痰熱清注射液佐治兒童熱哮急性發(fā)作時(shí)的臨床療效及對(duì)肺功能的影響

張永法 藺萃 張海軍

【摘要】 目的：探討痰熱清注射液佐治兒童熱性哮喘（熱哮）急性發(fā)作的臨床效果及對(duì)肺功能的影響。方法：將100例已確診為熱哮證的患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組50例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液靜滴治療。觀(guān)察兩組患者治療前后的肺功能（FEV1、PEF及MMEF）及治療后的中醫(yī)證候情況、哮喘控制情況、安全性。結(jié)果：治療后，在中醫(yī)證候方面，治療組的咳嗽、喘促、尿黃及脈數(shù)的消失率均高于對(duì)照組（P<0.05）;治療組的總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，兩組的FEV1、PEF、MMEF占預(yù)計(jì)值百分比均高于治療前，且治療組FEV1、PEF占預(yù)計(jì)值百分比均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：痰熱清注射液治療兒童熱哮發(fā)作，效果良好，改善部分臨床癥狀和肺功能，臨床可推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 痰熱清注射液 熱性哮喘 肺功能

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Tanreqing Injection in the treatment of acute attack of childrens heat asthma and its influence on lung function. Method： A total of 100 children with heat asthma were randomly divided into the control group and treatment group， 50 cases in each group. The control group was treated with routine therapy， the treatment group was treated with Tanreqing Injection on the basis of routine therapy. The lung function （FEV1， PEF and MMEF） before and after treatment， TCM syndrome， asthma control and safety after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， in TCM syndromes， the disappearance rate of cough， dyspnea， urine yellow and pulse number in the treatment group were higher than those in the control group （P<0.05）， the total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）; after treatment， the percentages of PEF， FEV1， MMEF in both groups were higher than those before treatment， and the percentages of FEV1 and PEF in the treatment group were significantly higher than those the control group （P<0.05）. Conclusion： Tanreqing Injection has a good effect in the treatment of children with heat asthma and can improve some clinical symptoms and lung function， it can be popularised and applied clinically.

[Key words] Tanreqing Injection Thermal asthma Pulmonary function

First-authors address： Yidu Central Hospital of Weifang， Weifang 262500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.028

支氣管哮喘是兒童時(shí)期常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一，近年來(lái)的發(fā)病率呈遞增趨勢(shì)[1]。本病反復(fù)發(fā)作對(duì)兒童及其家長(zhǎng)的身心健康影響極大，如果救治不及時(shí)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的低氧血癥，甚至引發(fā)呼吸衰竭或死亡[2]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，哮喘的主要病機(jī)是肺、脾、腎功能失調(diào)，痰飲伏留于肺，導(dǎo)致氣道不暢，日久則血脈壅塞，如遇六淫邪氣、飲食不當(dāng)、過(guò)度勞累等則引動(dòng)伏痰而發(fā)病。而小兒為純陽(yáng)之體，感邪后極易入里化熱，痰熱互結(jié)，發(fā)而為哮，故熱哮多見(jiàn)[3]。針對(duì)上述的病因病機(jī)特點(diǎn)，宜選用宣肺清熱、滌痰散瘀、解痙平喘的方法治療小兒熱哮。本科自2008年以來(lái)，一直應(yīng)用靜脈注射痰熱清注射液佐治小兒熱哮，取得較好的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2018年8月在本科住院治療的哮喘急性發(fā)作（輕、中度）患兒100例，隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組，每組50例。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘的診斷及分度均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組制定的兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)和急性發(fā)作期分度的標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照普通高等教育“十三五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中醫(yī)兒科學(xué)》中熱哮的證候標(biāo)準(zhǔn)[5]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他的影響肺功能的呼吸系統(tǒng)疾病;②合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病;③其他不適宜研究的情況。本研究取得家長(zhǎng)的知情同意，并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審查。

