董小瑞
焦作市第二人民醫(yī)院,河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 焦作 454000
育齡婦女中多囊卵巢綜合征(PCOS)發(fā)病率約為6%~10%,是臨床常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病,是導(dǎo)致女性不孕的重要原因[1]。目前臨床上首選藥物治療PCOS 不孕患者,研究顯示,調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌對改善卵巢功能、降低不孕率有重要意義[2]。黃體酮可促進(jìn)子宮內(nèi)膜成熟,來曲唑能促排卵助孕,理論上兩者聯(lián)合便可改善患者妊娠情況,但臨床仍有部分患者獲益不佳。而戊酸雌二醇是天然雌激素,可為妊娠提供良好條件,考慮到個體差異性,臨床如何取舍藥物仍存一定爭議[3]?;诖耍狙芯刻接懳焖岽贫悸?lián)合來曲唑、黃體酮治療PCOS 不孕患者的療效及對性激素、受孕率等的影響。報告如下。
選取2019 年4 月至2020 年6 月焦作市第二人民醫(yī)院收治的PCOS 不孕患者305例進(jìn)行研究,按隨機數(shù)字表法分為兩組,觀察組153例予以戊酸雌二醇聯(lián)合來曲唑、黃體酮治療,對照組152例予以來曲唑、黃體酮治療。觀察組年齡(30.35±2.61)歲,年齡范圍25~37 歲;不孕時間(3.15±1.04)年,不孕時間范圍1~6 年。對照組年齡(29.94±2.89)歲,年齡范圍24~36 歲;不孕時間(2.99±0.97)年,不孕時間范圍1~6 年。兩組基線資料均衡可比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。
(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①患者正常進(jìn)行性生活,未避孕,≥1 年未妊娠;②患者有高雄激素癥,經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)女性有卵巢多囊樣病變,患者至少一側(cè)輸卵管正常;③患者有生育需求,配偶精液檢查正常,無生育功能障礙;④近3 個月內(nèi)未用過促排卵藥物;⑤臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①過敏體質(zhì),或?qū)Ρ狙芯坑盟幬焖岽贫肌砬?、黃體酮過敏者;②合并泌尿系統(tǒng)感染或性傳播疾病者;③輸卵管阻塞、子宮內(nèi)膜異位癥、生殖道畸形等導(dǎo)致不孕者;④精神異?;蛘J(rèn)知不全者;⑤合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;⑥既往有卵巢手術(shù)史或腹部手術(shù)史者;⑦合并盆腔粘連者;⑧合并腎上腺皮質(zhì)增生或甲狀腺功能異常者。
兩組均接受常規(guī)對癥干預(yù),予以低糖高纖維飲食,適量規(guī)律運動控制體質(zhì)量,對明確有胰島素抵抗的患者口服二甲雙胍治療等。
1.3.1觀察組予以戊酸雌二醇片(Jenapharm GmbH&Co.KG,批準(zhǔn)文號:H20160678,規(guī)格:1 mg)聯(lián)合來曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19991001,規(guī)格:2.5 mg)、黃體酮軟膠囊(浙江愛生藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20031099,規(guī)格:100 mg)治療,于患者排卵日開始口服黃體酮,1粒/次,2 次/d,連續(xù)用藥2 周;于患者月經(jīng)周期第3~7 天予以來曲唑口服,1 片/次,1 次/d,連續(xù)用藥5 d;在月經(jīng)第10 天口服戊酸雌二醇,2 片/次,1 次/d,持續(xù)用藥至排卵日(即月經(jīng)第14 天),共5 d。上述為1 個月經(jīng)周期用藥,治療期間均嚴(yán)密監(jiān)測卵泡發(fā)育情況、子宮內(nèi)膜情況,若發(fā)現(xiàn)卵泡發(fā)育成熟則進(jìn)行肌內(nèi)注射絨毛膜促性腺激素(10 000 IU),指導(dǎo)患者同房,本期未妊娠或治療失敗者,則重新開始促排卵治療,共3 個月經(jīng)周期。
1.3.2對照組予以來曲唑與黃體酮治療,用藥方法及用藥時間同觀察組。
(1)療效。顯效:治療后月經(jīng)異常、高雄激素癥等消失,月經(jīng)周期規(guī)律,B 超監(jiān)測卵泡發(fā)育成熟,已排卵,且成功受孕;有效:治療后上述癥狀明顯改善,B 超監(jiān)測發(fā)現(xiàn)卵泡發(fā)育成熟,已排卵,但未成功受孕;無效:未至上述標(biāo)準(zhǔn)。統(tǒng)計顯效與有效,計為總有效。(2)性激素,于治療前后采集兩組月經(jīng)來潮后第6 d 空腹靜脈血5 mL,3 000 r/min 離心處理后,取上清液,保存在-20 ℃冰箱內(nèi)待測,予以全自動發(fā)光免疫分析儀檢測,采取免疫化學(xué)發(fā)光法測定PCOS 不孕患者血清雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、促卵泡生成激素(FSH)水平。(3)于治療前、治療3 個月經(jīng)周期后,月經(jīng)周期10~12 d 檢測對比成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度。(4)優(yōu)勢卵泡率、受孕率。優(yōu)勢卵泡:B 超監(jiān)測卵泡直徑大于16 mm;受孕:B 超監(jiān)測確定排卵,排卵后14 d 監(jiān)測血或尿HCG 陽性。
