重組人表皮生長(zhǎng)因子輔助獨(dú)角膏治療糖尿病足臨床觀察

劉小勇

糖尿病足屬于糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，是由于周?chē)窠?jīng)病變、較大機(jī)械壓力、外周血管疾病等對(duì)足部軟組織以及骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)產(chǎn)生破壞所致[1]。糖尿病足若不及時(shí)治療，極易引起嚴(yán)重關(guān)節(jié)病、潰瘍以及感染等不良事件，對(duì)患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前，臨床針對(duì)糖尿病足尚無(wú)特異性治療方案，主要是控血糖、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗感染等基礎(chǔ)性治療，但對(duì)部分患者效果欠佳，且具有較高復(fù)發(fā)率[2]。生長(zhǎng)因子可于傷口愈合炎性反應(yīng)期將壞死細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)殘片清除，加快表皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞增殖，繼而減輕瘢痕。獨(dú)角膏屬于常用治療皮膚潰瘍中藥制劑之一，可有效改善潰瘍癥狀，在臨床治療中發(fā)揮良好效果。本研究選取洛陽(yáng)市中醫(yī)院接收的糖尿病足患者112例作為研究對(duì)象，旨在分析重組人表皮生長(zhǎng)因子輔助獨(dú)角膏治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取洛陽(yáng)市中醫(yī)院2018年1月—2020年7月接收的糖尿病足患者112例作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組(56例)、對(duì)照組(56例)。研究組：男性32例，女性24例；年齡42～64歲，平均(52.81±5.17)歲；潰瘍面積6.9～14.9 cm2，平均(10.87±1.92)cm2；Wagener分級(jí)：22例Ⅰ級(jí)、18例Ⅱ級(jí)、12例Ⅲ級(jí)、4例Ⅳ級(jí)。對(duì)照組：男性30例，女性26例；年齡40～63歲，平均(51.49±5.56)歲；潰瘍面積8.6～13.4 cm2，平均(11.08±1.11)cm2；Wagener分級(jí)：21例Ⅰ級(jí)、17例Ⅱ級(jí)、14例Ⅲ級(jí)、4例Ⅳ級(jí)。2組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)符合《糖尿病周?chē)窠?jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南(2016年版)》[3]中關(guān)于糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn)；完整臨床資料者；知情本研究，且簽署同意協(xié)議書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病者；合并其他糖尿病周?chē)窠?jīng)病變者；由其他原因引起足部潰瘍者；合并心、腎、肝等重要臟器功能異常者；對(duì)本研究藥物成分過(guò)敏者；處于妊娠階段、哺乳階段女性。

1.3 治療方法2組均常規(guī)降糖，結(jié)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果實(shí)施抗感染治療，并予以改善血液循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療，同時(shí)限制患足活動(dòng)，將患足抬高，并戒煙酒。對(duì)照組接受獨(dú)角膏(黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23021126)治療。用40 ℃水溫化后，均勻攤開(kāi)于生白布上，厚2～3 mm，結(jié)合潰瘍面積調(diào)整到厚薄均勻后貼敷至創(chuàng)面，隔日1次。研究組基于對(duì)照組加用重組人表皮生長(zhǎng)因子(深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010038)治療，取1 ml噴灑至創(chuàng)面，每天1次。2組持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)①對(duì)比2組臨床療效。②比較2組治療前后癥狀改善狀況，包括創(chuàng)面面積、足趾皮膚溫度。③對(duì)比2組治療前后血清炎性因子，包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。取晨起空腹外周肘靜脈血，離心取血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)CRP、TNF-α水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒來(lái)自武漢默沙克生物科技有限公司。④比較2組治療前后創(chuàng)面凋亡基因表達(dá)水平，包括B淋巴細(xì)胞瘤基因2(Bcl-2)、Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)。采用免疫組化法對(duì)創(chuàng)面中央處肉芽組織內(nèi)Bcl-2、Bax表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由美國(guó)Santacruz公司提供，染色后將胞漿/胞核呈棕色者作陽(yáng)性染色，硝酸緩沖鹽溶液作陰性對(duì)照，在400倍光學(xué)顯微鏡下取5個(gè)視野，對(duì)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)、總細(xì)胞數(shù)比值進(jìn)行計(jì)算。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀、體征消退，創(chuàng)面面積較治療前改善≥70%為顯效；臨床癥狀、體征基本消退，創(chuàng)面面積較治療前改善≥50%且<70%為有效；臨床癥狀、體征無(wú)變化，或創(chuàng)面面積較治療前改善<50%為無(wú)效?？傆行轱@效、有效總和。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組總有效率為96.43%，高于對(duì)照組83.93%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 癥狀改善狀況治療前2組創(chuàng)面面積、足趾皮膚溫度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組創(chuàng)面面積少于對(duì)照組，足趾皮膚溫度高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后癥狀改善狀況比較 (例，

