LMR與CHD合并糖尿病的冠狀動脈病變程度及預后的關系研究

單良，李今朝

（1.錦州醫(yī)科大學盤錦市中心醫(yī)院 研究生培養(yǎng)基地，遼寧 錦州 124000；2.錦州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

隨著心血管?。–VD）的發(fā)病人數(shù)逐年增加。其患病率和死亡率逐步升高?，F(xiàn)階段患有該癥人數(shù)約有2.9 億，其中患有冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。–HD）約為1100 萬，心血管病死亡率依然高居第1 位，占疾病死亡>40%［1］。盡管全球CHD 病死率有所下降，但因人口增長和老齡化問題導致CHD 死亡的絕對數(shù)量仍在增長［2］。CHD 是冠狀動脈發(fā)生了粥樣病變引起管腔狹窄或阻塞，使心肌缺血、缺氧、壞死而產(chǎn)生的心臟病。2 型糖尿?。═2DM）是由胰島素抵抗或分泌缺陷所導致，以慢性血糖升高為主要表現(xiàn)的一種內(nèi)分泌疾病。常伴有CHD 的主要危險因素，如高血脂等。而且容易發(fā)生血管并發(fā)癥，其中大中動脈粥樣硬化所致的心腦血管事件就是其主要死因之一。

糖尿病患者因為神經(jīng)病變而使感覺癥狀輕微，一旦合并CHD，由于患者感覺不敏感，病變往往很嚴重，常為多支病變或一支多處病變。即便接受血糖控制治療，CHD 合并糖尿病的患者發(fā)生不良心血管事件的風險依然高于單純CHD 患者，其與心肌梗死（MI）未合并糖尿病的患者風險相同［3］。本研究通過比較淋巴細胞/單核細胞比值（LMR）與冠狀動脈狹窄程度及預后的關系，旨在為臨床診療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年9 月至2019 年8 月在盤錦市中心醫(yī)院心內(nèi)科住院通過冠狀動脈造影確定為CHD合并糖尿病及單純CHD 的共106 例患者作為研究對象，將其分為冠心病合并糖尿病組（A 組）59例和單純CHD 組（B 組）47 例。A 組男性38 例，女性21 例；年齡（64.0±9.3）歲。再根據(jù)A 組LMR 值的中位數(shù)高低分為A1 組30 例（LMR≥3.51）和A2 組29 例（LMR<3.51）。B 組男性29例，女性18 例；年齡（62.8±7.7 歲）。另取該院體檢的31 例健康人員作為對照組（C 組）：男性18 例，女性13 例，年齡62.7±8.2 歲。CHD 診斷標準：近期典型的心絞痛癥狀，且造影示左主干、前降支、回旋支、右冠及其主要分支中任一血管狹窄≥50%。糖尿病診斷標準：參考美國糖尿病學會2013 年提出的標準：①空腹血糖≥7.0 mmol/L（>8 h 無任何熱量攝入）；②糖化血紅蛋白≥6.5%；③糖尿病典型癥狀+隨機血糖≥11.1 mmol/L；④OGTT 試驗，2 h 后血糖≥11.1 mmol/L。排除標準：①嚴重心功能不全（心功能Ⅳ級）；②嚴重肝、腎功能不全；③急性心肌梗死（4 周內(nèi)）；④近期感染發(fā)熱；⑤貧血；⑥甲狀腺疾??；⑦血液病；⑧免疫性疾??；⑨腫瘤等。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

所有研究對象資料能夠通過病例系統(tǒng)及隨訪得到。入院時常規(guī)采集研究對象一般信息，詳細詢問病史，第2 天晨空腹（禁食>12 h）采集靜脈血，檢測血常規(guī)、血脂、肝腎功、糖化血紅蛋白等指標。以及1 年后電話隨訪主要心血管事件發(fā)生情況等。

采用Gensini 評分［4］記錄每個患者冠狀動脈造影時的結(jié)果，且結(jié)果需由2 名經(jīng)驗豐富的介入科醫(yī)生共同確診。對患者冠狀動脈影術(shù)后1 年依次進行電話隨訪，記錄是否發(fā)生主要不良心血管事件（MACE），包含心血管性死亡，非致死心肌梗死和非致死性腦卒中［5］。心血管性死亡定義為經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后因為心臟原因所致的死亡。非致死性心肌梗死定義為反復胸痛或心電圖出現(xiàn)新的變化（連續(xù)2 個導聯(lián)的ST-T 改變或新發(fā)完全性左束支傳導阻滯），或影像學證實新發(fā)節(jié)段性室壁運動障礙，同時伴心肌標志物新增>20%。非致死性腦卒中是指近期非致命性的腦血管缺血或出血事件。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示。比較用用方差分析，非正態(tài)分布的計量資料用秩和檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；各變量相關性用Pearson 相關分析。應用受試者工作特征（ROC）曲線得出血清LMR 值預測CHD 及CHD 合并糖尿病狹窄程度的敏感度和特異性。再對CHD 合并糖尿病的患者中高LMR 組和低LMR 組進行Kaplan-Meier 分析，應用Log-rank檢驗1 年后MACE 的累積發(fā)生率有無差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組臨床資料比較

