阿托伐他汀鈣片聯合鉆孔引流術對慢性硬膜下血腫患者炎性指標的影響與安全性分析

馬思賢，李 寧

（無錫市新吳區(qū)新瑞醫(yī)院(上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院無錫分院)神經外科，江蘇 無錫 214028）

慢性硬膜下血腫（chronic subdural hematoma，CSDH）通常是受到外傷3周后出現的臨床癥狀，該疾病多發(fā)生于老年人和兒童，起病比較隱匿，患者早期沒有明顯的臨床癥狀，隨著疾病的進展，血液積聚后可引發(fā)硬腦膜內層炎癥性反應，使得血腫不斷擴大[1]。患者可表現為癡呆、偏癱等癥狀，對其生命健康和生活質量產生了嚴重影響。臨床上常用的治療方法為鉆孔引流術，可以立即消除血腫，進而緩解患者的臨床癥狀，但是臨床實踐研究證明，鉆孔引流術后血腫的復發(fā)率高；阿托伐他汀鈣作為一種臨床常用的降脂藥，在術后對患者進行治療，不僅可以調節(jié)其血脂、血液狀態(tài)，還具有抗氧化、改善內皮功能紊亂及抗炎的作用[2]。本研究旨在探討阿托伐他汀鈣片聯合鉆孔引流術對CSDH患者炎性指標的影響與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取無錫市新吳區(qū)新瑞醫(yī)院2018年2月至2020年2月收治的74例CSDH患者為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組（37例）與觀察組（37例）。對照組患者中男性21例，女性16例；年齡46～80歲，平均（69.88±2.06）歲；血腫量63～100 mL，平均（79.11±3.01） mL；其中單側血腫24例，雙側血腫13例。觀察組患者中男性22例，女性15例；年齡48～80歲，平均（69.44±3.58）歲；血腫量63～98 mL，平均（78.63±3.55） mL；其中單側血腫25例，雙側血腫12例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經院內醫(yī)學倫理委員會審核并批準，且患者或家屬對本研究知情并同意。納入標準：符合《現代神經外科學》[3]中的相關CSDH的診斷標準者；單側血腫導致中線移位＞10 mm者；臨床資料完整者；對本研究使用藥物無過敏反應者等。排除標準：伴有嚴重的傳染性疾病、包膜鈣化或者增厚性疾病者；伴有心、腎、肝等臟器的嚴重損傷者；存在精神或者溝通障礙，不能參與研究者等。

1.2 方法 對照組患者接受顱腦鉆孔引流術，對患者進行全身麻醉，手術體位需要保證鉆孔位置處于最高點，避免氣顱形成，也便于選擇血腫最后的位置進行鉆孔，放置引流管后，緩慢排出積血，并用生理鹽水沖洗血腫腔的各個角度，將全部血凝塊排出干凈，之后連接引流導管。術后協(xié)助患者取頭低足高位置，避免使用脫水劑，使用2 000～3 000 mL靜脈補液，以促進腦復張，3～5 d后根據CT檢測結果，拔除引流管。觀察組患者在對照組基礎上聯合使用阿托伐他汀鈣片（湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H20193331，規(guī)格：10 mg/片）口服，20 mg/次，指導患者晚上服藥1次，連續(xù)服用3個月。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療3個月后的臨床療效，評定標準：治愈為患者經過治療后臨床癥狀徹底消除，且未發(fā)現硬膜下血腫，也未見殘留積液；顯效為患者經過治療后，其臨床癥狀緩解明顯，通過CT檢查血腫面積減少90%及以上；有效為患者經過治療后，臨床癥狀部分有所緩解，且經過CT檢查血腫面積減少為50%～89%；無效為患者經治療3個月后，其臨床癥狀沒有緩解，經CT檢查血腫面積減少在50%以下；總有效率=治愈率+顯效率+有效率[3]。②對比兩組患者治療前與治療3個月后卡氏健康狀態(tài)評分（KPS）[4]與生活質量評分，采用KPS評分對患者的身體狀態(tài)進行判定，滿分100分，分數越高，則提示患者身體狀態(tài)好，患者得分為80分及以上，則提示患者能夠自理；采用WHO生存質量評估簡表（WHOQOL-BREF）[5]評估患者的生活質量，含有26個條目，共計100分，分數越高，則提示患者的生活質量越好。③對比兩組患者炎性因子水平，分別在兩組患者治療前與治療3個月后取其靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速，離心10 min后，分離血清，利用酶聯免疫吸附法測定白介素-6（IL-6）、白介素（IL-8）水平，采用速率散射免疫比濁法對C-反應蛋白（CRP）水平進行檢測。④對比兩組患者治療期間的并發(fā)癥發(fā)生率，包括血腫復發(fā)、繼發(fā)硬膜外血腫、硬膜下積液等，其中血腫復發(fā)為患者術后再次發(fā)生血腫，且血腫量＞20 mL。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以(±s)、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療3個月后，觀察組患者臨床總有效率較對照組升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 KPS評分與WHOQOL-BREF評分 與治療前比，兩組患者治療3個月后KPS評分與WHOQOL-BREF評分均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者KPS評分與WHOQOL-BREF評分比較(±s, 分)

