丁苯酞軟膠囊治療豆紋動脈穿支動脈粥樣硬化性疾病型梗死療效觀察

曾雅清，戚妹，王琴

中山市小欖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 中山 528415

亞洲人群多發(fā)豆紋動脈(LSA)梗死，與其他地區(qū)相比具有較高病發(fā)率，該疾病會引發(fā)早期腦卒中病情加重或癥狀波動，易導(dǎo)致患者初選神經(jīng)功能惡化，是影響不良預(yù)后的獨立預(yù)測因素[1]。1989 年CAPLAN[2]教授提出穿支動脈粥樣硬化性疾病(BAD)這一概念，該疾病具有發(fā)病率高，急性惡化速度快的特點，臨床表現(xiàn)多為肢體偏癱。LSA-BAD 型梗死主要損傷患者的錐體束，但目前臨床尚未制定出確切、有效的針對性治療方案，而臨床研究表明，該疾病與患者進展性運動功能缺損有一定的相關(guān)性，是引起患者腦卒中的獨立高危因素之一，在治療過程中及時用藥，對于進一步提高LSA-BAD 型梗死患者的臨床治療效果、促進其神經(jīng)功能缺損的有效改善具有重要意義[3-4]。本研究旨在觀察丁苯酞軟膠囊治療LSA-BAD型梗死的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月至2020 年6 月中山市小欖人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的68例LSA-BAD型梗死患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]中關(guān)于LSA-BAD型梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病至入院時間為6~24 h，無溶栓治療指征；③臨床資料完整且依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①14 d內(nèi)接受過手術(shù)治療者；②嚴(yán)重精神障礙者；③嚴(yán)重心臟、肝、腎功能異常者；④凝血功能障礙者。根據(jù)隨機單雙數(shù)法將患者分為觀察組和對照組，每組34例。觀察組中男性21例，女性13例；年齡33~83歲，平均(67.31±6.65)歲。對照組中男性20例，女性14例；年齡33~82歲，平均(67.16±6.42)歲。兩組患者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或其家屬均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療，包括口服硫酸氫氯吡格雷(生產(chǎn)廠家：賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20180029，規(guī)格：75 mg×7 片，劑型：薄膜衣片劑)，75 mg·次-1·d-1；阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130078，規(guī)格：100 mg×30 片)口服，100 mg·次-1·d-1；口服阿托伐他汀(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051408，規(guī)格：20 mg×7片，劑型：薄膜衣片劑)，20 mg·次-1·d-1。連續(xù)治療14 d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊(生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050299，規(guī)格：0.1 g×24 粒，劑型：軟膠囊劑)口服治療，0.2 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：治療14 d 后，比較兩組患者的臨床療效。臨床療效評判標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分下降幅度＞90%；顯效：46%≤NIHSS 評分下降幅度≤90%；有效：18%≤NIHSS 評分下降幅度≤45%；無效：治療后患者NIHSS 評分的下降幅度＜18%或上升幅度＞18%。總有效率=(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力：治療前、治療14 d 后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分[7]評估兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度，評分越高表示其神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。采用日常生活能力量表(ADL)評分[8]評估兩組患者的日常生活能力，評分越高表示其日常生活能力越好。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為94.12%，明顯高于對照組的70.59%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.479，P=0.011＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的NIHSS評分和ADL評分比較 治療14 d后，兩組患者的NIHSS評分明顯降低，ADL 評分明顯提高，且觀察組患者的NIHSS 評分明顯低于對照組，ADL 評分明顯高于對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評分和ADL評分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評分和ADL評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)NIHSS評分ADL評分治療14 d后76.62±21.13a 61.03±17.68a 3.300 0.002觀察組對照組t值P值34 34治療前7.91±2.02 7.26±1.86 1.380 0.172治療14 d后4.06±0.93a 5.82±1.52a 5.759 0.000治療前42.06±11.98 46.47±12.79 1.467 0.147

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率為2.94%，明顯低于對照組的17.65%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.981，P=0.046＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

