利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血清神經(jīng)細(xì)胞因子的影響

王海燕

（靖江市第二人民醫(yī)院精神科，江蘇 泰州 214500）

精神分裂癥臨床表現(xiàn)主要包含陰性癥狀和陽性癥狀，其中陰性癥狀表現(xiàn)為語言貧乏、情感遲鈍以及意志力減退等，陽性癥狀表現(xiàn)為幻覺、妄想、言語混亂以及行為紊亂等，若不及時(shí)接受治療，將會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重精神殘疾，不僅影響患者正常生活和生活質(zhì)量，而且將會(huì)給患者及其家屬帶來嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)。氯氮平具有鎮(zhèn)靜催眠作用，可以控制精神疾病中的幻覺、妄想、興奮躁動(dòng)等表現(xiàn)，但不良反應(yīng)也相對(duì)明顯，如嗜睡、食欲不振等[1]。隨著藥理學(xué)的不斷發(fā)展，臨床上逐漸將利培酮應(yīng)用到精神分裂癥患者治療過程中，利培酮屬于強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，減少發(fā)生椎體外系不良反應(yīng)的可能，可治療急性和慢性精神分裂癥，并可減輕與精神分裂癥相關(guān)的情感表達(dá)，在臨床上取得較好的效果[2]。本研究旨在探討利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血清神經(jīng)細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取靖江市第二人民醫(yī)院2018年3月至2020年5月期間入院接受治療的80例首發(fā)精神分裂癥患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組患者年齡21～59歲，平均（40.89±2.79）歲；其中女性22例，男性18例。試驗(yàn)組患者年齡20～60歲，平均（40.63±2.81）歲；其中女性20例，男性20例。對(duì)比兩組患者的一般資料（年齡、性別），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究已通過靖江市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者家屬自愿在知情同意書上簽字。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《精神分裂癥的治療指南》[3]中首發(fā)精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部入組對(duì)象均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)臨床基礎(chǔ)檢查確診為精神分裂癥，且為首發(fā)患者；入組前3個(gè)月未接受任何相關(guān)藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)；患有嚴(yán)重器官疾病和器質(zhì)性疾病者；處于妊娠期或哺乳期的婦女；對(duì)本次試驗(yàn)用藥產(chǎn)生不良反應(yīng)或過敏者等。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者氯氮平片（北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020846，規(guī)格：25 mg/片）治療，藥物使用劑量為25 mg/次，3次/d，同時(shí)結(jié)合患者實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整藥物使用劑量。給予試驗(yàn)組患者利培酮片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052330，規(guī)格：1 mg/片）治療，藥物劑量為1 mg/次，1次/d，結(jié)合患者具體表現(xiàn)和病情發(fā)展情況合理調(diào)整用藥劑量，最大劑量＜8 mg/d。所有患者治療時(shí)間均為8周，并隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療8周后的臨床療效。分為顯效、有效、無效，顯效表示為患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分[4]減分率≥80%；有效表示為PANSS評(píng)分減分率在45%～79%之間；無效表示為PANSS評(píng)分減分率＜45%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù) / 總例數(shù)×100%。②治療前、治療8周后血清神經(jīng)細(xì)胞因子，于治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心分離血清（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間9 min），血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白因子（GFAP）水平的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法。③治療前、治療后3個(gè)月、6個(gè)月PANSS評(píng)分，總分值100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（血清NGF、BDNF、GFAP水平及PANSS評(píng)分）用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料（臨床療效）用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療8周后，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清神經(jīng)細(xì)胞因子 治療8周后，兩組患者血清NGF、BDNF水平均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；兩組患者血清GFAP水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清神經(jīng)細(xì)胞因子比較(±s, μg/L)

表2 兩組患者血清神經(jīng)細(xì)胞因子比較(±s, μg/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。NGF：神經(jīng)生長(zhǎng)因子；BDNF：腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子；GFAP：膠質(zhì)纖維酸性蛋白因子。

