布地奈德霧化吸入聯(lián)合重組干擾素α-2β提高治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的效果

陳玉果

(欒川縣人民醫(yī)院兒科一病區(qū),河南 欒川 471000)

毛細(xì)支氣管炎為嬰幼兒易發(fā)呼吸道疾病之一,該病進(jìn)展迅速,如不及時(shí)治療將逐步侵襲肺、心、腦等重要臟器,引發(fā)呼衰、心衰、中毒性腦病等嚴(yán)重后果,甚至危及生命[1]。目前臨床上多以對癥治療為主,如吸氧、祛痰、鎮(zhèn)咳、解痙平喘等,其中布地奈德是代表性的平喘、長效、激素類藥物,對炎癥因子的產(chǎn)生與釋放有抑制效果,可發(fā)揮抗炎解痙的功效。若需進(jìn)一步提高療效,可加用重組干擾素α-2β抑制病毒核酸復(fù)制,減少炎性因子分泌,緩解氣管平滑肌痙攣,縮短疾病康復(fù)周期[2]。本研究采用布地奈德與重組干擾素α-2β聯(lián)合治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎患者,考察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月在欒川縣人民醫(yī)院就診的毛細(xì)支氣管炎患兒92例為研究對象,隨機(jī)分為對照組與觀察組。對照組46例,男25例,女21例,年齡(15.3±2.5)個(gè)月,病程(5.2±1.4)d。 觀察組46例,男24例,女22例,年齡(15.3±2.6)個(gè)月,病程(5.1±1.2)d。兩組年齡、性別和病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患兒家屬均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合毛細(xì)支氣管炎通用的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②經(jīng)胸片或胸部CT平掃證實(shí)有肺紋理增寬或肺實(shí)變;③既往無變態(tài)反應(yīng)性疾病;④近3個(gè)月內(nèi)未使用激素類藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn):①具有1個(gè)或多個(gè)臟器功能嚴(yán)重不全;②合并中毒性腦病;③機(jī)體免疫功能不全;④有原發(fā)或繼發(fā)哮喘病史;⑤對干擾素或糖皮質(zhì)激素過敏。

1.2 治療方法

入組患兒均予以吸氧、鎮(zhèn)咳祛痰等對癥干預(yù)治療,再予以布地奈德(澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd,注冊證號:H20140474)霧化吸入治療,將1 ml布地奈德溶解于10 ml 0.9%氯化鈉溶液中,再取3 ml置于霧化吸入器中,每隔2 d治療1次,15 min/次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-2β(長春生物制品研究所有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字:S20010043)注射治療,設(shè)定治療劑量為2μg/kg體重,兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①有效率:治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)[4],以臨床癥狀完全消失,生命體征恢復(fù)正常為顯效;以臨床癥狀部分緩解,生命體征有改善跡象為有效;臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或進(jìn)一步加重為無效?？傆行?(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②癥狀持續(xù)時(shí)間:患者咳嗽、氣促、喘鳴音癥狀的持續(xù)時(shí)間。③炎性介質(zhì):采集患兒空腹靜脈血,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素4(interleukin-4,IL-4)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、干擾素 γ(interferon-γ,IFN-γ)的水平。④不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療后,觀察組的總有效率為91.30%,高于對照組的71.74%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.8447,P<0.05)。 見表1。

表1 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 癥狀持續(xù)時(shí)間

治療后,觀察組咳嗽、氣促、喘鳴音持續(xù)時(shí)間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較(d,)

表2 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較(d,)

組別 n 咳嗽 氣促 喘鳴音觀察組 46 4.80±1.29 3.37±0.79 3.35±0.90對照組 46 7.57±2.04 5.25±1.18 4.82±1.03 t 7.7837 8.9792 7.2891 P<0.05 <0.05 <0.05

2.3 炎性介質(zhì)

治療后,兩組患者TNF-α、IL-4、IL-6水平均較治療前降低,IFN-γ水平均較治療前升高(P<0.05)。觀察組TNF-α、IL-4、IL-6水平低于對照組,IFN-γ 水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性介質(zhì)水平比較()

表3 兩組炎性介質(zhì)水平比較()

