抑郁癥患者腦血流速度與嚴重程度、認知功能的關(guān)系

茍顯娜，趙麗莉，吳靜悅，孫賽男，唐向東

(四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)生物檢測中心，四川 成都 610041)

抑郁癥(depression)又稱抑郁障礙，患者主要表現(xiàn)為顯著性、持久性的心境低落、意志活動減退、思維遲緩、認知功能損害和一定程度的軀體癥狀等，嚴重者可因過度自卑抑郁引發(fā)悲觀厭世情緒，進而出現(xiàn)自殺企圖和行為[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的認知功能受損，其腦額葉等區(qū)域的血流灌注存在異常情況，由此可推測，不同病情嚴重程度的抑郁癥患者腦血流速度可能不盡相同[3]。但是，抑郁癥患者的病情是否會影響其腦血管反應(yīng)活性和腦血流速度仍需大量研究進行佐證。經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial Doppler，TCD)可借助脈沖多普勒技術(shù)描記腦底動脈血流多普勒信號，獲取腦底動脈血流動力學(xué)參數(shù)，進而檢測出腦血流量變化[4]?；诖?，本研究選取68例抑郁癥患者作為研究對象，通過與健康群體比較，探討其腦血流速度與抑郁癥嚴重程度、認知功能的關(guān)系。具體研究內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月—2019年12月我院收治的抑郁癥患者68例作為觀察組，另選取健康體檢者80例作為對照組。納入標準：①觀察組患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》[5]對抑郁癥(中重度)疾病的界定標準；②所有研究對象學(xué)歷均在小學(xué)以上文化水平，具備基本的配合能力；③漢密爾頓抑郁量表(items Hamilton depression scale，HAMD)評分不低于20分；④近期內(nèi)(2周)未接受過抗抑郁藥物治療。排除標準：①存在精神疾病或精神疾病史；②合并嚴重的臟器功能障礙；③處于妊娠期或哺乳階段女性。觀察組男性42例，女性26例，年齡25～55歲，平均(36.28±3.62)歲，受教育年限7～22年，平均(11.37±3.63)年，病程0.5～33個月，平均(9.54±6.17)個月，HAMD評分24～48分，平均(36.52±7.35)分。對照組男性55例，女性24例，年齡24～56歲，平均(36.75±3.74)歲，受教育年限8～20年，平均(11.25±3.46)年。2組性別、年齡、受教育年限差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會批準同意，所有受檢者知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2方法 為使研究結(jié)果更準確，本研究所有受試者不使用任何抗抑郁藥物，必要情況下可短期輔以阿普唑侖、艾司唑侖或佐匹克隆改善患者睡眠。

1.2.1抑郁癥嚴重程度 采用HAMD 24項版本評估患者的抑郁嚴重程度，由2位專業(yè)醫(yī)師以交談、觀察的方式向患者介紹該量表的作用、使用方法和相關(guān)注意點。交流結(jié)束后，2位醫(yī)師分別對患者進行評分，根據(jù)評估結(jié)果確定患者抑郁嚴重程度[6]。

1.2.2注意力評估 采用劃銷測驗表(cancellation test，CT)測定2組注意力，測驗由5個部分組成，每個部分3 min，量表內(nèi)容難度逐次增加。記錄2組每個部分的劃對、劃錯、漏劃數(shù)字個數(shù)，計算出正確的總粗分，根據(jù)“凈分=粗分-(劃錯數(shù)+1/2漏劃數(shù))”公式得出“凈分”。

1.2.3執(zhí)行功能評估 采用威斯康星卡片分類測驗(Wisconsin card sorting test，WCST)測定2組執(zhí)行功能，分別對屏幕上出現(xiàn)的4張卡片(共128張)進行分類，分類標準為顏色、形狀和數(shù)量。計算總回答個數(shù)、錯誤個數(shù)、持續(xù)性錯誤個數(shù)等指標[7]。

1.2.4腦血流速度 選用Sonara/tek型經(jīng)顱經(jīng)顱多普勒超聲儀[北京金協(xié)信商貿(mào)有限責任公司，國食藥監(jiān)械(進)字2008第3231752號，批號PVK0479]，探頭頻率2 MHz，取顳窗、枕窗兩側(cè)，探測大腦基底動脈(basilar artery，BA)、左右大腦椎動脈(vertebral artery，VA)、左右大腦前動脈(anterior cerebral artery，ACA)、左右大腦中動脈(middle cere-bral artery，MCA)、左右大腦后動脈(posterior cerebral artery，PCA)的腦血流速度[8-9]。由于TCD受干預(yù)因素較多，因而在檢測腦血流速度前24 h禁用血管收縮劑或血管擴張劑，減少手機等電磁信號對腦部刺激干擾，同時靜待5 min左右，避免呼吸及心率等不穩(wěn)定性對檢查結(jié)果造成影響。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)比較采用獨立樣本t檢驗，采用Pearson分析抑郁癥患者的腦血流速度與抑郁癥嚴重程度、認知功能的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組HAMD評分比較 觀察組HAMD評分為(35.47±7.44)分，對照組HAMD評分為(7.23±0.60)分，觀察組HAMD評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組注意力、執(zhí)行功能評分比較 觀察組CT評分各項凈分及總凈分顯著低于對照組，WCST評分總應(yīng)答數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、第1個分類應(yīng)答完成數(shù)均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組注意力、執(zhí)行功能評分比較Table 1 Comparison of attention and executive function scores in two groups 分)

