細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)控因子、炎性因子與妊娠期高血壓疾病患者病情的相關(guān)性分析

（鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

妊娠期高血壓是妊娠期常見合并癥，包括妊娠高血壓（PIH）和子癇前期（PE），其可較大程度影響母嬰健康，甚至導(dǎo)致孕婦和新生兒死亡。妊娠期高血壓致病因素較多，包括各種母體基礎(chǔ)病理狀況、妊娠期環(huán)境等［1-2］。細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)控因子（SOCS-3）是參與調(diào)解母胎免疫的關(guān)鍵因素之一，能夠提升母體免疫力，從而降低妊娠期高血壓發(fā)病率和其危害程度［3-4］。有研究表明［5-6］，高血壓患者除了存在氧化應(yīng)激反應(yīng)、脂質(zhì)代謝紊亂以外，還伴發(fā)不同程度的全身炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致老年急性腦出血、妊娠期高血壓發(fā)生的重要因素?；诖?，鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院選取2017 年1 月至2019 年1 月收治的妊娠期高血壓疾病患者，將進(jìn)一步分析血清SOCS-3 及白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）與妊娠期高血壓疾病患者病情的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017 年1 月至2019 年1 月鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院收治的妊娠期高血壓疾病120 例患者的臨床資料進(jìn)行分析，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為PIH 組（45 例）、輕度PE 組（47 例）、重度PE 組（28 例），另選取同期在鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院定期產(chǎn)檢的正常孕婦30 例作為對(duì)照組。PIH 組年齡25～43 歲，平均（33.22±5.14）歲，體重指數(shù)（BMI）24～36 kg/m2，平 均（30.36±5.26）kg/m2，孕周 24～27 周，平均（25.17±0.81）周；輕度PE 組年齡25～43 歲，平均（34.26±5.13）歲，BMI 24～36 kg/m2，平均（30.21±5.22）kg/m2，孕周 24～27 周，平均（25.36±0.83）周；重度PE 組年齡25～43 歲，平均（30.17±5.31）歲，BMI 24～36 kg/m2，平均（30.19±5.26）kg/m2，孕周 24～27 周，平均（25.27±0.84）周；各組年齡、BMI、孕周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

入選條件：①年齡不低于25 歲，不高于45歲；②符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，PIH 表現(xiàn)為妊娠20 周后血壓持續(xù)性增高，當(dāng)兩次以上測(cè)量收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mmHg、24 h 蛋白尿≥0.3 時(shí)診斷為輕度PE，當(dāng)兩次以上測(cè)量收縮壓≥160 mmHg 和/或舒張壓≥110 mmHg、24 h 蛋白尿≥0.4 診斷為重度PE；③入組時(shí)孕周24～27 周；④患者資料明確、完整，且簽署知情同意書；⑤單胎妊娠。排除條件：①有重要器官異常，如大腦、肝臟、腎臟、脾臟、心臟等；②有心腦血管、免疫系統(tǒng)疾病等；③合并其他精神類疾病等；④合并嚴(yán)重軀體類疾??；⑤原發(fā)性高血壓；⑥有嚴(yán)重傳染類疾病。

1.2 SOCS-3、炎性因子檢測(cè)

取患者空腹外周靜脈血5 mL，放入37℃水浴箱內(nèi)30 min 后進(jìn)行離心，離心后保存于-80℃環(huán)境中，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清SOCS-3 和IL-1β、TNF-α 含量。

1.3 妊娠結(jié)局

統(tǒng)計(jì)所有患者妊娠結(jié)局，記錄終止妊娠情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所得數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料如年齡、平均孕周等采用百分率（%）表示，組間比較及預(yù)后的單因素分析行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料如SOCS-3、炎性因子等采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，Logistic 回歸分析影響妊娠期高血壓疾病患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清SOCS-3、炎性因子水平比較

與對(duì)照組比較，PIH 組、輕度PE 組、重度PE 組血清SOCS-3 水平低，IL-1β 及TNF-α 水平高（P<0.05），且SOCS-3 水平PIH 組>輕度PE 組>重度PE 組，IL-1β、TNF-α 水平PIH 組<輕度PE 組<重度PE 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 各組血清SOCS-3、炎性因子水平比較（,ng/L）

表1 各組血清SOCS-3、炎性因子水平比較（,ng/L）

2.2 妊娠期高血壓疾病患者預(yù)后的單因素分析

120 例妊娠期高血壓疾病患者中，最終終止妊娠者25 例（20.83%），與正常分娩者比較，終止妊娠者血清SOCS-3 較低，年齡、IL-1β、TNF-α 水平及重度PE 者占比較高（P<0.05），見表2。

