D-二聚體、過敏原特異性IgE抗體和受體檢測(cè)對(duì)慢性蕁麻疹診斷及預(yù)后價(jià)值分析

（開封市人民醫(yī)院 體檢中心，河南 開封 475000）

慢性蕁麻疹是臨床上常見的皮膚病，是由各種原因?qū)е碌难?、黏膜、皮膚發(fā)生大量液體滲出和暫時(shí)性炎性充血。其臨床表現(xiàn)為不定時(shí)的面部、四肢、軀干出現(xiàn)大小不等團(tuán)和斑塊，常伴有瘙癢燒灼感、惡心嘔吐、呼吸困難、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀［1］。慢性蕁麻疹疾病發(fā)生時(shí)會(huì)造成炎癥介質(zhì)釋放炎性因子，使自身免疫系統(tǒng)失衡，凝血系統(tǒng)被激活，致D-二聚體（D-Dimer）水平升高，誘導(dǎo)凝血系統(tǒng)異常發(fā)生炎性反應(yīng)［2］；免疫球蛋白E（IgE）是一種分泌型免疫球蛋白，是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的主要抗體［3］。本文旨在觀察D-Dimer、IgE 抗體、IgE 高親和力受體（FcεR I）對(duì)慢性蕁麻疹診斷及預(yù)后價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取開封市人民醫(yī)院2018 年1 月至2020 年1月期間慢性蕁麻疹患者46 例作為觀察組，選擇同期健康人46 例作為對(duì)照組。觀察組46 例，男30例，女16 例，年齡31～55 歲，平均（43.00±5.02）歲，病程5 個(gè)月至7 年，平均（3.71±0.57）年，體重指數(shù)19.00～22.00 kg/m2，平均（20.50±0.42）kg/m2；對(duì)照組46 例，男31 例，女15 例，年齡32～56 歲，平均（44.01±5.01）歲，體重19.51～22.10 kg/m2，平均（20.81±0.40）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者均符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，病程均超過6 周，有紅暈、風(fēng)團(tuán)典型臨床特征，患者及家屬知情并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎功能異常、惡性腫瘤、慢性感染，入院前服用過糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)等藥物。兩組患者年齡、性別基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 D-Dimer 檢測(cè)方法 抽取兩組受檢者空腹靜脈血2 mL 置于枸櫞酸鈉抗凝劑1∶9 凝血管內(nèi)，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾Avanti J-E 型號(hào)離心機(jī)以3 000 r/min 離心10 min，分離血清，采用法國(guó)Stago Amax200 全自動(dòng)凝血分析儀、D-Dimer 試劑盒（生產(chǎn)廠家：重慶中元生物技術(shù)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：20152400060）免疫層析法檢測(cè)D-Dimer水平。

1.2.2 IgE 抗體、FcεR I 受體檢測(cè)方法 受檢者清晨空腹時(shí)抽取靜脈血3 mL 置于黃色標(biāo)準(zhǔn)促凝管內(nèi)，采用離心機(jī)以3 500 r/min 離心15 min，分離血清，采用深圳市科潤(rùn)達(dá)生物工程有限公司生產(chǎn)IgE 抗體、FcεR I 受體試劑盒，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IgE 抗體、FcεR I 受體水平。具體步驟為：分別設(shè)立空白對(duì)照孔、待測(cè)樣品孔；在酶聯(lián)包被板上待測(cè)樣品孔加入1%BSA 磷酸鹽緩沖液40 μL，再加入10 μL 血清，加樣時(shí)盡量不觸碰孔壁；加樣完成后放入37℃溫浴箱內(nèi)30 min，溫浴后將孔內(nèi)液體棄去，每孔加入30 倍濃縮洗滌液靜置30 s 后棄去，反復(fù)洗滌5 次，拍干；每孔加入辣根過氧化物酶-抗人IgG 復(fù)合物50 μL，空白對(duì)照組除外；再溫浴30 min 后，洗滌5 次，拍干；每孔加入顯色劑A 50 μL，再加入顯色劑B 50 μL，輕微震蕩混勻，放入溫浴箱內(nèi)避光顯色15 min；之后每孔加入終止液50 μL，終止反應(yīng)。采用賽默飛世爾儀器有限公司Multiskan MK3 酶標(biāo)儀調(diào)整為450 nm波長(zhǎng)檢測(cè)IgE 抗體、sFcεR Iα 受體光密度（OD）值。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察組對(duì)癥治療2 個(gè)月后，兩組受檢者在入組后和2 個(gè)月后分別抽取靜脈血檢測(cè)血清D-Dimer、IgE 抗體和FcεR I 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將兩組受檢者數(shù)據(jù)采用SSPS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析，性別等計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)用百分率（%）表示，比較用χ2值檢驗(yàn)，年齡、D-Dimer、IgE 抗體水平等計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組2 個(gè)月前后D-Dimer、IgE 抗體和FcεR I受體水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組入組時(shí)和2 個(gè)月后D-Dimer、IgE 抗體和FcεR I 受體水平均高于對(duì)照組，觀察組2 個(gè)月后指標(biāo)低于入組時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組D-Dimer、IgE、FcεR I 受體水平比較（n=46,）

