促性腺激素釋放激素結(jié)合反加療法對子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素水平的影響

李川蘋，張 莉

（合肥工業(yè)大學(xué)醫(yī)院1.婦產(chǎn)科；2.門診部，安徽 合肥 230009）

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床中常見的婦科疾病，主要是指患者子宮內(nèi)膜組織在子宮內(nèi)膜外的部位進(jìn)行生長，在生長過程中出現(xiàn)反復(fù)出血并且形成結(jié)節(jié)、包塊，進(jìn)而出現(xiàn)明顯疼痛感，子宮內(nèi)膜組織生長位置多為盆腔臟器和腹膜[1]?；加性摬〉幕颊咄鶗霈F(xiàn)下腹痛疼、月經(jīng)疼痛、月經(jīng)異常，較晚生育女性、有剖宮產(chǎn)史女性易患有該病。促性腺激素釋放激素（GnRH-a）是促性腺激素釋放激素激動劑，治療該疾病取得了一定的效果，但長期使用GnRH-a治療會造成一定的骨丟失，使患者出現(xiàn)血管收縮，不利于疾病治療，且易引起乏力、頭暈等不良反應(yīng)。有研究表明，在治療過程中聯(lián)合反向添加治療法（反加療法），可以改善單一治療的缺點(diǎn)，控制骨丟失，改善血液循環(huán)，并且可有效預(yù)防低雌激素水平引起的類絕經(jīng)癥狀[2]。本研究旨在探討GnRH-a結(jié)合反加療法對子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析合肥工業(yè)大學(xué)醫(yī)院2017年6月至2019年6月收治的60例子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床資料，按照治療方法分為GnRH-a治療組與聯(lián)合治療組，各30例。GnRH-a治療組患者年齡21～35歲，平均（25.58±2.45）歲；經(jīng)期 5～10 d，平均（7.20±1.19） d。聯(lián)合治療組患者年齡20～30歲，平均（25.50±2.42）歲；經(jīng)期6～10 d，平均（7.37±1.24） d。兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；未服用激素藥物者；無高血壓，精神病病史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期女性；依從性較低者；嚴(yán)重心腦血管疾病者等。

1.2 方法 兩組患者均行腹腔鏡手術(shù)治療，GnRH-a治療組患者于術(shù)后使用GnRH-a治療，使用醋酸戈舍瑞林注射液（AstraZenecaUKLimited，注冊證號H20040447，規(guī)格：3.6 mg/支）皮下注射，3.6 mg/次，1次/28 d。聯(lián)合治療組患者于術(shù)后使用GnRH-a結(jié)合反加療法進(jìn)行治療，醋酸戈舍瑞林注射液治療方式、頻次與GnRH-a治療組相同，在此基礎(chǔ)上加用替勃龍片（南京歐加農(nóng)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051085，規(guī)格：2.5 mg/片）口服治療，2.5 mg/次，1次/d。28 d為1個療程，兩組患者均治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效，顯效：盆腔觸痛結(jié)節(jié)完全消失，疼痛癥狀較前明顯緩解；有效：盆腔結(jié)節(jié)縮小且觸痛減輕，疼痛癥狀稍緩解；無效：疼痛無減輕，超聲檢查可見卵巢囊性包塊?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。②比較兩組患者治療前后血清雌激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平，分別采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心8 min，取血清，采用全自動微粒子發(fā)光免疫法檢測。③比較兩組患者治療前后血清癌抗原125（CA125）與骨密度水平，血清CA125檢測方法同②，采用雙能X線吸收骨密度儀測定腰椎骨密度水平。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括情緒失常、乏力、嚴(yán)重失眠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料用(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合治療組患者臨床總有效率高于GnRH-a治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 性激素指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者血清E2、FSH水平均降低，但聯(lián)合治療組高于GnRH-a治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者性激素指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。E2：雌激素；FSH：卵泡刺激素。

組別 例數(shù) E2(pmol/L) FSH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組images/BZ_51_563_2936_564_2939.png30 125.05±12.39 42.03±6.49* 6.61±1.79 3.67±1.01*GnRH-a治療組 30 124.57±12.44 26.83±4.61* 6.57±1.83 2.03±0.67*t值 0.150 10.458 0.086 7.411 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清CA125、骨密度 與治療前比，治療后兩組患者血清CA125均下降，且聯(lián)合治療組低于GnRH-a治療組，治療后聯(lián)合治療組患者骨密度較治療前升高，GnRH-a較治療前降低，且聯(lián)合治療組高于GnRH-a治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清CA125、骨密度比較(±s)

表3 兩組患者血清CA125、骨密度比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CA125：癌抗原125。

組別 例數(shù) CA125(U/L) 骨密度(g/cm2)治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組 30 56.88±26.58 18.48±8.45* 0.48±0.02 0.49±0.01*GnRH-a治療組 30 54.25±25.35 26.58±11.35*0.49±0.02 0.48±0.01*t值 0.392 3.135 1.936 3.873 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 聯(lián)合治療組患者治療過程中不良反應(yīng)總發(fā)生率低于GnRH-a治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種激素依賴性疾病，患有該病的女性均會有不同程度的盆腔疼痛，如痛經(jīng)、非經(jīng)期腹痛、性交痛以及排便痛，疼痛的程度往往會隨著月經(jīng)次數(shù)逐漸增加[4]。

臨床中常見的治療方式為藥物治療，GnRH-a是促性腺激素釋放激素激動劑，可以在一定程度上改善患者癥狀，但是治療效果并不理想。戈舍瑞林是一種的十肽類化合物，可有效降低促性腺激素，使機(jī)體保持低雌激素水平進(jìn)而控制CA125，但相關(guān)研究顯示，持續(xù)性使用該藥劑會使患者產(chǎn)生圍絕經(jīng)期癥狀和骨質(zhì)疏松癥等不良反應(yīng)[5]。反加療法是減少低雌激素水平所致的不良反應(yīng)的一種主流方法，也己經(jīng)得到普遍的認(rèn)可。替勃龍的異構(gòu)體主要在子宮內(nèi)膜和乳腺產(chǎn)生，可使垂體分泌促性腺激素減少，進(jìn)而使雌激素處于低水平狀態(tài)，還可通過抑制硫酸酯酶而改善組織中產(chǎn)生的活性性激素水平[6]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，聯(lián)合治療組患者血清E2、FSH均高于GnRH-a治療組，血清CA125低于GnRH-a治療組，提示使用GnRH-a結(jié)合反加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥，可有效改善患者性激素水平，降低血清CA125水平。長期單獨(dú)使用GnRH-a可使子宮內(nèi)膜異位癥患者性欲減退、記憶力下降甚至是骨質(zhì)丟失、骨密度降低等[7]。由于人體很大程度上對性激素的依賴性強(qiáng)于子宮內(nèi)膜，故在長期使用GnRH-a的同時可加用適量的替勃龍，可在不影響治療效果的同時降低患者其他的不適感，并且替勃龍可促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞因子多途徑間接或直接作用于骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，進(jìn)而抑制破骨細(xì)胞的分化與活性[8]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，聯(lián)合治療組患者臨床總有效率、骨密度均高于GnRH-a治療組，治療過程中的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于GnRH-a 治療組，提示使用GnRH-a結(jié)合反加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥，可提升骨密度水平，進(jìn)而提升患者臨床療效，且不良反應(yīng)少，應(yīng)用安全性高。

綜上，使用GnRH-a結(jié)合反加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥，可有效改善患者性激素水平，提升骨密度水平，降低不良反應(yīng)，但本研究樣本量較少，還需進(jìn)行多樣本量、多中心的研究。