BAD是患者發(fā)生進展性腦卒中主要誘因之一，其主要危害性在于患者會出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化，臨床表現(xiàn)多為運動功能損傷，嚴(yán)重患者會出現(xiàn)嚴(yán)重偏癱，正常社會生活受到影響[9]。BAD相關(guān)穿支動脈主要包括LSA、脈絡(luò)膜前動脈、腦橋旁正中動脈以及長、短回旋支等。其中LSA 分內(nèi)側(cè)支、外側(cè)支，是大腦中動脈的中央支呈直角發(fā)出的終末支血管。LSA-BAD 型梗死患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為肢體偏癱、運動功能受損，應(yīng)當(dāng)與患者LSA 供血區(qū)域的錐體束走行有關(guān)；隨著病情的持續(xù)惡化，患者會發(fā)生穿支動脈血栓堵塞，致使病灶擴大加重神經(jīng)功能缺損情況[10-11]。

丁苯酞軟膠囊是近些年國內(nèi)研發(fā)的新型治療藥物，成分由芹菜籽中提取，可為腦梗死急性期患者使用。該藥物病理作用依靠降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，抑制谷氨酸的釋放，進而大大減緩花生四烯酸的生成速度，加大對氧自由基的清除，并促進抗氧化酶活性的明顯提高，作用于缺血區(qū)腦線粒體，縮小腦缺血梗死面積的同時，避免因灌注引起的繼發(fā)性腦損傷[12-13]；該藥物使用后能夠明顯改善患者缺血區(qū)血流量，使微血管數(shù)量明顯增加，促進其區(qū)域微循環(huán)的有效改善和腦水腫狀態(tài)的明顯減輕，從而使患者的腦梗死體積進一步縮??；改善病灶使得全身能量代謝得到改善，神經(jīng)細(xì)胞死亡數(shù)量減少，起到較強的腦缺血保護作用[14-15]。丁苯酞軟膠囊針對缺血性腦血管病治療效果十分明顯，能夠有效恢復(fù)患者的神經(jīng)功能[16]。腦組織灌注下降、缺血區(qū)能力的下降是導(dǎo)致LSA-BAD型梗死患者神經(jīng)功能惡化的重要因素，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊治療能夠通過多種渠道和方式(如對抗自由基、抗解除血管痙攣、改善側(cè)支循環(huán)等)促進患者缺血腦組織灌注的有效改善，加快患者腦組織恢復(fù)的同時，明顯改善其神經(jīng)功能損傷，預(yù)防腦卒中病情加重[17]。

白偉利[18]研究結(jié)果顯示，丁苯酞治療LSA-BAD型梗死患者的療效顯著，有效促進患者神經(jīng)組織的明顯恢復(fù)，但未對患者治療前后的日常生活能力進行評估。本研究顯示，相比予以常規(guī)治療的患者，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊治療患者的總有效率更高，說明加用丁苯酞軟膠囊治療LSA-BAD 型梗死患者的臨床效果更為顯著，促進患者梗死癥狀明顯改善；治療14 d后，NIHSS評分更低，ADL評分更高，說明加用丁苯酞軟膠囊治療可以通過多種途徑改善患者缺血腦組織灌注，促進其腦組織恢復(fù)，更為有效地抑制患者神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，促進其神經(jīng)功能缺損的明顯改善，更有利于患者在醫(yī)護人員的指導(dǎo)下實施康復(fù)訓(xùn)練的計劃，進而顯著提高其日常生活能力，促進預(yù)后恢復(fù)；總不良反應(yīng)發(fā)生率更低，說明加用丁苯酞軟膠囊治療的用藥安全性較高，可以明顯減少甚至避免各種不良反應(yīng)的發(fā)生，進一步提高患者生活質(zhì)量，促進預(yù)后。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊治療LSA-BAD 型梗死患者的臨床療效顯著，促進其神經(jīng)功能缺損的明顯改善和恢復(fù)，并顯著減少甚至避免不良反應(yīng)的發(fā)生，進一步提高患者日常生活能力，臨床應(yīng)用效果好、價值高，值得推廣。但本次研究對患者治療后的觀察時間較短，無法確切說明丁苯酞軟膠囊治療LSA-BAD 型梗死患者的長期價值；且選取的病例數(shù)較少，期待下一次選取更大樣本、延長隨訪觀察時間，以進行更高質(zhì)量的研究，進一步證實丁苯酞軟膠囊的療效及長期安全性。