比較白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合治療與單藥治療晚期難治性惡性腫瘤的療效及安全性

傅薇薇，曹桂俠，周冬梅，姬海寧，周颯颯

新沂市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇新沂 221400

臨床早期惡性腫瘤缺乏典型表現(xiàn)，易被忽視，當(dāng)患者就診時(shí)多數(shù)已是中晚期，臨床表現(xiàn)較為嚴(yán)重，同時(shí)也失去了治療的最佳時(shí)機(jī)，對此臨床通常會采用化療方式，幫助患者提高生存率[1]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇（albumin-buond paclitaxel；nab-paclitaxel）屬于一種新型藥物，截止目前，已在我國審批批準(zhǔn)上市，在國內(nèi)外多項(xiàng)研究中，此藥物治療非小細(xì)胞肺癌、胃癌、卵巢癌等系列惡性腫瘤疾病有顯著療效[2-3]。為探究其有效性與安全性，該次探究方便選取了2018年1月—2020年6月在該院收治的70例晚期難治性惡性腫瘤患者為研究對象，旨在探究白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合治療晚期難治性惡性腫瘤的臨床療效以及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的70例晚期難治性惡性腫瘤患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①于該院接受相關(guān)診斷、檢查和治療；②腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期、至少接受一線化療、預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月、KPS評分≥60分；③可獨(dú)立思考、正常溝通；④該次研究經(jīng)該院倫理委員批準(zhǔn)；⑤患者（家屬）知曉研究內(nèi)容且簽訂知情同意書。經(jīng)數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，對照組35例，男19例、女16例；最大年齡76歲，最小年齡45歲，平均（60.5±9.0）歲。試驗(yàn)組35例，男20例、女15例；最大年齡77歲，最小年齡46歲，平均（61.5±9.5）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組單獨(dú)接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20183378；規(guī)格：100 mg）靜脈滴注，加入100 mL的生理鹽水與130 mg/m2，控制滴注時(shí)間為30 min，第1、8天給藥，21 d為1個(gè)化療周期。

試驗(yàn)組接受聯(lián)合藥物治療，即白蛋白結(jié)合型紫杉醇給藥方式同對照組，聯(lián)合鉑類藥物：①順鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H20040813）靜脈注射，將30 mg藥物加入500 mL 0.9%生理鹽水,80 mg/m2；②卡鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H20020180），卡鉑加入5%葡萄糖注射液500 mL，卡鉑劑量為：卡鉑劑量（mg）=所設(shè)定的AUC[mg/（mL·min）]×［肌酐清除率（mL/min）+25］，AUC[mg/（mL·min）]取值：常取5～7。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①觀察記錄兩組各類型患者治療有效率、控制率；根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)近期療效，完全緩解（CR）：表明患者腫瘤消失或恢復(fù)至正常水平，且時(shí)間＞1個(gè)月。部分緩解（PR）：表明患者的腫瘤體積減少≥50%，時(shí)間持續(xù)＞1個(gè)月；穩(wěn)定（NC）：表明患者的腫瘤體積減少＜50%，1個(gè)月內(nèi)腫瘤增幅＜25%；進(jìn)展（PD）：表明患者腫瘤體積不減反增加。疾病控制率=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）+穩(wěn)定（NC）/總例數(shù)×100.0%；有效率=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）/總例數(shù)×100.0%。②觀察記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，采取化療急性與亞急性反映分級，分為為0～Ⅳ級，級別越高則不良反應(yīng)越嚴(yán)重。③觀察記錄兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分變化，內(nèi)容包含軀體功能、心理狀態(tài)、社會交往、自護(hù)能力，總分0～100分，每項(xiàng)25分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率、控制率對比

試驗(yàn)組治療有效率、控制率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率、控制率對比[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

不良反應(yīng)多以骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等為主，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分對比

治療前兩組患者生活質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗(yàn)組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分對比[（±s），分]

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分對比[（±s），分]

組別軀體功能心理狀態(tài)社會交往 自護(hù)能力試驗(yàn)組（n=35）治療前治療后對照組（n=35）治療前治療后16.98±2.41 20.08±1.12 16.88±2.68 20.12±1.14 16.91±2.25 20.03±1.07 16.84±1.76 20.47±1.09 t治療前組間值P治療前組間值t治療后組間值P治療后組間值16.92±2.33 19.18±1.21 0.106 0.458 3.229 0.002 16.86±2.69 18.86±1.19 0.031 0.488 4.523＜0.001 16.93±2.26 18.95±1.17 0.037 0.485 4.030＜0.001 16.86±1.78 19.14±1.11 0.047 0.481 5.058＜0.001

3 討論

臨床中紫杉醇屬于惡性腫瘤化療中常用化療藥物，屬于傳統(tǒng)型藥物，在輔助化療治療的過程中，患者會出現(xiàn)骨髓抑制、脫發(fā)等不良反應(yīng)等弊端[4-5]。而白蛋白結(jié)合紫杉醇屬于臨床新型藥物，即是由一個(gè)個(gè)的白蛋白結(jié)合紫杉醇納米微粒所構(gòu)成，將人血清白蛋白作為載體，之后再將紫杉醇與人血白蛋白利用高壓振動技術(shù)制定納米微粒凍干劑，而這些微粒的大小相當(dāng)于人體紅細(xì)胞的1/100，外層被白蛋白包裹，且內(nèi)核不溶于水[6-7]。該藥物優(yōu)勢避免了因助溶劑而產(chǎn)生不良反應(yīng)，因而最大程度降低不良反應(yīng)的發(fā)生[8-9]。在應(yīng)用于治療難治性惡性腫瘤中，藥物通過患者細(xì)胞膜上的白蛋白受體與Gp60相結(jié)合，將細(xì)胞膜上的小窩蛋白激活，接著利用紫杉醇可穿透血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，將藥物作用于腫瘤細(xì)胞中，使得內(nèi)部局部藥物濃度有效增強(qiáng)，繼而使藥物殺傷腫瘤細(xì)胞的能力增強(qiáng)[10]。在人體生長過程中，腫瘤細(xì)胞可吸取足夠營養(yǎng)，分泌SPARC蛋白，吸取細(xì)胞間質(zhì)中的蛋白質(zhì)，通過此藥物納米微粒特點(diǎn)吸附在腫瘤細(xì)胞上將細(xì)胞毒物釋放，從而起到將腫瘤細(xì)胞殺死，達(dá)到治療目的[11]。

通過臨床研究證實(shí)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合治療在多種晚期惡性腫瘤的治療中都有較佳療效，結(jié)合該次研究數(shù)據(jù)可發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組聯(lián)合治療控制率為91.4%高于對照組68.5%（P＜0.05），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為34.2%低于試驗(yàn)組60.0%，生活質(zhì)量評分略低于試驗(yàn)組，試驗(yàn)組總有效率為71.4%，高于對照組40.0%，這一結(jié)果與李文文等人[12]的研究數(shù)據(jù)結(jié)果一致，其給予聯(lián)合治療的試驗(yàn)組治療總有效率為51.7%高于單藥治療對照組治療有效率37.1%。由此可知白蛋白結(jié)合型紫杉醇可通過不同類型病癥相應(yīng)輔助其他類藥物，進(jìn)一步增加藥物耐受性。

綜上所述，與白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療比較，聯(lián)合治療晚期難治性惡性腫瘤臨床效果顯著，疾病控制率較佳，有效率較高，同時(shí)可提高患者生活質(zhì)量。