采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計量資料以表示,采用t 檢驗,計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗,P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組總有效率91.50%高于對照組80.26%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者療效比較[例(%)]
治療后觀察組血清E2水平較對照組升高,血清LH、T 水平較對照組降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),兩組FSH 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)見表2。
表2 治療前后兩組患者性激素水平比較()
表2 治療前后兩組患者性激素水平比較()
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
治療后觀察組成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度均大于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者治療前后成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度比較()
表3 兩組患者治療前后成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度比較()
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
觀察組優(yōu)勢卵泡率87.58%(134/153)、受孕率51.63%(79/153)均高于對照組76.32%(116/152)、受孕率33.55%(51/152),差異有統(tǒng)計學(xué)意義
PCOS 病因尚未明確,目前認(rèn)為可能是遺傳與環(huán)境因素共同作用,引起機體下丘腦-垂體-卵巢功能失衡,引發(fā)高雄激素癥狀與持續(xù)性無排卵,對于有生育要求的女性而言,臨床治療以建立正常排卵、調(diào)節(jié)性激素水平、恢復(fù)生育能力為主要原則[4-5]。
黃體酮屬于天然孕激素,研究發(fā)現(xiàn)黃體酮給藥后可促使機體子宮內(nèi)膜增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?,增加子宮內(nèi)膜厚度,同時使子宮內(nèi)膜成熟與脫落,進(jìn)而使PCOS 不孕患者月經(jīng)規(guī)律,以促進(jìn)卵泡順利發(fā)育[6-7]。來曲唑是現(xiàn)階段PCOS 治療的常用藥物,具有高度特異性,口服后可抑制中樞芳香化酶活性,有效解除雌激素對垂體負(fù)反饋,促進(jìn)卵泡發(fā)育排出,且不競爭雌激素受體,故而不抑制子宮內(nèi)膜[8-9]。有研究發(fā)現(xiàn),黃體酮與來曲唑聯(lián)合用藥仍無法獲得滿意的效果,兩者用藥側(cè)重于促進(jìn)卵泡生長發(fā)育,缺少排卵后妊娠情況的有效干預(yù),患者仍無法獲得有效的受孕效果,由此提示,可聯(lián)合其他藥物提高受孕率,達(dá)到更為理想的PCOS 不孕治療效果[10]。戊酸雌二醇具有與人體雌激素相似的結(jié)構(gòu),口服后可外源性補充子宮內(nèi)膜生長所需的雌激素,發(fā)揮改善子宮內(nèi)膜內(nèi)環(huán)境、降低宮頸黏液黏稠度,進(jìn)而提高精子穿透效果,利于受孕[11-12]。本研究將戊酸雌二醇聯(lián)合來曲唑、黃體酮應(yīng)用于PCOS 不孕患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后觀察組總有效率高于對照組,血清E2、LH、T 水平優(yōu)于對照組(P<0.05),說明三者聯(lián)合治療,效果全面,可避免個體差異性,促進(jìn)患者性激素平衡,提高增生期血清E2水平,降低血清LH、T 水平,整體提高治療效果。另外本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度均大于對照組,且優(yōu)勢卵泡率、受孕率高于對照組(P<0.05),說明在黃體酮增厚子宮內(nèi)膜與增生腺體、來曲唑誘導(dǎo)卵泡發(fā)育排出基礎(chǔ)上,增加戊酸雌二醇以提高雌激素水平,利于子宮內(nèi)膜生長與胚胎著床,達(dá)到協(xié)助妊娠的目的,故可提高患者成熟卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度,從而提高PCOS 不孕患者優(yōu)勢卵泡率、受孕率。
綜上,戊酸雌二醇聯(lián)合來曲唑、黃體酮治療PCOS 不孕患者,在增厚子宮內(nèi)膜厚度、提高成熟卵泡數(shù)、調(diào)節(jié)性激素水平、促進(jìn)卵巢功能改善、提高優(yōu)勢卵泡率及受孕率方面更具優(yōu)勢。