2.32組大腦動脈血流速度比較 觀察組BA、左右MCA、左右ACA血流速度均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組左右VA、左右PCA血流速度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組大腦動脈血流速度比較Table 2 Comparison of cerebral artery blood flow velocity in two groups

2.4抑郁癥患者大腦動脈平均血流速度與認知功能的相關(guān)性 采用Pearson分析抑郁癥患者的腦血流速度與抑郁癥嚴重程度、認知功能之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，各腦血流速度參數(shù)與HAMD評分無顯著相關(guān)性，而BA、右MCA血流速度與CT總凈分呈顯著正相關(guān)，左ACA、右ACA血流速度與CT總凈分呈顯著負相關(guān)，BA、左ACA、右ACA血流速度與WCST總應(yīng)答數(shù)呈顯著負相關(guān)，左ACA、右ACA血流速度與持續(xù)性錯誤數(shù)呈負相關(guān)，右ACA血流速度與第1個分類應(yīng)答完成數(shù)呈負相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 抑郁癥患者腦血流速度與嚴重程度、認知功能的相關(guān)性分析Table 3 Correlation of cerebral blood flow velocity with severity and cognitive function in depression patients

3 討 論

抑郁癥是世界第四大疾病，其發(fā)病率和自殺率正逐漸低齡化。我國目前抑郁癥患病率在5%左右，但國民對抑郁癥的認知和醫(yī)療防治率仍然較低，只有不到10%的患者進行了抑郁癥相關(guān)藥物治療[10-11]。因此，需對抑郁癥的科普、防范、治療加強重視，并將抑郁癥防治納入精神衛(wèi)生工作重點。從臨床科學(xué)上看，抑郁癥患者大腦認知功能障礙主要在前額葉皮層、海馬區(qū)、杏仁核等腦區(qū)，盡管其具體病因尚不清楚，但遺傳、神經(jīng)功能、心理學(xué)與社會環(huán)境諸多方面因素均參與了抑郁癥的發(fā)病過程，多種因素交互作用，共同影響抑郁癥的形成過程[12]。

抑郁癥患者常伴有認知功能降低、注意力不集中、執(zhí)行功能減弱等表現(xiàn)。CT評分和WCST評分分別檢測受試者的注意力和執(zhí)行功能，其中CT評分主要用于比較不同個體完成工作的速度和注意力高度集中狀態(tài)下的準確率，其結(jié)果在一定程度上能夠反映出受試者的意志力、注意力；WCST測驗一種單項神經(jīng)心理測定，通過卡片分類測驗反映受試者抽象概括、認知轉(zhuǎn)移、注意、工作記憶、信息提取等各項認知功能[13-14]。從病理生理學(xué)角度看，前額葉皮質(zhì)功能影響人體的執(zhí)行功能，而腦額葉則影響注意，因而以上測驗可較敏感地檢測到大腦額葉局部病變損傷。比較分析抑郁癥患者與健康群體的注意力和認知功能發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的CT評分顯著低于對照組，WCST總應(yīng)答數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、第1個分類應(yīng)答完成數(shù)均顯著高于對照組，表明抑郁癥患者大腦額葉功能受損，出現(xiàn)一定程度的注意力損害和執(zhí)行功能減弱。

此外，本研究還分析了2組腦動脈血流，結(jié)果顯示，抑郁癥患者的基底動脈、左右大腦中動脈、左右大腦前動脈血流速度均顯著低于對照組，表明抑郁癥患者額葉、顳葉、基底等腦區(qū)受損，腦動脈血流動力學(xué)紊亂[15]。分析抑郁癥患者腦血流速度與病情嚴重程度、認知功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)腦血流速度參數(shù)與HAMD評分無顯著相關(guān)性，部分腦血流速度參數(shù)與CT測驗、WCST測驗參數(shù)顯著相關(guān)。這說明，抑郁癥患者腦血流速度與認知功能損傷存在一定聯(lián)系，但受疾病嚴重程度的影響不大[16]。由于人體腦動脈血流和認知功能受多方面因素影響，僅從抑郁癥患者的某段時間數(shù)據(jù)難以確定具體病因，因而還需做進一步研究證實該結(jié)論的準確性。

綜上所述，抑郁癥患者大腦動脈血流速度一般低于健康群體，其注意力、執(zhí)行功能也更低，下一步

可從認知功能損傷程度研究探究患者的腦血流速度改變影響因素。