尋常型銀屑病的免疫學(xué)機(jī)制與中醫(yī)藥調(diào)控

余楊，張喜軍，盛平衛(wèi)，諸婧

上海市金山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院外一科，上海 201501

銀屑病是一種在遺傳因素與環(huán)境因素作用下發(fā)生的與免疫有關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界范圍內(nèi)銀屑病患病率為0.09%~11.43%[1]。銀屑病根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為4 型，且以尋常型占絕對(duì)多數(shù)。尋常型銀屑病典型的組織病理學(xué)特征包括表皮角化不全伴角化過(guò)度、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和血管擴(kuò)張[2]。目前，關(guān)于尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制，學(xué)界廣泛認(rèn)為是多種免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子、趨化因子共同參與的過(guò)程，其中最主要的是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[3]。本文重點(diǎn)綜述尋常型銀屑病免疫學(xué)機(jī)制中較為關(guān)鍵的免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的作用，并總結(jié)近年來(lái)中醫(yī)藥治療尋常型銀屑病免疫學(xué)調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展。

1 尋常型銀屑病免疫學(xué)機(jī)制

1.1 概述 20 世紀(jì)70 年代前后，尋常型銀屑病被認(rèn)為是角質(zhì)形成細(xì)胞(keratinocyte，KC)功能失調(diào)所致，當(dāng)時(shí)的研究主要集中于揭示KC 的增殖機(jī)制。到20世紀(jì)80年代，T淋巴細(xì)胞抑制劑——環(huán)孢素被發(fā)現(xiàn)可顯著改善銀屑病后，學(xué)界開始認(rèn)識(shí)到活化的T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可能是銀屑病的核心機(jī)制。隨著大量的免疫學(xué)、分子生物學(xué)等研究的開展，目前學(xué)界比較認(rèn)可的尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制主要是：在多基因遺傳背景下，KC受到誘發(fā)因素刺激后，釋放自身RNA或DNA、抗菌肽及一系列細(xì)胞因子，促使未成熟的樹突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)活化；活化的DC在將抗原呈遞給初始T 淋巴細(xì)胞的同時(shí)分泌細(xì)胞因子，促使初始T 淋巴細(xì)胞分化為輔助性T 淋巴細(xì)胞(helper T lymphocyte，Th) 1、Th17、Th22；后者分泌的細(xì)胞因子不僅具有炎癥效應(yīng)，還反過(guò)來(lái)促使KC 異常增殖分化并分泌更多的細(xì)胞因子、抗菌肽等。以上過(guò)程形成了正反饋強(qiáng)化回路，最終導(dǎo)致銀屑病皮損形成，并不斷惡化，經(jīng)久難愈。

