自擬聰耳通竅湯聯(lián)合耳聾左慈丸治療慢性分泌性中耳炎療效及對CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平的影響

張志敏,李 曼,李國義

(1. 江漢大學附屬湖北省第三人民醫(yī)院，湖北 武漢 430000；2. 十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院),湖北 十堰 442000)

分泌性中耳炎(SOM)是指以中耳積液和聽力下降為主要特征的中耳非化膿性炎性疾病，其中病程連續(xù)超過8周或遷延反復超過3個月可將其定性為慢性分泌性中耳炎，慢性分泌性中耳炎多是急性期未能得到及時、有效治療或是急性分泌性中耳炎反復發(fā)作、遷延不愈而引起的[1]。慢性分泌性中耳炎病因復雜，發(fā)病機制尚無明確定論，目前普遍認為其發(fā)生與咽鼓管功能障礙、感染或是免疫反應(yīng)等因素有關(guān)。臨床對于慢性分泌性中耳炎多應(yīng)用抗生素、糖皮質(zhì)激素等藥物治療或是給予鼓膜穿刺、鼓膜置管等手術(shù)治療，尚能獲得一定療效，但慢性分泌性中耳炎常反復發(fā)作，長期應(yīng)用藥物會引起一系列不良反應(yīng)，而長期多次鼓膜穿刺、鼓膜置管可誘發(fā)化膿性中耳炎、鼓膜穿孔等多種并發(fā)癥，加重病情，增加治療難度[2]。隨著臨床經(jīng)驗總結(jié)，中醫(yī)藥治療慢性分泌性中耳炎方案被提出，這也為我們提供了新的治療方法和思路。筆者將自擬聰耳通竅湯和耳聾左慈丸應(yīng)用于慢性分泌性中耳炎治療中發(fā)現(xiàn)有較好效果，為探討其作用機制，進行了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年5月—2018年7月在十堰市太和醫(yī)院治療的100例分泌性中耳炎患者，西醫(yī)診斷符合《實用耳鼻咽喉頭頸外科學》[3]關(guān)于慢性分泌性中耳炎診斷標準，中醫(yī)辨證符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]脾虛濕滯型。納入標準：患者年齡>18歲；符合上述診斷標準；均為單耳病變；依從性好，可配合治療；無研究用藥禁忌證；意識清晰，無認知、語言功能障礙；患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標準：其他原因所致中耳積液；伴耳鼻喉占位性病變；過敏體質(zhì)；妊娠、哺乳期或移向妊娠患者；合并心肝腦腎、血液、精神等系統(tǒng)嚴重病變患者；消化性潰瘍、胃腸道出血等；中斷治療或隨訪丟失。隨機分為2組各50例：對照組男31例，女19例；年齡24～53(30.5±4.3)歲；病程9～40(19.4±2.7)周；左耳19例，右耳31例；病耳純音聽閾25～57(41.9±4.5)dB；鼓室圖B型曲線37例，鼓室圖C型曲線13例。觀察組男32例，女18例；年齡23～55(30.8±4.1)歲；病程10～42(19.5±2.3)周；左耳21例，右耳29例；病耳純音聽閾26～55(41.7±4.3)dB；鼓室圖B型曲線38例，鼓室圖C型曲線12例。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組 給予患者常規(guī)治療，包括：①口服阿奇霉素片(湖北廣濟藥業(yè)有限公司，國藥準字H20057141)0.5 g/次，1次/d，于早餐前服用；利巴韋林片(北京雙鷺藥業(yè)有限公司，國藥準字H20054218)0.2 g/次，3次/d，飯后口服；吉諾通膠囊(德國保時佳大藥廠，注冊證號Z20100008)300 mg/次，3次/d，飯前口服；氯雷他定片(海南新世通制藥有限公司，國藥準字H20041886)10 mg/次，每晚睡前口服。②應(yīng)用復方呋喃西林滴鼻液(太和醫(yī)院藥學部制劑室，鄂藥制字20111390)10 mL配比醋酸潑尼龍注射液(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20173357)1 mL混合液噴鼻，每側(cè)鼻腔2噴/次，3次/d。指導患者進行噴鼻后咽鼓管吹張，3～5下/次，每一下均維持5 s。③鼓室積液較為嚴重時給予鼓膜穿刺，常規(guī)消毒外耳道，表面麻醉鼓膜，應(yīng)用5號針頭、1 mL注射針感在鼓膜后下或是前下象限進行穿刺，先推進少量空氣以維持中耳非負壓狀態(tài)，隨后進行抽液，盡可能一次抽取干凈，完成后推注糜蛋白酶與配比醋酸潑尼龍注射液混合液0.5 mL。

