楊開年,師 艷
(蕪湖第五人民醫(yī)院,安徽 蕪湖 241000)
慢性腎炎為臨床常見的腎內(nèi)科病變,其主要臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、全身水腫、高血壓等,發(fā)病具有一定的隱匿性,早期易忽視該病的診治,延誤最佳治療時間[1]。西醫(yī)對慢性腎炎以藥物治療為主,雖有助于減輕患者的臨床癥狀,但無法有效控制腎小球功能進行性下降,整體療效不理想。目前臨床除西醫(yī)常規(guī)治療慢性腎炎之外,中醫(yī)藥治療該病成為廣大醫(yī)師研究的熱點[2]。慢性腎炎的主要病機為先天稟賦不足,或飲食不節(jié)、勞倦過度、情志失暢等,損傷脾腎,久病遷延,表現(xiàn)出本虛標實的病癥,以脾腎陽虛為主要虛損,以瘀血、濕濁為標實,治當以溫陽補腎、化濁祛瘀為主[3-4]。中西醫(yī)結(jié)合療法為慢性腎炎的治療提供了新的治療途徑,于瑞波等[5]研究也證實中西醫(yī)結(jié)合在提高療效、改善臨床癥狀、延緩腎臟纖維化程度等方面具有明顯優(yōu)勢。本研究觀察了在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合附桂抗炎湯治療慢性腎炎患者的效果,現(xiàn)報道如下。
1.1納入標準 ①西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)》慢性腎小球腎炎的相關(guān)診斷標準;②滿足《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中脾腎陽虛證的診斷標準,包括腰脊冷痛、面色白、肢冷、全身水腫、便溏納少,精神萎靡,月經(jīng)失調(diào)等,舌淡苔白,脈細沉;③依從性好,規(guī)范進行治療;④自愿簽署同意書。
1.2排除標準 ①不滿足納入標準者;②心腦血管病、肝腎功能及造血功能等嚴重病變者;③繼發(fā)性慢性腎炎、腎炎綜合征者;④神經(jīng)、精神異常者;⑤參與其他臨床研究者;⑥易過敏體質(zhì)者;⑦哺乳、妊娠、備孕的女性。
1.3脫落標準 ①自行退出本研究者;②不按時隨訪、復(fù)診者;③治療出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥或不良反應(yīng)需改變治療方案者。
1.4一般資料 選取2019年3月—2020年3月在蕪湖第五人民醫(yī)院就診的97例慢性腎炎患者作為研究對象,根據(jù)隨機數(shù)字表法將所有患者分為2組。觀察組49例脫落2例,剩余47例,其中男19例,女28例;年齡20~61(38.4±9.3)歲;病程1~11(4.18±0.62)年;體重(67.18±6.39)kg;病變類型:系膜增生型21例,系膜毛細血管型18例,膜性腎病10例。對照組48例脫落1例,剩余47例,其中男21例,女26例;年齡21~60(38.1±9.4)歲;病程1~10(4.07±0.69)年;體重(67.01±6.52)kg;病變類型:系膜增生型23例,系膜毛細血管型19例,膜性腎病5例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。本研究符合我院倫理委員會相關(guān)規(guī)定。
1.5治療方法 對照組:采用糾正水電解質(zhì)酸堿紊亂等常規(guī)西醫(yī)治療,口服纈沙坦膠囊(北京諾華制藥,國藥準字H20040217,規(guī)格:80 mg/粒),每日1次,每次80 mg;口服雙嘧達莫片(亞寶藥業(yè)集團,國藥準字H14020968,規(guī)格:25 mg/片),每日3次,每次25 mg。觀察組:在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合附桂抗炎湯治療,組方:黃芪20 g、肉桂15 g、淡附片6 g、干姜10 g、熟地黃15 g、菟絲子15 g、白術(shù)15 g、芡實10 g、杜仲15 g、菟絲子15 g、牛膝10 g、川芎15 g、牛膝10 g、茯苓10 g、鎖陽10 g、益智仁15 g;血尿甚者加三七6 g、生地榆10 g、白茅根6 g、小薊10 g;水腫甚者加澤瀉15 g、黃瓜片15 g;肝陽上亢者加石決明15 g、牡蠣10 g;失眠者加合歡皮15 g、酸棗仁15 g、夜交藤10 g。由我院中藥藥劑科統(tǒng)一煎制,每劑取汁200 mL分2袋,早晚各服1袋。2組均連續(xù)治療12周。