表2 兩組患者KPS評分與WHOQOL-BREF評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。KPS：卡氏功能狀態(tài)評分；WHOQOL-BREF：WHO生存質量評估簡表。

組別 例數 KPS評分 WHOQOL-BREF評分治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后對照組 37 51.22±3.63 68.22±3.55* 70.11±2.20 78.66±2.55*觀察組 37 51.36±3.06 75.77±4.02* 70.63±2.02 87.52±2.59*t值 0.179 8.563 1.059 14.828 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子水平 與治療前比，兩組患者治療3個月后血清IL-6、IL-8、CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白介素-8；IL-6：白介素-6；CRP：C-反應蛋白。

組別 例數IL-8(μg/L) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L)治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后對照組 37 34.11±2.52 26.66±3.14* 26.88±2.52 21.33±2.51* 77.44±8.52 25.63±2.55*觀察組 37 34.69±2.02 16.52±3.01* 27.01±2.03 16.55±2.01* 77.16±8.14 15.11±3.60*t值 1.092 14.180 0.244 9.042 0.145 14.505 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 并發(fā)癥 治療期間觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

CSDH是神經外科中較為常見的疾病，是指硬膜下血腫持續(xù)超過3周，該疾病的發(fā)病率高，占顱內血腫的10%，經CT檢查，可見顱腦部有低密度陰影[6]。臨床上一般應用顱腦鉆孔引流術進行治療，該手術屬于神經外科中較為簡單的術式，技術已經非常成熟，是一種微創(chuàng)療法，可以將顱內積血引出，促進患者臨床癥狀迅速改善，治療CSDH的效果明顯。

雖然鉆孔引流術可迅速緩解患者的臨床癥狀，減輕血腫，解除壓迫，但是術后若不給予后續(xù)有效處理，則顱內積液以及血腫再發(fā)的概率高。阿托伐他汀鈣片可促進血腫的吸收，降低顱內積氣量，明顯改善患者的預后，進而降低復發(fā)率；同時阿托伐他汀鈣的效用好，清除血腫的效果明顯。所以術后使用阿托伐他汀治療，可發(fā)揮抗氧化作用，抑制自由基，抑制炎癥反應，改善機體血管內皮功能[7]。同時使用阿托伐他汀治療，可促進血液循環(huán)、減少炎癥刺激，進一步消除瘀血，可降低并發(fā)癥發(fā)生率，提高預后效果，利于患者恢復。本研究結果顯示，治療3個月后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，KPS評分、生活質量評分均高于對照組，治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，表明在應用鉆孔引流術治療CSDH患者后，使用阿托伐他汀鈣治療可提高臨床療效，促進腦組織修復，進而減少疾病復發(fā)，改善預后，且安全性較高。

CSDH發(fā)展過程中，局部炎癥反應起到了促進作用，其中由硬腦膜邊緣的層細胞分泌的白介素水平可以促進血管新生，進而使得淋巴細胞和內皮聚集，從而增加血清IL-8水平，使得大量的中性粒細胞釋放過氧化物、溶酶體，導致新生血管破裂；而IL-6的產生可促進血管通透性強化，故而促進了疾病的發(fā)展；另外CRP是急性期的一種蛋白質，屬于機體內低度炎癥反應的敏感性標志物，當機體受到損害，或者由炎性因子大量釋放時，則該指標上升明顯。阿托伐他汀鈣是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過調節(jié)機體內血脂，改變血管內膜壁結構，從而抑制炎性因子的釋放，同時該藥物作用于顱腦損傷患者中，能夠促進神經功能的恢復；再者藥物還能夠促進新生血管的分化、成熟，避免了血管內血細胞的漏出，也增加了血腫吸收率，通過阿托伐他汀鈣片進行后期干預后調節(jié)了血脂，改善了血液狀態(tài)，有助于血管的修復；且該藥物含有抑制炎性因子的效用，故而在治療后血清IL-6、IL-8、CRP水平明顯降低[8]。本研究結果顯示，治療3個月后觀察組患者血清IL-6、IL-8、CRP水平低于對照組，提示CSDH患者在鉆孔引流術后使用阿托伐他汀鈣治療，可減少炎性因子的釋放，抑制患者炎癥反應。

綜上，給予CSDH患者鉆孔引流聯合阿托伐他汀鈣聯合治療，明顯提高了治療效果，抑制炎癥反應，降低了血腫復發(fā)率，提高患者的生活自理能力，且安全性較高，值得臨床進一步推廣。