1.2 KC KC 異常增殖分化是尋常型銀屑病的特征性病理學(xué)改變，此外，KC 還通過(guò)分泌抗菌肽、細(xì)胞因子、趨化因子等與其他免疫細(xì)胞相互作用參與尋常型銀屑病的炎癥過(guò)程。在尋常型銀屑病啟動(dòng)階段，KC 受到刺激發(fā)生凋亡，釋放包括自身DNA、RNA 在內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)容物，同時(shí)分泌LL37、S100A7、S100A8、S100A9、β-防御素等抗菌肽聚集在皮損處，參與炎癥反應(yīng)[4]。其中，LL37 與DNA、RNA 結(jié)合形成的復(fù)合物DNA-LL37、RNA-LL37[5]激活漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(plasmacytoid dendritic cell，pDC)，后者分泌干擾素(interferon，IFN)-α激活髓樣樹突狀細(xì)胞(myeloid dendritic cell，mDC)，mDC 在細(xì)胞因子的作用下，誘導(dǎo)初始T淋巴細(xì)胞分化為Th1、Th17、Th22，從而引發(fā)尋常型銀屑病的核心細(xì)胞免疫機(jī)制。除了IFN-α，KC分泌的白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α也參與了mDC 的激活[6]。LL37還能反過(guò)來(lái)促使KC分泌IL-36γ、IL-1α，繼續(xù)刺激自身增殖[7]。KC還分泌趨化因子(C-C基序)配體[chemokine(C-C motif)ligand，CCL]17、CCL20、CCL27、趨化因子(C-X-C 基序)配體[chemokine (C-X-C motif) ligand，CXCL] 9、CXCL10、CXCL11 使Th1、Th17、Th22移行到銀屑病皮損中，分泌CXCL1、CXCL3、CXCL5、CXCL8募集中性粒細(xì)胞進(jìn)入皮損中[6]。其他免疫細(xì)胞能通過(guò)分泌細(xì)胞因子刺激KC 持續(xù)發(fā)揮效應(yīng)，如活化的T淋巴細(xì)胞分泌的IL-17能誘導(dǎo)KC合成β-防御素、S100A7、IL-8、CXCL1 等；IL-22 能促進(jìn)KC 增殖[8-9]。KC與其他免疫細(xì)胞之間的這種正反饋回路不斷放大免疫效應(yīng)，這可能是導(dǎo)致尋常型銀屑病病情持續(xù)的原因之一。此外，KC還分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)和血管生成素(angiopoietin，Ang)在尋常型銀屑病血管增生進(jìn)程中發(fā)揮作用[6]。

1.3 DC DC是白細(xì)胞的異源細(xì)胞，因其具有強(qiáng)大的抗原遞呈功能而成為人體最重要的抗原遞呈細(xì)胞。DC 在尋常型銀屑病中參與T 淋巴細(xì)胞的分化與慢性炎癥反應(yīng)。皮膚中的DC 包括朗格漢斯細(xì)胞(langerhans cell，LC)、pDC和mDC。

1.3.1 LC 目前關(guān)于LC在尋常型銀屑病中的作用機(jī)制，研究結(jié)果不盡一致。有研究提示LC 可能對(duì)銀屑病皮損的形成無(wú)影響：小鼠皮膚中如果缺乏IL-34，LC 數(shù)量就會(huì)明顯減少；而利用IL-34 缺陷小鼠仍然可以構(gòu)建銀屑病樣模型，并且其表型與野生型小鼠無(wú)顯著性差異[10]。這與RIOL-BLANCO等[11]的研究結(jié)果基本一致。而有研究表明LC可誘發(fā)尋常型銀屑病的炎癥反應(yīng)：LEE等[12]利用咪喹莫特誘導(dǎo)敲除LC的人源Langerin-白喉毒素亞基A 小鼠構(gòu)建銀屑病樣模型后，發(fā)現(xiàn)模型皮損顯著減輕，IL-17A、IL-22、IL-23等細(xì)胞因子的表達(dá)也下降。還有研究發(fā)現(xiàn)LC在尋常型銀屑病中起抑制作用：在銀屑病樣小鼠模型中，LC表面的程序性死亡蛋白配體-1 (programmed death ligand-1，PD-L1)表達(dá)增加，同時(shí)分泌更多的IL-10，而PD-L1和IL-10在銀屑病中均抑制炎癥反應(yīng)；并且去除LC后，銀屑病的病情加重[13]。這些研究結(jié)果的差異可能與課題組所使用的模型不同有關(guān)，也可能與LC 的雙向調(diào)控作用有關(guān)。LC 在銀屑病中的作用還有待進(jìn)一步探討。