3 組性別、年齡、高血壓史、吸煙史、白細胞計數(shù)、中性粒細胞、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、尿酸、淋巴細胞、血紅蛋白、血小板及肌酐比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。3 組血糖、糖化血紅蛋白及單核細胞比較，差異有統(tǒng)計學院意義（P<0.05）。見表1。

表1 3 組臨床資料比較

2.2 3 組LMR 值及Gensini 評分比較

C 組LMR 值較B 組和A 組高，且B 組高于A組，差異有統(tǒng)計學院意義（P<0.05）。A 組Gensini評分較B 組和C 組高，且B 組高于C 組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 3 組LMR 值及Gensini 評分比較（）

表2 3 組LMR 值及Gensini 評分比較（）

2.3 3 組血清LMR 值與Gensini 評分的相關性分析

A 組血清LMR 值與Gensini 評分呈負相關（r=-0.361,P=0.005）；B 組血清LMR 值與Gensini 評分亦呈負相關（r=-0.339,P=0.020）；對照組血清LMR 值與Gensini 評分無相關性（r=-0.115,P=0.540）。見圖1～3。

圖1 A 組血清LMR 值與Gensini 評分的相關性分析

圖2 B 組血清LMR 值與Gensini 評分的相關性分析

圖3 對照組血清LMR 值與Gensini 評分的相關性分析

2.4 血清LMR 值對CHD 合并糖尿病診斷的預測價值分析

CHD 合并糖尿病組ROC 曲線下面積為0.805（95%CI：0.708～0.902,P<0.001）。當LMR 臨界值為0.503 時，其診斷效能最高（敏感性為77.4%，特異性為72.9%）。兩者比較證明LMR 對于CHD合并糖尿病擁有更高的預測價值。見圖4。

圖4 血清LMR 值對CHD 合并糖尿病的診斷價值參數(shù)

2.5 高LMR 組與低LMR 組發(fā)生主要心血管事件中的MACE 比較

A1 組心血管性死亡（0.0 vs.13.8）和非致死性心肌梗死（6.7 vs.24.1）發(fā)生率低于A2 組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組非致死性腦卒中（3.3 vs.6.9）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Kaplan-Meier 生存曲線分析顯示，CHD 合并糖尿病患者中，A1 組較A2 組1 年后發(fā)生MACE 的風險更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見圖5。

圖5 高LMR 組與低LMR 組MACE 事件累計發(fā)生率的Kaplan-Meier 分析

3 討論

很多研究證明，冠狀動脈病變嚴重程度及其預后與C-反應蛋白、白細胞介素-1、白細胞介素-6及腫瘤壞死因子-α 等有關，且白細胞、嗜中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞計數(shù)都與心血管事件發(fā)生率相關［6-7］。

CHD 作為一種慢性炎癥性反應，近年來的研究表明，炎癥反應和氧化應激是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要病理生理機制［8］。在整個過程中，單核細胞擁有至關重要的作用，其黏附在血管內(nèi)膜，可以直接損傷內(nèi)皮，繼而產(chǎn)生炎性因子與氧自由基；低密度脂蛋白被這些物質(zhì)氧化，產(chǎn)生氧化低密度脂蛋白［9］。而后單核細胞又在動脈內(nèi)膜下間隙分化成為巨噬細胞，并大量吞噬氧化低密度脂蛋白，從而形成泡沫細胞，降低斑塊穩(wěn)定性［10］。JUNG 等［11］研究指出，單核細胞計數(shù)比白細胞計數(shù)在冠狀動脈狹窄方面有更高的預測價值，且是CHD 的獨立預測因子。在CHD 這種慢性炎癥反應的作用下，由于生理應激反應，淋巴細胞會向淋巴器官再分布或凋亡、導致數(shù)量減少，加速斑塊脂質(zhì)壞死核心的形成、削弱纖維帽，加重斑塊負荷是導致粥樣斑塊破裂的重要原因［12］。其處于應激狀態(tài)時，機體會產(chǎn)生大量的激素和兒茶酚胺，致使NK 細胞活性增高，從而使淋巴細胞計數(shù)下降［13］。既往的研究也指出，淋巴細胞減少會導致急性冠狀動脈綜合征、導致患者預后不良［14］。

糖尿病與CHD 一樣，也是一種慢性炎癥性反應，其在炎性因子的相互作用下，通過引發(fā)分泌功能障礙或不受控制的細胞凋亡從而直接降低胰島β 細胞的功能［15］。相關研究顯示，T2DM 患者的淋巴細胞百分比下降［16］。有研究表明，CHD 患者的不良的心血管終點事件與低淋巴細胞計數(shù)和高單核細胞計數(shù)有相關性［17-18］。WANG 等［19］進行了一項研究發(fā)現(xiàn)，當LMR 下降時，非致死性心肌梗死及心血管性死亡率明顯增加。

綜上所述，CHD 合并糖尿病患者的LMR 值要明顯低于單純CHD 和正常患者，與冠狀動脈狹窄程度及其預后呈負相關性，并且擁有很高的診斷預測價值，其在臨床可作為快速評價CHD 合并糖尿病的冠狀動脈狹窄程度及其預后的簡易、廉價指標。