表1 兩組D-Dimer、IgE、FcεR I 受體水平比較（n=46,）

注：?與入組時(shí)比較，P<0.05。

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見疾病，主要表現(xiàn)為紅斑風(fēng)團(tuán)、劇烈瘙癢反復(fù)發(fā)作，每周發(fā)作兩次以上且持續(xù)6 周以上［5］。慢性蕁麻疹如不進(jìn)行治療易出現(xiàn)并發(fā)癥，疾病發(fā)作時(shí)累及喉頭，造成喉頭水腫，影響呼吸，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸窘迫；其可造成淺表血管擴(kuò)張，使腦供血量降低，引發(fā)患者暈厥；其會(huì)使皮膚黏膜血管發(fā)生大量液體滲出，造成低血壓和血容量減低，嚴(yán)重者可發(fā)生休克［6］。慢性蕁麻疹發(fā)病原因較為復(fù)雜且模糊，通常將病因分為外源性和內(nèi)源性，外源性因素包括食物、藥物、物理刺激、運(yùn)動(dòng)等，內(nèi)源性因素包含慢性隱匿性感染、勞累、神經(jīng)緊張、肥大細(xì)胞對(duì)IgE 抗體的高靈敏性等；其是指嗜堿性粒細(xì)胞活化、肥大細(xì)胞為主，釋放各種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)、組胺引發(fā)毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)和血管擴(kuò)張，造成真皮水腫［7］。

有研究顯示，凝血機(jī)制與慢性蕁麻疹疾病密切相關(guān)，在疾病發(fā)展過程中起重要作用［8］。本結(jié)果顯示，觀察組D-Dimer 水平較對(duì)照組高，2 個(gè)月后水平較入組時(shí)低，提示D-Dimer 水平有利于診斷慢性蕁麻疹。D-Dimer 是纖維蛋白單體經(jīng)過凝血因子XIII 交聯(lián)后，再通過纖溶酶水解生成的一種特異性降解產(chǎn)物，是特異性纖溶過程的重要標(biāo)記物，其水平的高低可確定機(jī)體內(nèi)是否含有血栓形成［9］。D-Dimer 水平升高時(shí)，可反映出患者機(jī)體處于纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)。其水平升高表示凝血酶生成，凝血酶是一種蛋白激酶，也是蛋白酶受體1～3 激動(dòng)劑，可激活蛋白酶激活受體1，使肥大細(xì)胞與纖維連接蛋白產(chǎn)生黏附作用；肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)時(shí)，會(huì)出現(xiàn)凝血功能異常，使炎癥反應(yīng)增大，導(dǎo)致慢性蕁麻疹風(fēng)團(tuán)、瘙癢感癥狀加重［10］。蛋白酶激活受體是G 蛋白的偶聯(lián)受體，其中包含蛋白酶激活受體1～4 個(gè)成員；蛋白酶激活受體2 主要表達(dá)于人體皮膚肥大細(xì)胞表面，可直接作用于相應(yīng)受體并引發(fā)Ca2+內(nèi)流，進(jìn)而刺激肥大細(xì)胞，促使組胺大量釋放，誘發(fā)出慢性蕁麻疹變態(tài)反應(yīng)性疾病，而蛋白酶激活受體2 的激動(dòng)劑為FⅦa。在D-Dimer 水平上升時(shí)，產(chǎn)生的FⅦa 和凝血酶可分別作用于肥大細(xì)胞表面的蛋白酶激活受體1 和2，引發(fā)肥大細(xì)胞粘附于纖維蛋白和Ca2+內(nèi)流，并釋放組胺，進(jìn)而加重慢性蕁麻疹臨床癥狀［11］。

