果膠鉍聯(lián)合磷酸鋁凝膠對慢性萎縮性胃炎患者血清GAS ET IL-6 IL-12的影響

吳丹娜，陳朝聰，余華軍，李桂女

(1.海南省儋州市人民醫(yī)院，海南 儋州 571700 2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，海南 ?？?570102)

萎縮性胃炎表現(xiàn)為飲食后腹痛、消化不良、飽脹、反酸等癥狀，內(nèi)鏡下多表現(xiàn)為淡黃、彌散性或局限性病灶，胃黏膜腺體受損萎縮狀態(tài)，在該病發(fā)生發(fā)展過程中也可出現(xiàn)胃出血及胃潰瘍等并發(fā)癥[1]。研究[2]表明，慢性萎縮性胃炎與胃癌、惡性貧血等疾病有一定關(guān)系，需引起臨床重視。目前針對慢性萎縮性胃炎的病因及進(jìn)展情況臨床上多采用控制局部炎癥及抑制、中和胃酸等方式緩解臨床癥狀，防止胃黏膜的進(jìn)一步破壞及疾病的發(fā)展。果膠鉍及磷酸鋁凝膠均可中和胃酸，保護(hù)胃黏膜病灶及潰瘍面，同時也有一定抗炎效果[3]。目前兩種藥物聯(lián)合使用的臨床效果極其對胃炎患者炎癥狀態(tài)方面的研究較為缺乏，本研究以血清胃泌素(gastrin，GAS)、內(nèi)皮素(endothelin，ET)及白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-12(interleukin-12，IL-12)等指標(biāo)作為研究對象，分析兩種藥物聯(lián)合治療的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017年2月至2020年2月我院收治的164例慢性萎縮性胃炎患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：主述明顯胃脹、噯氣、惡心嘔吐等胃部癥狀；行胃鏡檢查明確提示為慢性萎縮性胃炎[4]；年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他胃腸疾病或病理檢查疑似惡變者；合并器質(zhì)性病變及血液系統(tǒng)疾病者；合并精神性疾病者；妊娠期或哺乳期孕婦。采用簡單隨機(jī)法將患者分為觀察組(83例)及對照組(81例)。經(jīng)比較，兩組患者性別組成、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料

1.2方法：對照組患者給予阿莫西林克拉維酸鉀(國藥準(zhǔn)字:HC20130010，澳美制藥，1g)聯(lián)合果膠鉍(國藥準(zhǔn)字H20052014,華納大藥廠)治療，其中阿莫西林每次0.5g，每日3次，果膠鉍每次2粒，每日3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予磷酸鋁凝膠(H20080512,韓國保寧制藥株式會社，11g)飯后沖服，每次1袋，每日3次。兩組患者均連續(xù)用藥4周。

1.3觀察指標(biāo)：胃病理檢查：于治療前及治療后采用C14尿素呼氣試驗檢測患者幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)根除情況；取胃黏膜組織進(jìn)行組織病理評分，評分主要包括慢性炎癥、活動性、萎縮、腸上皮化生及異型增生，根據(jù)嚴(yán)重程度評為0、1、2、3分。血清學(xué)檢查：于治療前后測定血清GAS、ET、IL-6、IL-12水平，各指標(biāo)均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特公司。

1.4療效評價：顯效:治療后患者腹痛腹脹、反酸噯氣、惡心嘔吐等癥狀基本消失，胃炎癥消失，黏膜病變縮小80%以上；有效:治療后患者臨床癥狀、體征有明顯改善，胃部炎癥狀態(tài)有所改善，黏膜病變縮小50%以上；無效:治療后癥狀無改善甚至價值，胃部黏膜病變縮小不足50%。總有效率=100%-[(顯效+有效)/治療例數(shù)]×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS19.0，療效、不良反應(yīng)等計數(shù)資料采用頻數(shù)及百分比表示，行χ2檢驗或Fisher精確概率法，胃病理積分、血清學(xué)指標(biāo)等計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率為86.75%，對照組總有效率為75.31%(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較n(%)

2.2兩組患者Hp清除率比較：觀察組及對照組治療后分別為58例(69.88%)、48例(59.26%)患者Hp轉(zhuǎn)陰，兩組Hp轉(zhuǎn)陰率比較未見明顯差異(χ2=2.023，P=0.155)。

2.3兩組胃病理積分比較：兩組治療前胃病理積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組積分均顯著降低(P<0.05)，治療后觀察組萎縮性、慢性炎癥及活動性等方面病理積分降低幅度大于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組胃病理積分比較

2.4兩組血清學(xué)指標(biāo)變化情況：兩組患者治療前GAS、ET、IL-6、IL-12無差異(P>0.05)，治療后兩組患者GAS、IL-12升高，ET、IL-6降低(P<0.05)，觀察組各指標(biāo)升高或降低幅度顯著大于對照組(P<0.05)。詳見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)：觀察組及對照組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.64%、4.94%(P>0.05)。詳見表5。