1.3.2 pDC pDC 通過(guò)分泌IFN-α來(lái)參與尋常型銀屑病的啟動(dòng)。在銀屑病病變?cè)缙?，成纖維細(xì)胞表達(dá)大量的趨化因子，募集pDC遷移到真皮中[14]。如前所述，KC 釋放自身DNA 或RNA 與抗菌肽LL37 結(jié)合形成復(fù)合物DNA-LL37、RNA-LL37，后兩者被pDC 內(nèi)吞，分別通過(guò)Toll 樣受體(toll-like receptor，TLR) 9、TLR7依賴的信號(hào)通路刺激IFN-α的釋放[15]。IFN-α可使mDC 活化并分泌IL-12、IL-23 等細(xì)胞因子，繼而誘導(dǎo)Th亞群分化，引發(fā)一系列T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致銀屑病斑塊形成。在正常情況下，pDC 并不會(huì)對(duì)壞死細(xì)胞釋放的DNA 或RNA 產(chǎn)生反應(yīng)，但后兩者與LL37 結(jié)合后便可使pDC 活化，引起IFN-α釋放，從而破壞了機(jī)體的穩(wěn)定狀態(tài)[5]。因此，上述機(jī)制被認(rèn)為可能是銀屑病的始發(fā)點(diǎn)。

1.3.3 mDC 活化的mDC向初始T淋巴細(xì)胞呈遞抗原，同時(shí)分泌各種細(xì)胞因子，如IL-12、IL-23等，誘導(dǎo)初始T淋巴細(xì)胞分化增殖，最終引發(fā)銀屑病皮損形成。在小鼠中，mDC 分為CD11b+mDC 和CD103+mDC，分別與人類的CD1c+mDC和CD141+DC相對(duì)應(yīng)[16]。在銀屑病中，CD11b+mDC被活化后傾向于分泌IL-23，后者在Th17 的分化增殖中起重要作用，Th17 分泌IL-17、IL-22 等細(xì)胞因子促進(jìn)銀屑病炎癥進(jìn)展[17]；活化的CD103+mDC則是IL-12的主要來(lái)源[18]，IL-12通過(guò)促進(jìn)Th1分化和分泌IFN-γ、TNF-α等在尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮效應(yīng)[19]。銀屑病皮損處的真皮層中，有一組高表達(dá)TNF 和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的mDC (TNF and iNOS-producing DC，TipDC)[20]，這些細(xì)胞不僅分泌炎癥因子TNF、IL-6 等，維持銀屑病的炎癥反應(yīng)[21]；還釋放iNOS產(chǎn)生NO，誘導(dǎo)血管擴(kuò)張、加重炎癥反應(yīng)。

1.4 T 淋巴細(xì)胞 目前，研究發(fā)現(xiàn)在尋常型銀屑病中起關(guān)鍵作用的T淋巴細(xì)胞主要是Th1、Th17、Th22和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg)[22]。

1.4.1 Th 初始T 淋巴細(xì)胞在IFN-γ、IL-12 的作用下向Th1 分化，后者釋放IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子不僅參與局部炎癥反應(yīng)，還作用于KC，使其進(jìn)一步分泌趨化因子，向皮損處持續(xù)募集炎癥細(xì)胞[23]。而Th2的分化與IL-4 有關(guān)，Th2 分泌IL-5、IL-6、IL-10 等細(xì)胞因子促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖分化，生成IgE和IgG發(fā)揮抗炎效應(yīng)[24]。在正常情況下，機(jī)體Th1/Th2 保持著動(dòng)態(tài)平衡，而在銀屑病患者中，Th1是顯著增加的[23]，Th2及相關(guān)因子是呈低表達(dá)的[25]，將免疫環(huán)境從Th1 為主向Th2推移時(shí)，銀屑病炎癥反應(yīng)會(huì)減輕，皮膚癥狀能夠得到改善[26-27]。這種Th1/Th2的平衡失調(diào)被稱為“輔助性T細(xì)胞亞群偏移”，是較早時(shí)期的關(guān)于銀屑病發(fā)病機(jī)制的觀點(diǎn)。在銀屑病皮損中，Th17 的分化由IL-6、IL-23、轉(zhuǎn) 化 生 長(zhǎng) 因 子(transforming growth factor，TGF)-β等共同參與[28-29]，IL-23還能促進(jìn)分化后的Th17增殖及大量分泌炎癥因子[30-32]，加重銀屑病炎癥反應(yīng)。近年來(lái)逐漸認(rèn)為，相較于經(jīng)典的Th1/Th2 細(xì)胞途徑，IL-23/Th17 軸對(duì)銀屑病發(fā)生發(fā)展的促進(jìn)作用更關(guān)鍵[33]。Th17 分泌IL-17、IL-22、TNF 等誘導(dǎo)KC 分泌更多的炎癥因子、趨化因子。IL-17誘導(dǎo)KC合成抗菌肽如β-防御素、S100A7 等[34]，促進(jìn)KC 分泌IL-8、CXCL1等趨化因子向皮損處募集中性粒細(xì)胞。IL-17 與TNF可協(xié)同作用，提高KC對(duì)CCL20的表達(dá)，從而募集分泌IL-23 的mDC，進(jìn)一步誘導(dǎo)初始T 淋巴細(xì)胞向Th17 分化[35]。Th22 的主要效應(yīng)細(xì)胞因子IL-22 則直接干預(yù)KC 的分化，誘導(dǎo)KC 增殖[8]。可見，在尋常型銀屑病中，雖然IL-17 和IL-22 均對(duì)KC 產(chǎn)生效應(yīng)，但I(xiàn)L-17 主要參與炎癥效應(yīng)，而IL-22則主要促進(jìn)表皮增殖。