2.3 影響妊娠期高血壓疾病患者預(yù)后的多因素Logistic 回歸分析

將表2 單因素分析中影響影響妊娠期高血壓疾病患者預(yù)后的5 個(gè)指標(biāo)設(shè)為自變量（賦值情況：病情程度：PIH=0，輕度PE=1，重度PE=2；年齡、SOCS-3、IL-1β、TNF-α 按實(shí)際值分析），預(yù)后作為因變量（正常分娩=0，終止妊娠=1）進(jìn)行條件Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示年齡、病情程度、IL-1β、TNF-α 水平為影響妊娠期高血壓疾病患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，SOCS-3 為保護(hù)性因素（P<0.05），見表3。

表2 妊娠期高血壓疾病患者預(yù)后的單因素分析

表3 影響妊娠期高血壓疾病患者預(yù)后Logistic 回歸分析

3 討論

PIH 主要表現(xiàn)為血壓升高，PE 患者可能還伴隨肝下血腫、蛋白尿，并出現(xiàn)腦血管痙攣、頭暈頭痛、惡心嘔吐、視力模糊等癥狀，還有可能引起胎盤早剝、早產(chǎn)等嚴(yán)重并發(fā)癥［8］。SOCS-3 是一種新型免疫分子，能夠與細(xì)胞受體結(jié)合增加蛋白酶體數(shù)量，同時(shí)促進(jìn)蛋白酶體活性加速，主要表達(dá)于多種免疫系統(tǒng)，能夠增強(qiáng)免疫系統(tǒng)持續(xù)性和對(duì)癌細(xì)胞、炎癥因子抵抗性，主要作用為提升人體免疫力和增強(qiáng)抵抗力［9-10］。PIH 的發(fā)生主要包括胎盤形成不良與胎盤氧化應(yīng)激兩方面，其中早期胎盤形成不良主要體現(xiàn)在滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕子宮內(nèi)膜不完全和子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄異常，繼而引起胎盤血流量減少；此時(shí)，胎盤的缺血、缺氧可促使胎盤釋放妊娠相關(guān)血漿蛋白-A、血管細(xì)胞黏附分子-1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及TNF-α、IL-1β 等系列炎性因子，這些炎性因子均可增加血管內(nèi)皮損傷，并且誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生其他炎癥介質(zhì)，從而影響機(jī)體免疫功能和代謝功能［11］。

本研究顯示，與對(duì)照組比較，PIH 組、輕度PE 組、重度PE 組血清SOCS-3 較低，IL-1β 及TNF-α 水平較高，且PIH 組、輕度PE 組、重度PE 組上述指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明妊娠期高血壓疾病與患者血清SOCS-3 降低，IL-1β及TNF-α 水平異常升高有關(guān)，且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。何婷等［12］和馬彩蓮等［13］部分研究顯示，炎性細(xì)胞因子如脂聯(lián)素、TNF-α、IL-1β 等表達(dá)異?？赡軙?huì)誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)損傷，且炎性細(xì)胞水平越高，患者血壓便會(huì)越難以控制，均支持了本研究觀點(diǎn)。本研究多因素Logistic 分析顯示除了年齡、病情程度以外，血清IL-1β、TNF-α 水平是影響妊娠期高血壓疾病患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，而SOCS-3 為保護(hù)性因素，其中IL-1β、TNF-α 等炎癥因子水平高提示炎癥反應(yīng)加重，可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能減弱，從而引起高血壓難以控制；而SOCS-3是免疫系統(tǒng)重要因子，能夠促進(jìn)蛋白酶體活性加速，且對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)和內(nèi)皮細(xì)胞功能有一定促進(jìn)作用，從而達(dá)到控制血壓、減輕炎癥反應(yīng)的目的，本研究與張?jiān)葡迹?4］和溫麗等［15］部分研究一致，其也證明了炎性因子過多或SOCS-3 過少會(huì)影響炎癥免疫系統(tǒng)平衡，即炎性因子大量釋放可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，SOCS-3 過少會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能減弱，從而影響妊娠結(jié)局。

綜上，SOCS-3、IL-1β、TNF-α 水平是影響妊娠期高血壓疾病患者病情嚴(yán)重程度、預(yù)后重要因素，臨床應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者SOCS-3 和IL-1β、TNF-α水平變化，必要時(shí)采取針對(duì)性干預(yù)措施。