烏司他丁聯(lián)合血液凈化對(duì)重癥膿毒癥患者血管內(nèi)皮功能及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液凈化科，河南 洛陽(yáng) 471000）

重癥膿毒癥是臨床常見的一種急危重癥，其發(fā)病率逐年上升，更是重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）內(nèi)非心臟疾病死亡的主要原因［1］。該疾病病情進(jìn)展迅速，若不及時(shí)治療，可導(dǎo)致感染性休克、多器官功能障礙等，死亡率高達(dá)24%～50%，嚴(yán)重者并發(fā)感染的死亡率甚至高達(dá)80%［2］。目前臨床治療重癥膿毒癥主要采取血液凈化，通過彌散、吸附及對(duì)流機(jī)制清除體內(nèi)毒素分子和炎癥介質(zhì)，減輕器官損傷和炎癥反應(yīng)，改善患者臨床癥狀［3-4］。有研究表明，烏司他丁是一種廣譜蛋白水解酶抑制劑，對(duì)多種酶有抑制作用，對(duì)胰腺炎、急性循環(huán)衰竭等急危重癥有較好的療效，但其鮮有應(yīng)用于重癥膿毒癥［5］。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討烏司他丁聯(lián)合血液凈化對(duì)重癥膿毒癥患者血管內(nèi)皮功能及T淋巴細(xì)胞亞群的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年6 月至2019 年11 月就診于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院的100 例重癥膿毒癥患者臨床資料，將50 例采用連續(xù)血液凈化治療的患者資料納入對(duì)照組，將50 例采用烏司他丁聯(lián)合連續(xù)血液凈化治療的患者資料納入觀察組。觀察組男24 例，女26 例；年齡35～70 歲，平均（45.53±5.71）歲；病程1～5 年，平均（3.05±0.52）年。對(duì)照組男25 例，女25 例；年齡35～69歲，平均（45.78±5.40）歲；病程2～5 年，平均（3.11±0.48）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②1 個(gè)月內(nèi)無(wú)激素、抗感染等治療史；③無(wú)嚴(yán)重精神疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝功能異常、心血管等嚴(yán)重疾病者；②對(duì)研究藥物過敏或有過敏史者；③存在惡性腫瘤者；④先天性心臟疾病者；⑤近6 個(gè)月內(nèi)有輸血史者。

1.3 方法

兩組均給予吸氧、抗感染等常規(guī)治療，對(duì)照組患者進(jìn)入ICU 后8 h 內(nèi)給予連續(xù)血液凈化，采用血液凈化機(jī)（北京健帆醫(yī)療設(shè)備有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20173450084，型號(hào)：DX-10），在股靜脈留置雙腔導(dǎo)管，采用連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過模式進(jìn)行治療，血液流量控制為150～180 mL/min，置換液以稀釋方式輸入，3 000～4 000 mL/h 置換流速，每次治療10 h，1 次/d。觀察組加用烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506），將10 萬(wàn)單位溶于500 mL0.9% 生理鹽水靜脈滴注2 h，3 次/d。兩組均治療2 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①分別于治療前、治療2 周后清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，10 min 離心，3 500 r/min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平。②分別于治療前、治療2周后采用流式細(xì)胞儀（無(wú)錫廈泰生物科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20192220266，型號(hào)：DxP）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平。③觀察并記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示計(jì)量資料，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血管內(nèi)皮功能比較

治療后，兩組ET-1 水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，NO 較治療前上升，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血管內(nèi)皮功能比較（n=50,）

表1 兩組血管內(nèi)皮功能比較（n=50,）

注：?與同組治療前比較，P<0.05。

2.2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較

治療后，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平均較治療前上升，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較（n=50,,%）

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較（n=50,,%）

注：?與同組治療前比較，P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.061,P=0.014）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較［n=50,n(%)］

3 討論

重癥膿毒癥主要是由感染引起的全身炎性反應(yīng)綜合征所致，使患者伴有發(fā)熱、心動(dòng)過速、呼吸急促等癥狀，隨著病情發(fā)展嚴(yán)重者可發(fā)生多器官功能衰竭、休克，甚至死亡［7］。血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，正常狀態(tài)下機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞具有調(diào)節(jié)血管舒張、抑制血栓形成、調(diào)節(jié)血液免疫等作用。然而，當(dāng)炎癥反應(yīng)被激活時(shí)，血管內(nèi)皮功能受損，釋放黏附因子，加速重癥膿毒癥病情進(jìn)展，當(dāng)血清ET-1、NO分泌失調(diào)時(shí)則可加重血管內(nèi)皮損害，加速重癥膿毒癥病情進(jìn)展［8-9］。T 淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫功能的主要成分，其水平程度可反映患者機(jī)體免疫功能水平，若其水平降低則表明患者機(jī)體免疫功能下降，因此改善血清ET-1、NO 水平及T 淋巴細(xì)胞水平可有效控制重癥膿毒癥病情［10］。

本研究結(jié)果顯示，治療2 周后，觀察組ET-1水平低于對(duì)照組，NO 水平高于對(duì)照組；觀察組CD3+、CD4+、CD8+均高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，表明重癥膿毒癥患者采用烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療可有效改善血管內(nèi)皮功能及T淋巴細(xì)胞亞群水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生。分析其原因在于，連續(xù)性血液凈化是利用連續(xù)、等滲血液凈化機(jī)進(jìn)行血液凈化的一種技術(shù)，與常規(guī)治療相比，其對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)影響較小，能穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡［11］。此外，該技術(shù)能模擬人體正常生理特性，通過對(duì)流與吸附有效清除機(jī)體內(nèi)有害物質(zhì)，清除炎性介質(zhì)，保持良好的內(nèi)環(huán)境平衡，避免多器官衰竭和低壓休克的發(fā)生［12］。然而，嚴(yán)重膿毒癥患者常因免疫細(xì)胞丟失、外周血淋巴細(xì)胞減少等因素而出現(xiàn)免疫抑制，患者免疫功能低下，并發(fā)癥多，僅控制炎癥反應(yīng)不能完全改善患者的臨床癥狀和控制病情，因此，有必要結(jié)合藥物治療來增強(qiáng)患者的免疫系統(tǒng)，快速控制病情［13］。烏司他丁是從健康成人新鮮尿液中提取的糖蛋白，可抑制多種蛋白酶，抑制炎癥細(xì)胞產(chǎn)生，穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體膜，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外離子的紊亂，降低細(xì)胞和組織的損傷程度，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［14］。此外，烏司他丁還可以改善微循環(huán)，改善血液灌流，抑制炎癥因子的釋放，改善患者血管內(nèi)皮功能，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，阻斷炎癥反應(yīng)的惡性循環(huán)，有利于控制病情發(fā)展，改善患者臨床癥狀［15］。烏司他丁聯(lián)合連續(xù)血液凈化使用可增強(qiáng)患者免疫功能，改善血管內(nèi)皮功能，從而改善患者病情，達(dá)到較好的治療效果。

綜上所述，重癥膿毒癥患者采用烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療可有效改善血管內(nèi)皮功能及T 淋巴細(xì)胞亞群水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生。