1.4.2 Treg Treg是一組發(fā)揮免疫抑制作用的細(xì)胞群[36]，與Th17 同源于CD4+T 淋巴細(xì)胞，Th17 具有致炎作用，而Treg 則通過(guò)直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、釋放細(xì)胞因子抑制免疫應(yīng)答來(lái)發(fā)揮效應(yīng)。現(xiàn)有研究表明銀屑病患者皮損與外周血中均存在Treg 功能受限現(xiàn)象[37]。并且，在IL-6 和TGF-β的作用下，患者來(lái)源的Treg 趨向于分化為Th17[38]，當(dāng)體內(nèi)Treg 與Th17 比例失調(diào)——向Th17傾斜時(shí)，銀屑病皮損更加嚴(yán)重[39]。

1.4.3 固有類T 淋巴細(xì)胞 固有類T 淋巴細(xì)胞包括自然殺傷T 細(xì)胞(natural killer T cell，NKT)、γδ T 細(xì)胞，這些細(xì)胞通過(guò)分泌炎癥因子和趨化因子參與尋常型銀屑病的發(fā)病。在小鼠模型中[40]，活化后的NKT通過(guò)分泌IL-17、IL-22，增大Th17和Th22的效應(yīng)；同時(shí)，還表達(dá)趨化因子(C-X-C 基序)受體[chemokine(C-X-C motif) receptor，CXCR] 3、趨化因子(C-C 基序)受體[chemokine(C-C motif)receptor，CXCR]5 和CCR6 等，促使自身向皮損處的聚集。與Th17細(xì)胞一樣，γδ T細(xì)胞也表達(dá)IL-23R、CCR6，使其自身能在IL-23 的刺激下釋放IL-17，故γδ T細(xì)胞可能是IL-17的來(lái)源之一[41]。

1.5 中性粒細(xì)胞 盡管表皮Munro 微膿腫的形成表明中性粒細(xì)胞與尋常型銀屑病有特異性聯(lián)系，但中性粒細(xì)胞并不是皮損的必備特征，故學(xué)界認(rèn)為它們不是尋常型銀屑病發(fā)病的主導(dǎo)原因?，F(xiàn)有研究表明，中性粒細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子、抗菌肽，脫顆粒，釋放中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracellular trap，NET)在尋常型銀屑病的進(jìn)程中發(fā)揮作用。中性粒細(xì)胞移入角質(zhì)層后，分泌IL-1α、IL-6、IL-12、IL-23、TNF-α、IFN-γ、CXCL8、α-防御素等細(xì)胞因子及抗菌肽[42]；中性粒細(xì)胞活化后脫顆粒，分泌組織彈性蛋白酶、組織蛋白酶G活化IL-36家族細(xì)胞因子[43]，以上過(guò)程均進(jìn)一步促進(jìn)了尋常型銀屑病的炎癥過(guò)程。NET 是一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡程序，在中性粒細(xì)胞死亡后能繼續(xù)發(fā)揮免疫效應(yīng)。NET 參與尋常型銀屑病啟動(dòng)和進(jìn)展的途徑包括：釋放IL-17A[44]，激活pDC，繼而引發(fā)T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答[45-46]，最終導(dǎo)致銀屑病斑塊形成。

