丹參川芎嗪注射液治療老年高血壓引起的射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭療效及對(duì)血清hs-CRP、IL-6、ET-1的影響

崔俊霞,馮玲玲,馬 芳

(邯鄲市中心醫(yī)院， 河北 邯鄲 056001)

老年高血壓是一種年齡≥65歲，以體循環(huán)動(dòng)脈收縮期和(或)舒張期血壓持續(xù)升高為主要特點(diǎn)的在老年人中常見的心血管疾病[1]。隨著老年高血壓疾病進(jìn)程的發(fā)展，其會(huì)進(jìn)一步增加患高血壓性心臟病、心力衰竭、冠心病、腦梗死等心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭(heart failure with normal ejection fraction，HFNEF)是指左心室收縮功能正?；蚪咏５那闆r下，由于左心室充盈異常和充盈壓升高而導(dǎo)致肺、體循環(huán)瘀血的臨床綜合征[3]。據(jù)估計(jì)，40%～71%的心力衰竭患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)正?；蚪咏?，HFNEF已經(jīng)成為心力衰竭的主要類型[4-5]。相關(guān)研究表明，與心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)減少心力衰竭患者相比，HFNEF個(gè)體通常年齡較大，并多見于女性，且超過3/4的HFNEF患者有高血壓病史[6-7]。隨著人口老齡化的發(fā)展，老年高血壓發(fā)病率逐年上升，60歲以上人群發(fā)病率高達(dá)75%，這一趨勢也進(jìn)一步加劇了HFNEF的發(fā)病率[8-9]。因此，及時(shí)針對(duì)老年高血壓引起的HFNEF患者進(jìn)行行之有效的干預(yù)至關(guān)重要，但目前尚無確切有效的方法。基于此，本研究觀察了丹參川芎嗪注射液治療老年高血壓引起的HFNEF療效及其對(duì)患者血清炎癥因子的影響，以期為此類患者的治療提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 老年高血壓診斷參照《中國老年高血壓管理指南2019》[1]中高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，HFNEF診斷參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[10]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg；②有充血性心力衰竭的癥狀和體征；③LVEF>45%且左室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)<97 mL/m2；④彩色血流多普勒超聲測定舒張?jiān)缙谘魉俣确逯?E)和舒張末期血流速度峰值(A)的比值(E/A)>0.5～1且EDT即E峰減速時(shí)間>280 ms或房顫；⑤血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)>220 pg/mL；⑥年齡55～75歲；⑦取得患者知情，且簽署知情協(xié)議。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①心臟瓣膜病、縮窄性心包炎及其他非心臟病疾病所致心力衰竭者；②對(duì)研究藥物過敏者；③伴有精神障礙、認(rèn)知障礙者；④拒絕配合檢查、隨訪及簽署知情同意書的患者。

1.4一般資料 選取2016年3月—2017年5月邯鄲市中心醫(yī)院收治的150例老年高血壓引起的HFNEF患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組75例，男40例，女35例；年齡55～72(59.3±2.5)歲；病程1～4(2.51±0.93)年。觀察組75例，男39例，女36例；年齡57～77(60.3±2.6)歲；病程1～5(2.31±1.31)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)邯鄲市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(20182245)。

1.5治療方法 對(duì)照組采取常規(guī)藥物治療，包括降壓、限鈉、抗感染、血管擴(kuò)張、利尿等，口服藥物包括：卡托普利(常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023731，規(guī)格：12.5 mg/片)1片/次，3次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：47.5 mg/片)1片/次，1次/d；氫氯噻嗪片(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057227，規(guī)格：12.5 mg/片)2片/次，2次/d；地高辛(賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021738，規(guī)格：0.25 mg/片)1片/次，2次/d。觀察組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上靜脈給予丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020959，規(guī)格：5 mL/支)20 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中緩慢靜脈滴注，每天1次。2組療程均為14 d。

1.6觀察指標(biāo) ①心功能指標(biāo)：采用美國GE公司Vivid E9型彩色多普勒超聲診斷儀檢測2組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、LVEF、E/A。②心力衰竭指標(biāo)：采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測2組患者治療前后NT-proBNP、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平。③血清炎癥因子：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測2組患者治療前后血清中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。④心率、血壓：治療前后通過24h動(dòng)態(tài)心電圖檢測心率；清晨以水銀血壓計(jì)測量2組收縮壓、舒張壓，重復(fù)3次，取平均值。⑤臨床療效：治療2周后進(jìn)行評(píng)定，顯效：治療后心功能指標(biāo)、心力衰竭指標(biāo)、血清炎癥因子、心率、血壓均顯著改善；有效：上述指標(biāo)≥2項(xiàng)改善；無效：上述指標(biāo)均無改善甚至惡化。顯效+有效為總有效。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療后2組患者LVEF、E/A均顯著升高(P均<0.05)，LVEDD、LVESD均明顯下降(P均<0.05)；觀察組患者LVEDD、LVESD、LVEF、E/A改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.22組患者治療前后心力衰竭指標(biāo)比較 治療后2組患者NT-proBNP、cTnI水平均顯著降低(P均<0.05)，觀察組患者NT-proBNP、cTnI水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者治療前后心力衰竭指標(biāo)比較