1.2 方法 所有病例入院后均給予檢測(cè)經(jīng)皮測(cè)血氧飽和度，常規(guī)給予氧氣驅(qū)動(dòng)布地奈德（生產(chǎn)廠(chǎng)家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：2 mL︰1 mg）、硫酸特布他林（生產(chǎn)廠(chǎng)家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140108，規(guī)格：2 mL︰5 mg）霧化吸入治療，每12 h一次。如白細(xì)胞[正常值為（4～10）×109/L]、中性粒細(xì)胞[正常值為（2～7）×109/L]、CRP（正常值為0～5 mg/L）升高者給予注射用頭孢呋辛鈉（生產(chǎn)廠(chǎng)家：深圳致君制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990005，規(guī)格：1.5 g）治療，療程7 d;治療組在上述治療基礎(chǔ)上，加用痰熱清注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054，規(guī)格：10 mL/支），0.5 mL/（kg·d）+5%葡萄糖注射液50～200 mL，1次/d，痰熱清注射液最大劑量每日20 mL，療程5 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）哮喘控制情況，臨床控制：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音消失;顯效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音明顯減輕;有效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音有所減輕;無(wú)效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音無(wú)改善;總有效=臨床控制+顯效+有效。（2）中醫(yī)證候情況，觀(guān)察兩組治療前后中醫(yī)證候及舌脈改善情況，主要是指熱哮證候中所指的面赤、痰黃稠、口渴、便干、尿黃、舌紅苔黃等癥狀改善情況。（3）肺功能檢查，在患兒治療前后，采用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的肺功能檢測(cè)儀進(jìn)行肺功能檢測(cè)。患兒含住肺功能檢測(cè)儀的過(guò)濾器，用最大的可能吸滿(mǎn)氣體，然后以最快的速度呼出，分別記錄第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）、最大呼氣中段流量（maximum midexpiratory flow，MMEF），三者均以實(shí)測(cè)值占預(yù)計(jì)值的百分比判定，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比的正常范圍為≥80%，PEF占預(yù)計(jì)值百分比的正常范圍為≥80%，MMEF占預(yù)計(jì)值百分比的正常范圍為≥65%;連續(xù)檢測(cè)3次，記錄最大值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、BMI及病情程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組中醫(yī)證候、舌脈改善情況比較 兩組患兒經(jīng)積極治療后，治療組在咳嗽、喘促、尿黃及脈數(shù)的消失率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組其他指標(biāo)消失率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2、3。

2.3 兩組治療效果比較 治療后，治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.162，P=0.007），見(jiàn)表4。

2.4 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的FEV1、PEF、MMEF占預(yù)計(jì)值百分比均高于治療前，且治療組FEV1、PEF占預(yù)計(jì)值百分比均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，兩組MMEF占預(yù)計(jì)值百分比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

2.5 不良反應(yīng) 治療組患兒僅有2例在靜滴痰熱清時(shí)有惡心、嘔吐、皮疹等表現(xiàn)，及時(shí)停藥后癥狀逐漸停止，對(duì)照組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

哮喘是一種以氣道慢性炎癥為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，常反復(fù)發(fā)作、遷延不愈[6]，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前我國(guó)的哮喘兒童約3 000萬(wàn)[7]。哮喘急性發(fā)作往往導(dǎo)致患兒咳嗽、喘息、胸悶、氣短，如果控制不及時(shí)，氣道炎癥可能會(huì)進(jìn)一步加重，甚至引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅兒童的健康[8]。目前哮喘急性發(fā)作時(shí)的常規(guī)治療包括霧化吸入激素和支氣管擴(kuò)張劑、吸氧及抗感染等，能夠在一定程度上緩解小兒的病情，但總體的臨床效果欠佳，難以有效縮短病程[9]。中醫(yī)治療哮喘有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但是傳統(tǒng)的湯、丸、散劑不易被兒童接受，治療的依從性差。本研究通過(guò)觀(guān)察靜脈應(yīng)用痰熱清注射液佐治小兒熱哮發(fā)作期熱哮證臨床療效及對(duì)肺功能的影響，旨在為中西醫(yī)結(jié)合治療兒童哮喘提供借鑒。