3 討 論

慢性萎縮性胃炎確切發(fā)病機(jī)制尚未完全闡釋清楚，Hp感染是其重要致病因素，吳葆華開展的一項橫斷面研究證實，在老年人群體中，Hp感染率與慢性萎縮性胃炎胃鏡形態(tài)改變相關(guān)，胃鏡形態(tài)改變越明顯，感染率越高；目前認(rèn)為Hp感染后細(xì)菌吸附在胃黏膜上，釋放空泡毒素A引起胃部黏膜的炎性反應(yīng)，胃黏膜表面炎癥浸潤可損傷黏膜表面的分泌腺體，未加以控制的感染及炎癥浸潤反復(fù)損傷，最終導(dǎo)致腺體萎縮、腸上皮化生及異常增生等變化[5]；另外，未加以控制的胃黏膜損傷可在刺激下大量分泌胃酸，過量胃酸進(jìn)一步損傷胃黏膜，引發(fā)出血、胃潰瘍等并發(fā)癥，加重萎縮性胃炎的病情[6],因此在慢性萎縮性胃炎的治療中，清除Hp感染狀態(tài)、降低胃黏膜的炎性狀態(tài)、抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜免受進(jìn)一步損傷非常重要。

果膠鉍為常見的鉍制劑，對于Hp有直接殺滅作用，果膠鉍以生物大分子果膠酸為載體，即使為弱酸條件下仍能發(fā)揮其療效[7]。磷酸鋁凝膠為抗酸藥物，其主要成分磷酸鋁可在胃內(nèi)與氫離子結(jié)合，改變pH值，抑制胃酸活性，破壞并殺死Hp，另外其凝膠成分與胃部黏膜黏液相似，可在胃內(nèi)形成類黏液層，形成天然的保護(hù)屏障，有效防治毒素、炎癥因子等物質(zhì)侵入黏膜層，起到保護(hù)胃黏膜的作用。本研究結(jié)果顯示，盡管果膠鉍聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療組別患者有效率及Hp清除率與單純使用果膠鉍治療組別未見明顯差異，但聯(lián)合組病理積分更低，提示兩種藥物聯(lián)合可一定程度改善慢性萎縮性胃炎的病理變化，有很好的效果。

如上文所述，胃黏膜的炎性浸潤狀態(tài)、胃酸大量分泌為慢性萎縮性胃炎的發(fā)展過程，也是引發(fā)胃黏膜損傷、胃出血、胃潰瘍等并發(fā)癥，降低慢性萎縮性胃炎患者預(yù)后的主要因素[8]。本研究主要研究指標(biāo)中，GAS是由G細(xì)胞分泌的刺激胃壁細(xì)胞分泌胃酸的激素，其水平可一定程度反映胃黏膜腺體萎縮程度[9]；ET是一種廣泛分泌于胃腸系統(tǒng)的血管功能調(diào)節(jié)因子，對于維持胃黏膜血流穩(wěn)定及血管張力均有重要作用，分析該分子水平變化可明確胃黏膜血流量的變化，可一定程度反應(yīng)胃黏膜的損傷、修復(fù)及穩(wěn)定功能。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前GAS、ET等指標(biāo)均未見明顯變化，治療后GAS升高，ET降低，聯(lián)合治療的組別升高或降低幅度更大，提示果膠鉍聯(lián)合磷酸鋁凝膠可改善胃黏膜腺體情況及黏膜血流情況。另外對患者血清炎癥因子水平進(jìn)行分析也提示聯(lián)合治療組患者血清炎癥因子改善幅度更大，提示聯(lián)合治療也可改善炎性狀態(tài)。結(jié)合前文胃黏膜病理狀態(tài)變化結(jié)果，果膠鉍聯(lián)合磷酸鋁凝膠對于炎癥狀態(tài)、胃黏膜功能及血供的影響可能是胃黏膜功能恢復(fù)、修復(fù)及再生的相關(guān)機(jī)制。

目前認(rèn)為果膠鉍在體內(nèi)盡管吸收較少，但長期使用仍可升高血漿內(nèi)Bi3+濃度，引起腦病、骨營養(yǎng)不良的風(fēng)險，有潛在不良反應(yīng)[10]；磷酸鋁凝膠作為一種中性緩和劑，可提高胃內(nèi)pH值并持續(xù)數(shù)小時，凝膠無鉍劑潛在不良反應(yīng)風(fēng)險，本研究兩組患者不良反應(yīng)無差異，提示兩者均有較高的臨床安全性。磷酸鋁凝膠聯(lián)合果膠鉍有更好的臨床效果，因此降低果膠鉍的使用或許也可達(dá)到較好的效果并減少鉍劑帶來的潛在風(fēng)險，在達(dá)到良好效果的同時也降低了風(fēng)險，但本研究未對這一用藥方法療效進(jìn)行探討，未來仍有待進(jìn)一步證實。

綜上，果膠鉍聯(lián)合磷酸鋁凝膠可改善慢性萎縮性胃炎患者炎性狀態(tài)及黏膜功能，對于促進(jìn)胃黏膜病理狀態(tài)的恢復(fù)有一定獲益。本研究樣本量較少，樣本誤差相對較大；另外，本研究對炎癥因子方面的研究都集中于血清學(xué)指標(biāo)的研究，而血清學(xué)指標(biāo)可受較多因素影響，藥物對慢性萎縮性胃炎患者治療效果及相關(guān)機(jī)制研究仍有待對胃黏膜局部因子變化情況進(jìn)行檢測，以進(jìn)一步明確藥物的機(jī)制。