2.32組患者治療前后hs-CRP、IL-6及ET-1比較 治療后2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、ET-1水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組患者治療后上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者治療前后血清hs-CRP、IL-6、ET-1水平比較

2.42組患者治療前后心率、血壓比較 治療后2組患者心率、血壓均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組患者治療后均低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者治療前后心率、血壓比較

2.52組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為90.7%(68/75)，對(duì)照組為78.7%(59/75)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組射血分?jǐn)?shù)正常心力衰竭患者治療14 d后臨床療效比較 例(%)

3 討 論

隨著人口老齡化的加速，高血壓在老年人群中的發(fā)生率越來越高。有研究顯示，我國60歲及以上的人群中有超過半數(shù)的老年人患有高血壓，并且其患病率會(huì)進(jìn)一步隨著年齡增長而逐漸增高[11]。作為一種慢性疾病，老年高血壓常會(huì)合并諸如冠心病、糖尿病等多種并發(fā)癥，是導(dǎo)致腦卒中、心肌梗死、心力衰竭的首要危險(xiǎn)因素[12]。臨床研究表明，長期存在的高血壓最終會(huì)導(dǎo)致心力衰竭，因此，大多數(shù)心力衰竭患者都有高血壓病史[13]。高血壓會(huì)增加左心室后負(fù)荷和周圍血管阻力，導(dǎo)致左心室結(jié)構(gòu)重塑[14]。心室肥大是對(duì)慢性壓力超負(fù)荷的一種初始代償機(jī)制，可維持心排血量，延緩心力衰竭的發(fā)生。然而，重塑的左心室很可能會(huì)失代償，并且由于左室僵硬度增加和舒張功能障礙的存在，導(dǎo)致出現(xiàn)HFNEF[15]。

有臨床研究以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，炎癥和免疫系統(tǒng)的激活在老年高血壓、HFNEF的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色[16-17]。作為炎癥反應(yīng)的時(shí)相反應(yīng)蛋白，hs-CRP在心力衰竭患者中明顯升高，是衡量HFNEF發(fā)病率和病死率以及心腦血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的重要指標(biāo)[17]。IL-6與多種心血管疾病有關(guān)，作為一種主要的促炎癥細(xì)胞因子，可在活化的白細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等多種組織中產(chǎn)生。IL-6可增強(qiáng)白細(xì)胞和心肌細(xì)胞的黏附力，其過度表達(dá)會(huì)損害心肌細(xì)胞。此外，IL-6還會(huì)刺激CRP的產(chǎn)生，CRP的過度表達(dá)會(huì)進(jìn)一步增加內(nèi)皮細(xì)胞IL-6和ET-1的產(chǎn)生，體內(nèi)ET-1水平與慢性心力衰竭具有相關(guān)性[18-19]。NT-proBNP是一種心臟神經(jīng)激素，相比于BNP，NT-proBNP的半衰期更長、穩(wěn)定性更好，更適用于臨床檢查。此外，NT-proBNP水平還可用于心力衰竭的危險(xiǎn)分層，其水平與心力衰竭嚴(yán)重程度呈正比，且與NYHA分級(jí)(紐約心臟協(xié)會(huì)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn))顯示出良好的相關(guān)性[20]。cTnI是一種收縮蛋白，僅存在于心肌中，cTnI水平可作為評(píng)價(jià)心肌損傷的生物標(biāo)志物[21]。E/A比值和LVEF是衡量患者心臟舒張功能和收縮功能的重要指標(biāo)，二者升高表明患者心功能得到了較好的恢復(fù)，患者的病情得到了緩解[22]。

丹參川芎嗪注射液的主要成分是丹參與鹽酸川芎嗪。丹參川芎嗪有抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環(huán)作用，廣泛用于冠心病、心肌梗死、腦梗死等的治療[23]。梁東勇等[24]研究發(fā)現(xiàn)丹參川芎嗪注射液治療慢性充血性心力衰竭能夠有效控制和改善心力衰竭的癥狀和體征，改善患者左室功能，從而改善患者的生活質(zhì)量。本研究治療后觀察組患者心率、血壓及血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP、IL-6、ET-1水平均低于對(duì)照組，LVEF、E/A均明顯高于對(duì)照組。提示丹參川芎嗪注射液治療老年高血壓引起的HFNEF具有較好的臨床療效，能夠顯著改善患者心功能，減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。