重影響日常生活，甚至產(chǎn)生自殺等行為，危及生命安全。傳統(tǒng)單一藥物治療對陽性癥狀、多巴胺功能亢進(jìn)者的療效顯著，氨磺必利可選擇性地與邊緣系統(tǒng)的多巴胺能受體結(jié)合，在不同類型精神分裂癥的臨床治療中效果突出[6]。

奧氮平是噻吩的苯二氮衍生物，具有用藥簡單的優(yōu)點(diǎn)，并且對多巴胺和腎上腺素能受體具有高度選擇性的親和力。有研究報道，氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療該病癥患者能提高整體療效，前者屬于臨床常見的治療精神分裂癥藥物，對5-HT2受體具有較高的親和力，可充分發(fā)揮強(qiáng)效抗精神病作用，并通過減少錐體束外系統(tǒng)的損害，增強(qiáng)認(rèn)知功能，并且具有較高的安全性[7]；后者屬于選擇性D受體拮抗劑，選擇性地結(jié)合D2、D3多巴胺受體，抑制緩解突觸且有效阻斷受體，使多巴胺進(jìn)入間隙改善多巴胺功能，能阻斷負(fù)反饋，促進(jìn)額葉皮質(zhì)、中腦邊緣系統(tǒng)大量釋放多巴胺。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后臨床療效、數(shù)字廣度、記憶商數(shù)、數(shù)字符號及因子總分均顯著高于單一組，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，提示氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療慢性精神分裂癥患者，可改善患者認(rèn)知功能，提升臨床治療效果。

PRL的分泌受下丘腦泌乳素釋放因子、泌乳素釋放抑制因子的雙重控制，當(dāng)患者病情嚴(yán)重時，會導(dǎo)致其水平升高。氯氮平可控制患者興奮、沖動癥狀，部分激動多巴胺受體，削弱其他抗精神病藥物對患者D2受體產(chǎn)生的阻斷作用，提高患者的治療效果，降低FPG、PRL水平[8]。本研究中，聯(lián)合組患者治療后血清PRL顯著低于單一組，兩組患者血漿FPG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療慢性精神分裂癥患者，可有效改善其血清PRL水平。

綜上，氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療可有效提高慢性精神分裂癥患者臨床療效，降低血清PRL水平，穩(wěn)定病情，改善認(rèn)知功能，且安全性較高，值得臨床使用與推廣。