血清CYFRA21-1、CA19-9及SCC水平檢測在食管癌診斷中的臨床意義

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院 檢驗科，河南 焦作 454002）

食管癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，中位生存期<32 個月，預后較差［1］。早期鑒別診斷食管癌，盡早實施根治性手術治療，是提高患者生存率，延長生存時間的重要手段。血清腫瘤標志物在組織器官出現(xiàn)形態(tài)學變化前表達，能夠反映腫瘤增殖情況，可判斷腫瘤發(fā)生、進展和預測預后，并具有經(jīng)濟、檢測方便、短期內(nèi)可重復檢測等優(yōu)點，是鑒別診斷食管癌的重要手段［2］。血清腫瘤相關細胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）、糖類抗原19-9（CA19-9）及鱗狀細胞癌抗原（SCC）水平是腫瘤細胞增殖過程中分泌的細胞碎片，也是臨床常見的腫瘤標記物，在多種惡性腫瘤中呈高表達［3-4］。本研究分析血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 檢測在食管癌診斷中的臨床意義，為臨床診治提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年8 月至2020 年4 月就診于河南省焦作市第二人民醫(yī)院的96 例食管癌患者，設為觀察組，年齡41～80 歲，平均（62.45±11.65）歲；性別：男54 例，女42 例；TNM 分期：Ⅰ期14 例，Ⅱ期39 例，Ⅲ期24 例，Ⅳ期19 例；分化程度：低分化32 例，中分化31 例，高分化33例；病理分型：髓質型10 例，窄縮型17 例，蕈傘型38 例，潰瘍型31 例。另選擇同一時間在河南省焦作市第二人民醫(yī)院行健康體檢的健康者96例為對照組，年齡40～78 歲，平均（61.94±10.48）歲；性別：男51 例，女45 例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：觀察組患者經(jīng)CT、MRI 或穿刺組織學檢查確診為食管癌，對照組為健康體檢者；凝血功能正常；簽署知情同意書；認知功能正常。排除標準：既往接受免疫治療、放化療治療者；轉移性食管癌；復發(fā)性食管癌；嚴重心腦血管疾?。谎合到y(tǒng)疾?。桓文I等重要臟器衰竭；精神疾患；自身免疫系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.3 方法

采集所有受檢者5 mL 空腹周靜脈血，離心10 min，3 000 r/min，獲取上清液，放置在-80℃冰箱中待測。使用化學發(fā)光法測定血清SCC；使用電化學發(fā)光免疫分析法測定CYFRA21-1 和CA19-9，嚴格按照試紙盒說明書操作，試紙盒均購自上海西唐生物科技有限公司。SCC、CYFRA21-1、CA19-9 臨界值分別為1.5 μg/L、3.3 μg/L、37.0 u/mL，當檢測值超過臨界值，則結果評定為陽性。

1.4 觀察指標

①比較兩組血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9差異；②分析不同TNM 分期食管癌患者血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 差異；③分析血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 單一診斷和聯(lián)合診斷食管癌陽性率。血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9任意一項診斷結果為陽性，則聯(lián)合診斷結果評定為陽性。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 不同組別血清指標比較

觀察組血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 不同組別血清指標比較（n=96,）

表1 不同組別血清指標比較（n=96,）

2.2 不同TNM 分期食管癌患者血清指標比較

Ⅲ～Ⅳ期食管癌患者血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同TNM 分期食管癌患者血清指標比較（）

表2 不同TNM 分期食管癌患者血清指標比較（）

2.3 各指標診斷食管癌陽性率比較

血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 聯(lián)合診斷食管癌陽性率高于單一診斷，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=71.089,P=0.000）。見表3。

表3 血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 單一診斷和聯(lián)合診斷食管癌陽性率比較［n=96,n(%)］

3 討論

作為消化系統(tǒng)常見的疾病的食管癌發(fā)病隱匿，早期缺乏典型性臨床表現(xiàn)，當患者發(fā)生吞咽困難、食物哽咽感時就診，此時病情已經(jīng)進展為中晚期，增加治療難度，預后較差［5-6］。腫瘤標志物是惡性腫瘤發(fā)生、增殖中機體對腫瘤異常反應或腫瘤基因合成分泌、表達的一類物質，能夠反映腫瘤細胞的發(fā)生、增殖，對腫瘤診斷、療效評估和預后判斷具有重要作用［7］。血清腫瘤標志物檢測具有創(chuàng)傷小、方便快捷、可重復性強等優(yōu)點，能夠在腫瘤早期血清中檢測出來，逐漸受到臨床醫(yī)生重視。

CYFRA21-1 是一種廣泛分布于惡性腫瘤細胞質中的酸性蛋白質，正常生理情況下，外周血中含量極低，當機體出現(xiàn)細胞癌變后，可促進蛋白質活化，加快細胞角質蛋白降解，促使大量CYFRA21-1 釋放入血，增加血清CYFRA21-1 含量［8-9］。SCC 是一種分布于頭頸、肺、子宮等鱗狀上皮細胞癌的細胞質中的糖蛋白，其水平高低與腫瘤細胞活躍程度關系密切，是預測鱗狀細胞癌的特異性腫瘤標志物，被廣泛應用于臨床［10］。CA19-9 是一種存在于血液循環(huán)的消化道腫瘤相關抗原，屬于糖蛋白超家族成員，以唾液黏蛋白形式存在于血清中，正常情況下外周血中含量極低，當機體出現(xiàn)腫瘤細胞異常分化等病理過程時，會促進CA19-9 大量合成，其會隨著細胞膜的破碎和癌細胞的凋亡進入血液循環(huán)，升高血清CA19-9 含量［11-12］。本研究中，觀察組血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 高于對照組，Ⅲ～Ⅳ期食管癌患者血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 高于Ⅰ～Ⅱ期，血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 聯(lián)合診斷食管癌陽性率高于單一診斷，提示血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 參與食管癌發(fā)生、進展，聯(lián)合診斷能夠提高食管癌檢出率。食管癌細胞的分化、增殖過程中，細胞內(nèi)骨架成分的釋放、細胞膜碎片的代謝產(chǎn)物等，均會升高血清腫瘤標志物水平，腫瘤分期越高者血清指標越高。

綜上所述，食管癌患者血清SCC、CYFRA21-1、CA19-9 水平明顯升高，隨著TNM 分期增高而升高，各指標聯(lián)合檢測能夠提高食管癌檢出率，可將其作為早期篩查食管癌的敏感指標。