1.6觀察指標
1.6.1中醫(yī)癥狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中相關(guān)標準,對腰脊冷痛、面色白、肢冷、全身水腫、便溏納少癥狀進行量化分級評分,每項分值0~3分,各癥狀評分總和為總積分。
1.6.2腎功能指標 采集患者治療前后晨起時的外周靜脈血和尿液,運用全自動生化儀(博科 BK-400型)測定24 h尿蛋白定量、尿紅細胞及血清胱抑素C水平,試劑盒由邁瑞公司生產(chǎn)。
1.6.3炎癥指標 采集患者治療前后晨起時的外周靜脈血,在酶標儀(博科BIOBASE-EL10A型)上運用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清中白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-8(IL-8)水平,試劑盒由上海第一生物公司生產(chǎn),嚴格按照試劑盒上的操作規(guī)范進行檢測。
1.6.4臨床療效 治療12周后參照以下標準評定2組臨床療效。臨床痊愈:癥狀、體征基本消失,實驗室檢測指標恢復(fù)正常,癥狀積分降低≥95%;顯效:癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn),實驗室檢測指標明顯改善,癥狀積分降低≥70%但<95%;有效:癥狀、體征改善,實驗室檢測指標有所好轉(zhuǎn),癥狀積分降低≥30%但<70%;無效:癥狀、體征、實驗室檢測指標無明顯改變,癥狀積分降低<30%。臨床痊愈+顯效+有效為總有效。
1.7統(tǒng)計學(xué)方法 本研究結(jié)果均錄入SPSS 24.0軟件進行處理,計數(shù)資料比較采用2檢驗,計量資料符合正態(tài)分布且方差齊性,以表示,以獨立t檢驗進行組間比較,以配對t檢驗進行組內(nèi)比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.12組患者中醫(yī)癥狀評分比較 2組治療后腰脊冷痛、面色白、肢冷、全身水腫、便溏納少評分均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。
表1 2組慢性腎炎患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較分)
2.22組患者腎功能指標比較 2組治療后24 h尿蛋白定量、尿紅細胞、胱抑素C水平顯著降低,且觀察組均顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。
表2 2組慢性腎炎患者治療前后24 h尿蛋白定量、尿紅細胞、胱抑素C水平比較
2.32組患者炎癥指標比較 2組治療后血清IL-4、IL-8水平均顯著降低,IL-2水平均顯著升高,且觀察組的血清IL-4、IL-8水平顯著低于對照組,IL-2水平顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。
表3 2組慢性腎炎患者治療前后血清IL-4、IL-2、IL-8水平比較
2.42組患者治療效果比較 觀察組治療后的總有效率為93.6%(44/47),對照組為78.7%(37/47),組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 2組慢性腎炎患者治療12周后療效比較 例(%)