1.2.2觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上給予自擬聰耳通竅湯聯(lián)合耳聾左慈丸(太極集團浙江東方制藥有限公司，國藥準字Z33020918)治療。①自擬聰耳通竅湯：陳皮15 g、半夏12 g、黨參15 g、白術(shù)15 g、茯苓12 g、川芎10 g、香附10 g、柴胡9 g、白芥子10 g、石菖蒲10 g、路路通10 g、桔梗10 g、升麻6 g、炙甘草6 g。每天取1劑冷水浸泡后煎煮2次取混合藥汁400 mL分早晚2次溫服，連續(xù)給藥10 d。②耳聾左慈丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020011)1丸/次口服，2次/d，連續(xù)給藥10 d。

1.3觀察指標 ①中醫(yī)癥狀積分。對治療前后2組耳閉、聽力下降、手足心熱、頭暈眼花癥狀進行評分比較，0分：無癥狀；2分：癥狀偶有發(fā)生；4分：癥狀表現(xiàn)長期存在，時有緩解；6分：癥狀表現(xiàn)難以忍受，不能緩解。②炎性因子水平。抽取患者治療前后空腹外周靜脈血，經(jīng)高速離心處理后留取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)水平。③臨床療效。治愈：臨床癥狀完全消失，鼓膜恢復正常，咽鼓管通暢，患者聽力恢復至發(fā)病前水平，鼓室曲線A型，癥狀體征積分下降≥90%；顯著改善：臨床癥狀消失，鼓膜恢復接近正常，咽鼓管通暢，患者聽力增加>15 dB，鼓室曲線A型或是As型，癥狀體征積分下降60%～90%；改善：臨床癥狀有所緩解，鼓膜較治療前明顯好轉(zhuǎn)，咽鼓管功能改善，患者聽力增加不足15 dB，鼓室曲線As型，癥狀體征積分下降30%～60%；無效：臨床癥狀無明顯變化，鼓膜、咽鼓管功能以及聽力均無改善，鼓室曲線B或C型，癥狀體征積分下降<30%[5]?？傆行?(治愈+顯著改善+改善)例數(shù)/總例數(shù)×100%。④不良反應(yīng)及復發(fā)情況。統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率及3個月復發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 2組患者治療前耳閉、聽力下降、手足心熱、頭暈眼花積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后2組各癥狀積分均明顯下降(P均<0.05)，觀察組下降幅度明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組慢性分泌性中耳炎患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

組別例數(shù)手足心熱治療前治療10 d后tP頭暈眼花治療前治療10 d后tP對照組504.44±1.432.41±0.263.2560.0424.84±1.342.06±0.133.4570.041觀察組504.426±1.321.13±0.154.3310.0344.86±1.420.92±0.274.6260.031t0.4523.5620.1773.314P0.3480.0371.2060.042

2.22組治療前后血清炎性因子水平比較 2組治療前CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后2組炎性因子水平均明顯下降(P均<0.05)，觀察組各指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組慢性分泌性中耳炎患者治療前后血清炎癥因子水平比較

組別例數(shù)IL-6/(pg/mL)治療前治療10 d后tPPCT/(ng/mL)治療前治療10 d后tP對照組50137.26±28.3184.34±9.133.3160.0470.95±0.320.41±0.143.3530.043觀察組50137.78±19.2647.16±9.274.7390.0300.91±0.250.17±0.094.5220.032t0.1543.5900.1643.163P0.3710.0371.1280.045

2.32組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組慢性分泌性中耳炎患者患者治療10 d后臨床療效比較 例(%)

2.42組不良反應(yīng)與復發(fā)情況比較 2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組復發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組慢性分泌性中耳炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率及復發(fā)率比較 例(%)

3 討 論

慢性分泌性中耳炎患者中耳內(nèi)液體是滲出液、分泌液以及漏出液混合體，所含細胞成分不多，該病的發(fā)生與細菌感染有關(guān)，因此存在一定量的炎性細胞分裂產(chǎn)物，同時病原體入侵、免疫損傷也能夠誘發(fā)機體釋放炎性介質(zhì)，血液檢查可見TNF-α、IL-6等炎性指標顯著升高；CRP是由肝細胞在受到TNF-α、IL-6刺激下產(chǎn)生的炎性因子，其升降幅度和機體感染程度成正比；PCT能夠反映出炎癥反應(yīng)活躍程度，輕微感染或是慢性炎癥不會引起其波動，一旦檢測其水平升高說明感染已十分嚴重[6-8]。細菌感染中耳后其產(chǎn)生的毒素可導致中耳黏膜結(jié)締組織增厚，升高毛細血管通透性，損壞正常運行的黏膜轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，致使積液蓄積增加，慢性分泌性中耳炎遷延不愈[9]。

