疏肝抑纖經(jīng)驗方對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能及血清TGF-β1、MMP-2水平的影響

王 波 林建霞 王 鵬

慢性乙型肝炎是機(jī)體在乙型肝炎病毒的侵襲下，發(fā)生的免疫及炎癥損害的常見病毒性疾病，其主要表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力等臨床癥狀，久治不愈，會導(dǎo)致肝臟結(jié)締組織異常增生，肝組織慢慢形成肝纖維化，最終導(dǎo)致肝硬化，治療難度加大[1]。恩替卡韋是治療慢性乙肝炎常用的常用藥物，其可減弱乙肝病毒活性，緩解病情，但治療肝纖維化效果不理想，且長期服用患者會出現(xiàn)耐藥性[2]。慢性乙型肝炎肝纖維化患者常見肝郁不暢、氣血瘀滯之證，故治以疏肝解氣、活血化瘀為主。疏肝抑纖經(jīng)驗方是疏肝逐瘀、解郁活血、理氣通絡(luò)的良方[3]。本研究旨在探討疏肝抑纖經(jīng)驗方對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能及血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)因子的影響，結(jié)果如下所述。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月—2019年6月接受治療的220例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，按回顧分析法分為對照組(110例)和治療組(110例)。對照組中57例男性患者，53例女性患者；年齡24～58歲，平均(36.15±5.65)歲；患病時間2～10年，平均(5.42±2.14)年；肝功能Child分級[4]為：A級56例，B級54例。治療組中58例男性患者，52例女性患者；年齡23～60歲，平均(36.16±5.72)歲；患病時間2～9年，平均(5.41±2.05)年；肝功能Child分級為：A級54例，B級56例。2組上述資料比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組之間可以比較。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參考《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(2015年版)》中關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)參照《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南》[6]中具體證型相關(guān)氣滯血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥為脅肋脹滿，面色晦暗，肋下痞塊，腰膝酸軟，疲倦乏力；次癥為頭暈?zāi)繚?，舌脈為舌質(zhì)暗紅或有瘀斑，脈弦細(xì)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對研究藥物不過敏者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他肝病者；伴有其他臟器、免疫疾病者；對本研究藥物過敏者；依從性差或不配合治療者等。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會慎重討論研究才審核并通過。

1.4 治療方法對照組患者給予恩替卡韋膠囊(江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130011，規(guī)格：0.5 mg)治療，口服，0.5 mg/次，1次/d。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上加服疏肝抑纖經(jīng)驗方，其組方包括：柴胡、香附、黃芩、丹參、枳殼各12 g，郁金、川芎、白花蛇舌草、茯苓各16 g，鬼針草、甘草各5 g，積雪草10 g，陳皮9 g，白芍30 g。水煎取汁200 ml，1劑/ d，早晚2次溫服。2組均1周為一個療程，連續(xù)服用4個療程。

1.5 觀察指標(biāo)①比較2組患者臨床療效：參照《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[7]評價，顯效：肝功能指標(biāo)明顯改善，肝纖維化指標(biāo)下降1/2；有效：肝功能指標(biāo)改善，肝纖維化指標(biāo)較下降到1/4；無效：上述癥狀無變化。總有效率=顯效率+有效率。②比較肝功能指標(biāo)：分別抽取空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀，測定肝功能指標(biāo)總膽紅素(TBil)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平。③血清TGF-β1、MMP-2、IL-10水平比較：抽取2組患者靜脈血離心，保留上清液，使用免疫比濁法檢測TGF-β1、IL-10，酶聯(lián)免疫吸附法檢測MMP-2。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較治療組臨床總有效率為98.18%，高于對照組臨床總有效率87.27%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者肝功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后2組肝功能指標(biāo)血清TBil、AST、ALT水平均下降，且治療組比對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肝功能指標(biāo)比較 (例，

2.3 2組患者血清TGF-β1、MMP-2、IL-10水平比較與治療前比較，治療后2組血清TGF-β1、MMP-2、IL-10水平均下降，且治療組比對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清TGF-β1、MMP-2、IL-10水平比較 (例，

3 討論

現(xiàn)代研究表明，肝臟纖維化的主要病理機(jī)制在于在各種因素的刺激下肝內(nèi)結(jié)締組織異常增多，使肝臟細(xì)胞外基質(zhì)合成增多，導(dǎo)致過度沉積[8]。恩替卡韋主要通過抑制乙肝病毒多聚酶活性，阻斷乙肝病毒脫氧核糖核酸復(fù)制，抑制肝纖維化發(fā)展，但肝纖維化形成是由于多因素導(dǎo)致，只重于治療病理發(fā)展中某個環(huán)節(jié)，導(dǎo)致治療效果受限。

中醫(yī)認(rèn)為慢性乙型肝炎病在肝，肝郁痰阻，氣虛血瘀為病機(jī)，故治以疏肝解郁、理氣化痰、活血化瘀為主。疏肝抑纖經(jīng)驗方中柴胡、郁金香、香附均有疏肝解郁、理氣活血之效；黃芩有清熱解毒、瀉火燥濕的功效；川芎可行血通經(jīng)，活絡(luò)通經(jīng)；丹參能活血化瘀、消腫止痛、理氣通絡(luò)；積雪草、鬼針草均可清熱解毒、除濕消腫；白芍可調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、疏肝解氣；白花蛇舌草重在清熱解毒；枳殼具有理氣寬中的功效；茯苓能健脾燥濕、清心安神；陳皮健脾益氣、燥濕化痰；甘草主要調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏疏肝解郁、活血化瘀、理氣寬中之效。疏肝抑纖經(jīng)驗方能阻止肝纖維組織的增生，加快膠原纖維的降解，抗肝纖維化異常，保護(hù)肝損傷，還能夠抑制不同組織器官纖維化的發(fā)生和發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床療效優(yōu)于對照組，治療后治療組患者肝功能指標(biāo)TBil、AST、ALT低于對照組，提示疏肝抑纖經(jīng)驗方可緩解慢性乙型肝炎肝纖維化患者的臨床癥狀，改善肝纖維化指標(biāo)，與張義令[9]研究結(jié)果一致。慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1、MMP-2、IL-10水平升高，可加重受損肝臟的炎癥反應(yīng)，加快慢性乙型肝炎肝纖維化的嚴(yán)重程度[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩中的黃芩苷和黃芩素能夠影響花生四烯酸的代謝，抑制前列腺素E與白細(xì)胞三烯的合成，減輕炎性物質(zhì)的生成，起到抗炎作用；柴胡皂苷能促進(jìn)垂體分泌ACTH，增強(qiáng)抗炎作用，還可以直接抑制炎性物質(zhì)的釋放。本研究中，治療后治療組患者血清TGF-β1、MMP-2水平低于對照組，說明疏肝抑纖經(jīng)驗方能降低炎癥因子，延緩病情進(jìn)展，與陳巖巖等[11]研究結(jié)果一致。

綜上，疏肝抑纖經(jīng)驗方治療慢性乙型肝炎肝纖維化可緩解患者臨床癥狀，提高患者肝功能，改善肝纖維化，降低炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)，延緩病情發(fā)展，安全性高，值得臨床推廣及應(yīng)用。