2.3 血清炎性因子水平治療前2組CRP、TNF-α對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組CRP、TNF-α低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較 (例，

2.4 創(chuàng)面凋亡基因表達(dá)水平治療前2組Bcl-2、Bax對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組Bcl-2高于對(duì)照組，Bax低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后創(chuàng)面凋亡基因表達(dá)水平比較 (例，

3 討論

糖尿病足屬于臨床常見(jiàn)并發(fā)癥，可自發(fā)性產(chǎn)生潰瘍、壞疽導(dǎo)致截肢，嚴(yán)重影響患者日常生活。糖尿病足是由多種因素共同作用的結(jié)果，與下肢血管病變、感染、糖尿病神經(jīng)病變等有關(guān)，發(fā)病后若不及時(shí)進(jìn)行積極有效治療，預(yù)后較差，對(duì)患者日后生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[4]。臨床干預(yù)方式較為多樣，多采用藥物治療，中藥制劑因多靶向等優(yōu)勢(shì)，在慢性疾病具有積極意義，獨(dú)角膏屬于中藥制劑，是由白附子、乳香、沒(méi)藥、附片、紅花、阿魏、白及、五倍子、樟腦、木鱉子、血竭、紫草、穿山甲等組成，具有消毒抗炎、消腫止痛、托膿生肌、斂瘡等效果，但起效較為緩慢，且適應(yīng)證要求較為嚴(yán)格，限制性高。故需創(chuàng)新治療方案。

本研究首次將重組人表皮生長(zhǎng)因子輔助獨(dú)角膏治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，治療后創(chuàng)面面積少于對(duì)照組，足趾皮膚溫度高于對(duì)照組(P<0.05)。重組人表皮生長(zhǎng)因子經(jīng)化學(xué)誘導(dǎo)可直接性調(diào)控細(xì)胞增殖，加快上皮細(xì)胞生長(zhǎng)，并能刺激纖維結(jié)合素等多種蛋白產(chǎn)生，提高傷口局部的成纖維細(xì)胞量，加快皮膚增生，從而縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，同時(shí)可在創(chuàng)面處形成保護(hù)膜，預(yù)防感染發(fā)生，改善預(yù)后，并能調(diào)控表皮組織、真皮以及皮膚血管的微循環(huán)，進(jìn)一步加快創(chuàng)面愈合，且傷口處重組人表皮生長(zhǎng)因子水平相對(duì)較低，難以滿足細(xì)胞增殖對(duì)于血管化與上皮化需求，此時(shí)外用重組人表皮生長(zhǎng)因子，可快速增加重組人表皮生長(zhǎng)因子，彌補(bǔ)機(jī)體自身欠缺內(nèi)源性重組人表皮生長(zhǎng)因子的含量，進(jìn)而加快皮膚生長(zhǎng)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。重組人表皮生長(zhǎng)因子與獨(dú)角膏從不同角度入手，發(fā)揮協(xié)同效果，進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。因此，重組人表皮生長(zhǎng)因子輔助獨(dú)角膏治療，可提高臨床療效，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，改善足趾皮膚溫度。

糖尿病患者氧化與抗氧化功能失調(diào)，可產(chǎn)生嚴(yán)重氧化應(yīng)激反應(yīng)，而氧化應(yīng)激反應(yīng)可刺激炎性細(xì)胞，釋放過(guò)量炎性介質(zhì)，加劇病情發(fā)展，而CRP、TNF-α是臨床監(jiān)測(cè)炎性反應(yīng)常用指標(biāo)[5]。本研究顯示，治療后研究組CRP、TNF-α低于對(duì)照組(P<0.05)，提示重組人表皮生長(zhǎng)因子輔助獨(dú)角膏治療可抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，分析其原因可能為獨(dú)角膏與重組人表皮生長(zhǎng)因子具有抗炎效果，反向調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。正常慢性創(chuàng)面愈合期間有細(xì)胞凋亡因子參與，細(xì)胞因子與基因蛋白對(duì)于細(xì)胞凋亡存在調(diào)控作用[6]。本研究結(jié)果為治療后研究組Bcl-2高于對(duì)照組，Bax低于對(duì)照組(P<0.05)。Bcl-2可抑制不同因素引起細(xì)胞凋亡，并經(jīng)抗氧化機(jī)制減緩細(xì)胞凋亡，而B(niǎo)ax屬于促凋亡基因，和Bcl-2相互作用于創(chuàng)面愈合過(guò)程，兩者失衡時(shí)，可減緩創(chuàng)面愈合，引發(fā)潰瘍[7]。故重組人表皮生長(zhǎng)因子輔助獨(dú)角膏治療可改善細(xì)胞增殖與凋亡。

綜上所述，糖尿病足患者采用重組人表皮生長(zhǎng)因子輔助獨(dú)角膏治療，可提高療效，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并改善足趾皮膚溫度，抑制炎性因子，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與凋亡。