治療前比較,?P<0.05

組別 n TNF-α(ng/ml)治療前 治療后IL-4(ng/ml)治療前 治療后IL-6(ng/ml)治療前 治療后IFN-γ(IU/ml)治療前 治療后觀察組 46 185.1±17.3 158.8±22.3? 102.7±22.1 63.4±13.9? 254.7±29.3 175.2±24.8? 6.9±1.3 15.4±2.2?對照組 46 184.9±17.1 170.0±22.0? 103.6±20.8 82.0±15.1? 255.5±27.5 212.5±25.2? 6.8±1.2 10.7±1.8?t 0.0558 2.4249 0.2011 6.1466 0.1350 7.1551 0.3834 11.2143 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng)

觀察組治療的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%,與對照組4.35%比較,不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.7132,P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較(n,%)

3 討論

毛細(xì)支氣管炎為嬰幼兒易發(fā)病,該病多由呼吸道合胞病毒引起[5-6]。由于嬰幼兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不全,支氣管管腔相對狹窄,且免疫系統(tǒng)尚未構(gòu)建完善,導(dǎo)致病原體感染機(jī)會(huì)增多,癥狀加重[7]。當(dāng)病毒感染呼吸道時(shí),可因機(jī)體炎癥因子分泌增多引發(fā)一系列級聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致肺氣腫甚至肺不張,甚至威脅生命[8-9]。目前已有研究表明[10],約30%的毛細(xì)支氣管炎患兒可最終進(jìn)展成支氣管哮喘。因此,早期合理有效治療毛細(xì)支氣管炎亦對嬰幼兒支氣管哮喘的防控起重要作用。經(jīng)典的治療方法總體效果有限[11],故研發(fā)高效抗感染、解痙平喘藥物勢在必行。

布地奈德為一種強(qiáng)效抗炎藥物,通常采取霧化吸入給藥,以小氣道組織細(xì)胞為靶點(diǎn),發(fā)揮抗炎作用,降低氣道反應(yīng)程度,緩解水腫,繼而產(chǎn)生緩解平滑肌痙攣、擴(kuò)張支氣管的效能[12]。布地奈德對于緩解急性期癥狀效果顯著,但對于非急性期癥狀控制效果不佳,需聯(lián)合其他藥物治療[13]。重組人干擾素α-2β為廣譜抗病毒藥物,通過與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合,增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)活性,誘導(dǎo)分泌各類病毒殺傷性蛋白酶,起到抗病毒、緩解炎癥反應(yīng)的效力[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過14 d的規(guī)范治療后,加用重組人干擾素α-2β治療的觀察組療效顯著高于單用布地奈德的對照組,且咳嗽、氣促、喘鳴音等相關(guān)癥狀持續(xù)時(shí)間較對照組縮短,其原因可能與重組人干擾素α-2β發(fā)揮生物學(xué)活性后使機(jī)體干擾素等物質(zhì)含量增多及阻礙病毒復(fù)制增殖相關(guān)[16]。

多種炎性介質(zhì)在毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[17]。TNF-α由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,參與介導(dǎo)多種炎性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展;多種白介素為TNF-α誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子,其中IL-4可促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖,IL-6可進(jìn)一步誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。INF-γ為一類宿主衍生蛋白,可增強(qiáng)機(jī)體抗病毒效能。本研究發(fā)現(xiàn),治療14 d后,觀察組TNF-α、IL-4、IL-6水平低于對照組,IFN-γ水平高于對照組,表明聯(lián)合重組人干擾素α-2β治療可降低機(jī)體炎性介質(zhì)水平并增強(qiáng)機(jī)體抗病毒反應(yīng),原因可能由于重組人干擾素α-2β可抑制多種免疫細(xì)胞活力,減少相關(guān)炎性介質(zhì)分泌,從而發(fā)揮抗炎效果,減輕機(jī)體損傷[18]。頭暈頭痛、惡心嘔吐、聲音嘶啞為重組人干擾素α-2β治療的常見不良反應(yīng)[19],本研究中聯(lián)合重組人干擾素α-2β治療的觀察組未見上述不良反應(yīng),兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異,且均處于較低水平,說明重組人干擾素α-2β聯(lián)合布地奈德治療的安全性較高。

綜上所述,重組人干擾素α-2β聯(lián)合布地奈德治療小兒毛細(xì)支氣管炎,可控制臨床癥狀,抑制炎癥,提高療效,具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。