中醫(yī)學將慢性分泌性中耳炎歸于“耳脹”“耳閉”范疇，耳脹多見于病之初起，以耳內(nèi)脹悶為主要表現(xiàn)，可伴疼痛，多數(shù)是因風邪侵襲所致，耳閉則見于病之久者，如有物阻隔，清竅閉塞，聽力顯著下降，耳閉的發(fā)生是由耳脹反復發(fā)作，遷延不愈，邪毒于耳竅滯留所致[10]?，F(xiàn)代中醫(yī)學認為慢性分泌性中耳炎的發(fā)生是因脾胃損傷所致，脾虛水谷精微運化受阻，聚濕成痰，痰濕郁蒸于下，則氛氛而飄然上凌，流注耳竅，同時脾虛內(nèi)濕自生，脾陽不振，津液不化致痰生，陽氣難舉，清陽不升，陰濕聚于空清之竅，痰內(nèi)停滯留鼓室，導致耳閉發(fā)生，治療應(yīng)以清熱利濕化痰為主[11-12]。耳聾左慈丸是由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮、磁石等多種中藥配制而成，其中熟地黃滋陰補腎、填精益髓；山茱萸有補養(yǎng)肝腎效果；澤瀉能夠利濕、瀉腎濁；茯苓能滲脾濕，同時還能助山藥之健運，也能與澤瀉配伍共同發(fā)揮瀉腎濁作用；磁石可平肝潛陽、聰耳明目；牡丹皮則清瀉虛火。方中諸藥配伍應(yīng)用共奏滋肝益腎、疏肝解郁以及通利耳竅作用。

自擬聰耳通竅湯是在二陳湯和通氣散基礎(chǔ)上加減所得，方中陳皮、半夏為君藥，發(fā)揮祛痰除濕作用，黨參、香附、石菖蒲、白芥子、茯苓以及白術(shù)為臣藥，黨參、白術(shù)、茯苓具有健脾益氣、祛濕化痰功效；香附可活血、消滯、通竅；石菖蒲能化濁滲濕、通絡(luò)開竅；白芥子則有行氣化痰作用；佐藥柴胡可理少陽經(jīng)氣，引導藥物直達病所；路路通具有強效疏通經(jīng)絡(luò)作用，同時能利濕、通竅、聰耳；升麻可升清陽之氣；桔梗具有祛痰排膿功效，能載諸藥上行；炙甘草則調(diào)和諸藥，使其共同發(fā)揮健脾益氣、行氣活血、化痰除濕、通竅聰耳功效。現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)[13-14]，自擬聰耳通竅湯能夠降低紅細胞聚集及全血黏度，擴張血管，改善局部微循環(huán)以及促進腫脹組織吸收，方中包含行氣活血之藥，能夠保護中耳黏膜，抑制黏膜上皮化生及黏膜分泌細胞與腺體增生，緩解炎癥慢性反應(yīng)對機體損害，從而有效減少分泌液生成；同時血液微循環(huán)改善對炎性滲出吸收以及炎癥消退均有促進作用，能夠保持耳腔內(nèi)各部位正常通風換氣，對預防、緩解慢性分泌性中耳炎的反復發(fā)作遷延不愈同樣有積極意義。自擬聰耳通竅湯還具有抗菌消炎、增強免疫力、促炎性滲出物吸收以及抗過敏等作用，在改善咽鼓管功能、促中耳黏膜恢復方面具有良好效果[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后耳閉、聽力下降、手足心熱、頭暈眼花積分和血清CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平均明顯低于對照組，治療總有效率明顯高于對照組，2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不明顯，但復發(fā)率明顯低于對照組。說明中醫(yī)藥治療慢性分泌性中耳炎具有顯著優(yōu)勢，將自擬聰耳通竅湯聯(lián)合耳聾左慈丸應(yīng)用于慢性分泌性中耳炎的治療中可發(fā)揮中西醫(yī)優(yōu)勢互補作用，通過整體調(diào)節(jié)有效緩解炎性反應(yīng)，提高治療效果。但同時慢性分泌性中耳炎病因復雜，通過中西醫(yī)結(jié)合治療治愈率仍較低，大多患者只是顯著改善甚至僅僅改善，仍待繼續(xù)探索更加有效治療方法以提高治愈率，防止復發(fā)，減輕患者負擔。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。