痰熱清注射液是國(guó)家實(shí)施中藥指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)后第一個(gè)獲準(zhǔn)上市的中藥注射液;由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹組成，具有清熱解毒、抑菌解熱、化痰解痙的作用[10-11]。痰熱清注射液組方中黃芩上瀉肺火，下瀉膀胱之火，為熱病、肺系疾病常用的清熱要藥;熊膽粉可清熱、解毒、化痰，兼有解痙之功效;山羊角有清熱、解毒、鎮(zhèn)驚之功;金銀花清熱解毒、宣肺解毒;連翹解肌透表，清熱逐風(fēng)。諸藥相合，可奏清熱解毒、化痰鎮(zhèn)驚之效[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，痰熱清注射液具有抑菌、抗病毒、解熱和止痙作用，對(duì)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌有很好的抑制作用[13]。由于痰熱清注射液為靜脈注射制劑，能直接進(jìn)入患兒的血液循環(huán)，迅速提高血藥濃度，從而起到快速緩解臨床癥狀和控制病情發(fā)展的效果[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組咳嗽、喘促、尿黃及脈數(shù)的癥狀消失率均高于對(duì)照組（P<0.05）?？人?、喘促是小兒哮喘的主癥之一，咳嗽、喘促的有效改善可以明顯緩解患兒的缺氧癥狀。有研究表明，痰熱清注射液中的黃芩、熊膽粉有很好的抗過(guò)敏、緩解支氣管痙攣的作用[15];黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹成分，具有疏風(fēng)散熱、清熱解毒之效，故可以改善熱哮證中的尿黃、脈數(shù)等癥狀，這也與目前的文獻(xiàn)[16]研究相符。在整體療效方面，治療組的總體療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明痰熱清在佐治熱哮急性發(fā)作時(shí)具有積極的作用。已有研究發(fā)現(xiàn)，痰熱清注射液可以通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)的降低大鼠的肺組織局部炎癥和纖維化損傷[17]，這也可能是痰熱清注射液在熱哮治療中可以快速緩解臨床癥狀，提高治療效果的原因之一。

肺功能是評(píng)價(jià)兒童哮喘氣道炎癥的主要指標(biāo)之一，哮喘的急性發(fā)作往往會(huì)導(dǎo)致肺功能的急劇下降，因此迅速改善患兒的肺功能對(duì)患兒的短期治療及長(zhǎng)期預(yù)后意義重大[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，相比于常規(guī)治療，聯(lián)合痰熱清治療小兒熱哮能夠更好地改善患兒的FEV1、PEF指標(biāo)，兩者均為反映氣道阻塞的重要指標(biāo)，由此表明痰熱清注射液能夠改善熱哮急性發(fā)作時(shí)的氣道阻塞。推測(cè)其原因，可能是痰熱清注射液中含有槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、絲氨酸和黃芩素等成分，可以調(diào)控肺部的炎癥通路，如Th17細(xì)胞分化通路、MAPK信號(hào)通路及TNF信號(hào)通路，從而起到抑制活化的炎癥因子、緩解過(guò)度的免疫反應(yīng)的作用[17]。也有學(xué)者應(yīng)用痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病的大鼠模型，發(fā)現(xiàn)痰熱清注射液可以通過(guò)加強(qiáng)大鼠支氣管上皮細(xì)胞中MRP1表達(dá)而有效減輕阻塞性肺疾病的氣道炎癥，從而起到改善肺功能及臨床癥狀的效果[20]。本研究未發(fā)現(xiàn)治療組在改善肺功能MMEF方面存在明顯優(yōu)勢(shì)，推測(cè)原因，可能與治療周期短、哮喘頑固的小氣道炎癥等因素有關(guān)，下一步研究中適當(dāng)增加治療周期、延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間進(jìn)一步觀(guān)察。

綜上所述，痰熱清注射液治療兒童熱哮發(fā)作，效果良好，改善部分臨床癥狀和肺功能，臨床可推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-07-24） （本文編輯：張爽）