1.6 巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞分泌各種細(xì)胞因子影響KC增殖分化、參與新生血管形成、誘導(dǎo)和加重炎癥反應(yīng)，從而參與尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展。在銀屑病樣小鼠模型中，巨噬細(xì)胞分泌IL-12、IL-23、TNF、iNOS，發(fā)揮Th17細(xì)胞樣效應(yīng)[47]；分泌巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因 子(macrophage migration inhibition factor，MIF)、IL-20 等誘導(dǎo)KC 過(guò)度增殖[48-49]；分泌前動(dòng)力蛋白(prokineticin，PK)2、TNF-α、TGF-β、VEGF 等來(lái)調(diào)節(jié)皮損中血管生成[50-51]。其中，PK2不僅能促進(jìn)血管生成，還能誘導(dǎo)KC 和巨噬細(xì)胞自身分泌IL-1，后者能進(jìn)一步促進(jìn)其他細(xì)胞因子釋放，其中包括PK2。這種正反饋回路在尋常型銀屑病中普遍存在，其在維持和促進(jìn)銀屑病皮損中的炎癥反應(yīng)、KC 異常增殖分化以及血管增生中具有重要作用[52]。除此之外，巨噬細(xì)胞還分泌趨化因子CCL19 募集表達(dá)趨化因子CCR7 的Th 細(xì)胞和DC到血管周圍發(fā)揮效應(yīng)[6]。

2 尋常型銀屑病的中醫(yī)藥調(diào)控

尋常型銀屑病，中醫(yī)學(xué)無(wú)此病名，但古代文獻(xiàn)中對(duì)“白疕”、“松皮癬”、“干癬”等的描述與之相似。在病因病機(jī)上，多認(rèn)為其由外感邪氣，內(nèi)傷血燥所致。如巢元方認(rèn)為本病“皆是風(fēng)濕邪氣，客于腠理，復(fù)值寒濕，與血?dú)庀嗖??！夺t(yī)宗金鑒》提出“白疕”、“固有風(fēng)邪客肌膚，亦有血燥難外榮”?！锻饪拼蟪伞吩疲骸鞍租稀缀羯呤?。由風(fēng)邪客于皮膚，血燥不能榮養(yǎng)所致”。現(xiàn)代醫(yī)家多認(rèn)為其發(fā)病與血分密切相關(guān)，由血分熱盛，灼血致虛成瘀，化燥生風(fēng)，肌膚失養(yǎng)而成[3]。治療上，現(xiàn)代醫(yī)家多“辨血為主，從血論治”，以血熱證、血燥證和血瘀證為基礎(chǔ)證型，選用多種治療方法，如清熱涼血、活血、養(yǎng)血中藥組方內(nèi)服、外涂、熏蒸、濕敷，或結(jié)合火針、走罐等方式[53]。目前關(guān)于中醫(yī)藥的作用機(jī)制，主要涉及對(duì)KC、DC、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，以及對(duì)VEGF的抑制等。

2.1 對(duì)KC 的調(diào)控 中藥提取物可通過(guò)調(diào)節(jié)KC的增殖分化來(lái)發(fā)揮作用。牛蒡子苷元能夠通過(guò)激活5'磷酸腺苷依賴的蛋白激酶，下調(diào)角蛋白17 的表達(dá)，來(lái)抑制KC 的增殖，促進(jìn)KC 的凋亡，最終緩解銀屑病樣小鼠模型皮損的發(fā)展[54]。外涂芍藥苷能夠抑制銀屑病樣小鼠模型KC異常增殖，從而發(fā)揮治療作用[55]。