慢性腎炎患者早期無明顯癥狀,或癥狀較輕微,通常以疲乏、腰痛作為首發(fā)癥狀,水腫癥狀較輕或無水腫。由于慢性腎炎的癥狀具有隱匿性,個體間臨床癥狀差異性較大,經(jīng)常造成臨床誤診和誤治。該病的病程長且遷延,病情易反復(fù)發(fā)作,腎功能呈進行性緩慢降低,若不及時有效控制病情發(fā)展,可發(fā)展為終末期腎病[8]。目前慢性腎炎尚無根治方法,主要為改善或緩解臨床癥狀,防止或延緩腎功能進行性惡化、抗血小板聚集等,其中ARB類藥物纈沙坦不僅能降壓,還能降低慢性腎炎患者蛋白尿,減少細胞外基質(zhì)在系膜沉積,對腎小球細胞具有保護作用,為臨床常用藥物[9]。
中醫(yī)認為慢性腎炎的根本病機為脾腎陽虛,腎乃先天之本,腎虛則不制水,水液運輸不利,引發(fā)水腫;脾主運化,乃精、氣、血精微生化之源,脾失健運,水濕內(nèi)生,腎虛氣化失司,影響脾臟運化,脾腎兩虛,濕濁阻絡(luò),濕邪亢盛,困遏脾陽,病久累及腎中之陽,脾腎雙損,濕濁、瘀血互結(jié),損傷腎絡(luò),發(fā)為此癥[10-11]。本研究選用附桂抗炎湯治療,方中肉桂、淡附片為君藥,入脾腎二經(jīng),肉桂能溫腎陽暖下焦,補腎復(fù)陽,引火歸元;淡附片能溫補脾腎,回陽救逆,散寒止痛。熟地黃能補腎養(yǎng)精,養(yǎng)血補血;干姜能健脾溫脾,散寒入血;益智仁能補腎健脾;菟絲子能平肝補腎,滋補腎陽;鎖陽能補腎益精,潤燥;杜仲能補中益氣,補肝益腎;白術(shù)能健脾健運,燥濕利水;茯苓能補脾滲濕,行水利尿;八藥共為臣藥。黃芪可補中益氣,健脾養(yǎng)肺,扶正固表,利水消腫;當歸能活血補血,養(yǎng)精益髓;川芎能行氣活血,化瘀散結(jié);牛膝能入肝益腎,養(yǎng)血利尿;四藥為佐使藥。全方合用,共同發(fā)揮溫陽補腎、滲濕利水、行氣活血、祛瘀散結(jié)的作用?,F(xiàn)代藥理研究表明,肉桂含有的桂皮醛等有效成分具有抗炎、抗菌、增強免疫作用,有助于減輕腎小球細胞的損傷[12]。附子中有多種生物堿,能通過調(diào)節(jié)垂體-腎上腺皮質(zhì)的功能發(fā)揮抗炎作用,對減輕腎臟局部炎癥反應(yīng)具有積極意義[13]。熟地黃能調(diào)節(jié)血液循環(huán),增強免疫功能,對腎功能具有保護作用[14]。益智仁中含有黃酮、甾體、有機酸、倍半萜類等物質(zhì),可調(diào)節(jié)垂體-腎上腺功能,具有促使血管擴張,改善腎臟血液循環(huán)的作用[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后觀察組中醫(yī)癥狀評分、24 h尿蛋白定量、尿紅細胞、胱抑素C水平均比對照組低,治療總有效率比對照組高。表明附桂抗炎湯聯(lián)合西醫(yī)治療可進一步改善慢性腎炎患者的臨床癥狀及腎功能,療效更好。
目前慢性腎炎的發(fā)病機制尚未完全明了,多種炎癥介質(zhì)參與該病的發(fā)生、發(fā)展[16-17]。IL-4能促使T細胞向Th1細胞轉(zhuǎn)化,增加膠原合成和纖維母細胞增殖,加快腎小球纖維化進程[18]。IL-2可增加NK細胞的活性和促使B細胞活化,促進T細胞、B細胞增殖,通過免疫調(diào)節(jié)作用發(fā)揮抗炎癥作用[19]。IL-8可誘發(fā)炎癥介質(zhì)向損傷部位聚集,介導(dǎo)腎小球白細胞浸潤和血管內(nèi)皮細胞損傷,參與腎小球間質(zhì)纖維化進程[20-21]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組治療后IL-4、IL-8低于對照組,IL-2高于對照組。表明附桂抗炎湯能進一步降低慢性腎炎患者的炎癥反應(yīng),對腎功能具有一定的保護作用。
綜上所述,附桂抗炎湯聯(lián)合西醫(yī)治療可進一步減輕慢性腎炎患者臨床癥狀及炎癥反應(yīng),提高療效。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。