本研究顯示，觀察組2 個(gè)月后IgE、FcεR I 水平比較入組時(shí)低，比較對(duì)照組高，提示IgE、FcεR I 水平對(duì)診斷慢性蕁麻疹具有診斷價(jià)值。慢性蕁麻疹在臨床上變態(tài)反應(yīng)分型上來說屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，而Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)大多是以食入性過敏源和吸入性過敏源進(jìn)入人體后所導(dǎo)致。在患者接觸過敏源進(jìn)入人體內(nèi)，可刺激患者機(jī)體產(chǎn)生IgE，使IgE 抗體黏附與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面，過敏源持續(xù)性進(jìn)入機(jī)體后，會(huì)與IgE 抗體結(jié)合，并釋放出激肽酶、白三烯、組織胺等大量活性物質(zhì)，造成皮膚發(fā)生過敏反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)慢性蕁麻疹的發(fā)生［12］。IgE 抗體介導(dǎo)的肥大細(xì)胞活化脫顆粒，以組胺釋放為主的炎癥介質(zhì)是慢性蕁麻疹的重要環(huán)節(jié)。IgE 抗體水平升高可使肥大細(xì)胞膜上的FcεR I 受體充分暴露，加大了FcεR I 受體與靶位位點(diǎn)結(jié)合，增大了FcεR I 受體的致敏作用，進(jìn)而導(dǎo)致慢性蕁麻疹疾病的發(fā)作。FcεR I 受體可與肥大細(xì)胞表面的Fc 受體結(jié)合，或與抗IgE 抗體結(jié)合在肥大細(xì)胞膜表面的IgE 相互結(jié)合，可產(chǎn)生相似抗原與IgE 結(jié)合的受體交聯(lián)反應(yīng)，通過酪氨酸激酸酶胞內(nèi)信號(hào)傳遞，使肥大細(xì)胞活化，釋放白三烯、組胺等物質(zhì)，引發(fā)慢性蕁麻疹發(fā)生［13］。有文獻(xiàn)指出，在受試的慢性蕁麻疹患者自體血清進(jìn)行皮下注射，皮膚局部會(huì)發(fā)生速發(fā)性風(fēng)團(tuán)、紅斑變態(tài)反應(yīng)，大多數(shù)患者注射局部皮膚小血管內(nèi)部可出現(xiàn)嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，說明慢性蕁麻疹患者血清中存在某種介質(zhì)可致肥大細(xì)胞活化脫顆粒。通過對(duì)患者進(jìn)行體外組胺釋放實(shí)驗(yàn)可發(fā)現(xiàn)抗IgE 自身抗體，組胺釋放自身抗體通過刺激交聯(lián)細(xì)胞表面的IgE 受體，促使肥大細(xì)胞脫顆粒、嗜堿性粒細(xì)胞活化，導(dǎo)致慢性蕁麻疹發(fā)生［14］。

綜上所述，D-Dimer、過敏原特異性IgE 抗體和受體檢測(cè)可有效診斷慢性蕁麻疹疾病，并提示病情嚴(yán)重程度。