2.2 對(duì)DC的調(diào)控 中醫(yī)藥可以通過(guò)直接或間接地抑制DC的活化及其產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力來(lái)發(fā)揮作用。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，銀屑病樣小鼠模型給予丹皮酚灌胃后，骨髓來(lái)源的DC 表達(dá)的IL-23 mRNA 水平降低，提示丹皮酚可能通過(guò)下調(diào)IL-23 mRNA 表達(dá)來(lái)抑制DC 的功能而發(fā)揮治療作用[56]。涼血解毒方(土茯苓、生槐花、紫草、赤芍、白茅根、生地黃、苦參、金銀花、草河車、白鮮皮)不僅可以減少銀屑病樣小鼠模型皮損中IL-23、IL-12p40、TLR7 的數(shù)量，還能降低DC 細(xì)胞上清液中IL-23、IL-1β水平和細(xì)胞表面IL-23、IL-1β、IL-12p40 mRNA的表達(dá)[57]。

2.3 對(duì)T淋巴細(xì)胞的調(diào)控

2.3.1 Th1 和Th2 中醫(yī)藥可通過(guò)減少Th1 及其細(xì)胞因子、增加Th2 及其細(xì)胞因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)Th1/Th2 平衡來(lái)發(fā)揮作用。如泡服消銀解毒免煎顆粒(生地黃、赤芍、牡丹皮、玄參、大青葉、金銀花、苦參、蟬蛻、牛蒡子、防風(fēng)、紅花、當(dāng)歸、白鮮皮等)可使尋常型銀屑病血熱證患者外周血Th1水平降低、Th2水平增加，將Th1/Th2失衡環(huán)境向Th2推移[58]。在土槐飲煎服、濕毒軟膏外涂基礎(chǔ)上聯(lián)合清開靈注射液靜脈滴注，可降低銀屑病血熱證患者血清Th1 型細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ水平[59]。溫陽(yáng)和營(yíng)，涼血化瘀中藥(黃芪、桂枝、白芍、麻黃、生石膏、丹參、生槐花、生地黃、牡丹皮、連翹、白花蛇舌草、土茯苓、生姜、大棗、甘草)煎服聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液靜脈滴注，可下調(diào)尋常型銀屑病患者血清TNF-α水平[60]。在阿維A膠囊口服基礎(chǔ)上加用背俞穴針刺聯(lián)合香丹注射液穴位注射治療血熱型尋常型銀屑病，可降低患者血清Th1 型細(xì)胞因子IL-2、TNF-α和IFN-γ水平，上調(diào)血清Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-10水平[61]。

2.3.2 Th17 中醫(yī)藥通過(guò)抑制尋常型銀屑病患者外周血Th17 型細(xì)胞因子的表達(dá)發(fā)揮作用?？诜酥闆鲅?珍珠母、靈磁石、丹參、紫草、黃芩等)治療尋常型銀屑病之血熱證，可下調(diào)患者血清IL-17、IL-23 的表達(dá)[62]。涼血活血類中藥(羚羊角粉、紫草、白茅根、赤芍、茜草、板藍(lán)根等)可有效抑制咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病樣小鼠的皮損增厚，其可能的機(jī)制是下調(diào)IL-23/IL-17軸相關(guān)細(xì)胞因子蛋白和微小RNA(microRNA，mRNA)及維甲酸相關(guān)孤兒受體(retinoic acid-related orphan receptor，ROR)γt mRNA的表達(dá)[63]。