組別 例數(shù) NGF BDNF GFAP治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后試驗(yàn)組 40 32.89±7.93 46.39±8.87* 28.24±6.43 39.14±6.21* 2.61±0.38 1.88±0.35*對(duì)照組 40 32.26±7.91 39.27±7.93* 28.28±6.26 32.85±6.22* 2.59±0.47 2.33±0.41*t值 0.356 3.785 0.028 4.526 0.209 5.280 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 PANSS評(píng)分 與治療前比，治療后3～6個(gè)月兩組患者PANSS評(píng)分均呈逐漸降低趨勢(shì)，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者PANSS評(píng)分比較(±s, 分)

表3 兩組患者PANSS評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后3個(gè)月比，#P＜0.05。PANSS：陽性和陰性癥狀量表。

組別 例數(shù) PANSS評(píng)分治療前 治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月試驗(yàn)組 40 76.32±5.42 41.38±3.12*32.47±2.97*#對(duì)照組 40 75.89±4.69 52.39±4.17*44.38±3.12*#t值 0.379 13.370 17.487 P值＞0.05＜0.05＜0.05

3 討論

精神分裂癥屬于精神科常見疾病，且發(fā)病年齡逐漸向年輕化趨勢(shì)發(fā)展，具有易發(fā)作、難治愈等特點(diǎn)，一般多伴有精神、感知以及行為障礙，不僅對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響，而且在一定程度上加重其家庭負(fù)擔(dān)。目前，臨床上對(duì)精神分裂癥發(fā)病原因尚不明確，可能與遺傳因素、腦內(nèi)部發(fā)生改變以及母親孕期異常等具有密切聯(lián)系。在傳統(tǒng)治療過程中，臨床上主要采用氯氮平抗精神藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，但在長(zhǎng)期使用過程中極容易使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，導(dǎo)致臨床效果受限[5]。

利培酮是一種新型治療藥物，其主要成分為苯并異噁唑衍生物，這種成分能夠有效與ɑ1受體相結(jié)合，并且在應(yīng)用過程中對(duì)改善患者陰性和陽性癥狀具有重要作用[6]。除此之外，相關(guān)醫(yī)學(xué)專家表示利培酮對(duì)多巴胺受體和5-羥色胺具有較高親和力，并且運(yùn)動(dòng)功能抑制、強(qiáng)直性昏厥等并發(fā)癥發(fā)生率較低，在臨床實(shí)踐中具有極高的應(yīng)用價(jià)值[7]。本研究中，治療8周后，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組；治療后3～6個(gè)月試驗(yàn)組患者PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組，提示利培酮在首發(fā)精神分裂癥患者治療中，能夠改善患者陰性和陽性癥狀，效果顯著。與正常人相比，精神分裂癥患者體內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平較低。NGF、BDNF可直接作用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體，不僅能夠有效清除自由基，而且有助于降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，進(jìn)一步減小興奮性氨基酸的毒性，從而實(shí)現(xiàn)保護(hù)神經(jīng)元的目的；GFAP屬于Ⅲ類中間絲狀體，特異地表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，其水平高低與神經(jīng)系統(tǒng)疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。利培酮口服后可被完全吸收，并且在1～2 h內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，其半衰期為3 h左右，多數(shù)患者可在1 d內(nèi)達(dá)到利培酮穩(wěn)態(tài)，用藥后經(jīng)尿液和糞便排出，保護(hù)神經(jīng)元，并且以最低程度的親和力，和H1-組胺能受體與腎上腺素受體產(chǎn)生配對(duì)，增加其神經(jīng)元因子水平[8]。本研究中，治療8周后，試驗(yàn)組患者NGF、BDNF水平均高于對(duì)照組，GFAP水平低于對(duì)照組，提示利培酮在首發(fā)精神分裂癥患者治療中，有助于改善患者血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平，提高治療效果。

綜上，利培酮在首發(fā)精神分裂癥患者治療中發(fā)揮重要作用，不僅能夠改善患者陰性和陽性癥狀，而且有助于改善血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平，效果顯著，值得臨床推廣和應(yīng)用。