2.3.3 Th22 中醫(yī)藥可下調(diào)尋常型銀屑病患者外周血IL-22水平發(fā)揮治療作用。白芍總苷口服聯(lián)合窄譜中波紫外線(narrowband ultraviolet B，NB-UVB)全身照射能明顯減少尋常型銀屑病患者血清Th17、Th23數(shù)量，降低血清IL-17A、IL-22水平[64]。中藥湯劑退銀湯(生地黃、土茯苓、當(dāng)歸、女貞子、何首烏、黃精、麥冬、白蒺藜、烏梢蛇、蜈蚣、金銀花、丹皮、桃仁、紅花、甘草)煎服聯(lián)合NB-UVB皮損局部照射治療后，中/重度尋常型銀屑病患者血清IL-22水平下降[65]。

2.4 對(duì)中性粒細(xì)胞的調(diào)控 中醫(yī)藥可抑制中性粒細(xì)胞分泌細(xì)胞因子而發(fā)揮抑制KC 增殖和抗炎作用。體外實(shí)驗(yàn)中，中藥銀屑1號(hào)(土茯苓、白花蛇舌草、板藍(lán)根、半邊蓮、蜂房、川芎、車前草、澤瀉、白鮮皮、地膚子、牡丹皮、生地黃、大青葉、生大黃、甘草)含藥血清可下調(diào)尋常型銀屑病患者外周血中性粒細(xì)胞TNF-α、IFN-γ的表達(dá)，從而抑制KC的增殖及相關(guān)炎癥反應(yīng)[66-67]。

2.5 對(duì)血管增生的調(diào)控 中醫(yī)藥可通過(guò)下調(diào)血管增生相關(guān)因子水平發(fā)揮抗血管增生作用。NB-UVB照射聯(lián)合中藥蒸汽療法(中藥熏蒸方：蛇床子、土茯苓、敗醬草、金銀花、連翹、炒槐米、虎杖、艾葉、側(cè)柏葉)治療后，尋常型銀屑病患者血清VEGF 水平降低[68]。八寶五膽藥墨聯(lián)合依匹斯汀口服治療后，尋常型銀屑病患者血清VEGF、bFGF水平均降低[69]。

3 結(jié)語(yǔ)

目前，對(duì)尋常型銀屑病的治療，國(guó)內(nèi)外均取得了一些突破性的進(jìn)展。西醫(yī)學(xué)方面現(xiàn)階段的研究主要集中在以單個(gè)免疫細(xì)胞或細(xì)胞因子為靶點(diǎn)的生物制劑上，但往往伴隨價(jià)格昂貴、使用不方便、誘發(fā)感染等不足。在辨證論治、整體觀念的核心思想指導(dǎo)下，中醫(yī)藥治療銀屑病已表現(xiàn)出了多途徑、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)。但由于中醫(yī)和西醫(yī)存在理論基礎(chǔ)、研究方法諸方面的差異，現(xiàn)階段中醫(yī)藥對(duì)尋常型銀屑病調(diào)控機(jī)制的研究存在一些問(wèn)題，如在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究中，僅在重復(fù)闡釋西醫(yī)學(xué)治療機(jī)制的基礎(chǔ)上，證實(shí)中醫(yī)藥治療的療效，對(duì)臨床研究無(wú)建設(shè)性指導(dǎo)作用，臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值不高；臨床研究多為小樣本、單中心研究或經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，所選觀察指標(biāo)大多相似而單一；干預(yù)措施主要為中藥內(nèi)服，而對(duì)中醫(yī)外治法及特色療法作用機(jī)制的研究相對(duì)匱乏，且本身理論依據(jù)尚不清楚；等等。近年來(lái)，中醫(yī)證候?qū)W、生物分子網(wǎng)絡(luò)學(xué)等研究有了長(zhǎng)足的發(fā)展，相信隨著大數(shù)據(jù)技術(shù)的進(jìn)步與運(yùn)用，中醫(yī)藥作用機(jī)制將會(huì)被逐漸揭示，并為應(yīng)用中醫(yī)藥治療尋常型銀屑病提供可靠的理論和實(shí)踐依據(jù)。