血清Hcy、HTL水平與冠心病患者頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

高汝威，曾令恒，操龍斌

南方醫(yī)科大學南海醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 528244

冠心病是一種由環(huán)境和遺傳等多種因素共同作用所產(chǎn)生的慢性進展性疾病。受高糖高脂飲食習慣及日常運動量不足的影響，冠心病的發(fā)病率一直居高不下，嚴重威脅著患者的生命健康安全[1-2]。近年來，人們對冠心病的研究和認知不斷深化，加強了對各類危險因素的監(jiān)測和控制。動脈粥樣硬化可能會引發(fā)冠心病，而頸動脈粥樣硬化是全身動脈粥樣硬化改變的其中表現(xiàn)之一。相關(guān)研究顯示，冠心病病情越嚴重，頸動脈粥樣硬化程度越深。同時，血清Hcy、HTL水平等其他因素也與冠心病粥樣硬化密切相關(guān)，值得進一步深入研究[3-4]。本研究通過對冠心病頸動脈粥樣硬化患者和健康人群對比分析，探討血清Hcy、HTL水平變化與冠心病患者頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年6 月至2020 年6 月南方醫(yī)科大學南海醫(yī)院收治的108 例冠心病患者作為研究組，另選取本院同期健康體檢者108 例作為對照組。本次研究病例選取及評判標準均符合中華醫(yī)學會糖代謝異常與動脈粥樣硬化性心血管疾病臨床診斷和治療指南[5]。納入標準：①確診為冠心病者；②無其他感染者；③無其他內(nèi)科類疾病者。排除標準：①精神類疾病者；②參與度與配合度不高者。對照組中男性57 例，女性51 例；年齡43~69 歲，平均(57.2±4.3)歲。研究組中男性55 例，女性53 例；年齡44~67 歲，平均(56.6±3.9)歲。兩組受檢者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有受檢者均知情并簽署同意書。

1.2 方法 所有受檢者空腹抽取8 mL 靜脈血，利用離心機在1 h 內(nèi)以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速做離心處理10 min后取血清，保存于-20℃環(huán)境下備用。采用酶循環(huán)法檢測同型半胱氨酸，取分離后的上層血清100 μL，在日立7600 全自動生化分析儀上檢測。采用競爭性ELISA法測定HTL復合物水平，取100 μL分離后血清加入到150 μL 濃度為10 μg/mL 的血清同型半胱氨酸硫內(nèi)酯-人白蛋白(HTL-HSA)復合物抗原中，置于4℃環(huán)境中12 h。再加入75 μL抗HTL-HSA多抗血漿，并用沖洗液洗滌，加入150 μL HRP 標記羊抗兔IgG，置于37℃環(huán)境中1 h。加入領(lǐng)苯二胺底物緩沖液，進行10 min 顯色反應后使用Thermo 賽默飛世爾Multiskan FC酶標儀在490 nm波長下測定吸光光度值。在標準曲線上獲取HTL 復合物含量。采用彩色多普勒超聲法測定頸動脈粥樣硬化情況，使患者保持仰臥位，利用彩色多普勒超聲診斷儀進行常規(guī)測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度，探頭頻率為7.5 MHz，具體操作由專業(yè)醫(yī)師進行。

1.3 診斷標準[6](1)正常頸動脈：頸動脈內(nèi)膜光滑，頸動脈內(nèi)膜中層厚度＜1.0 mm；(2)內(nèi)膜增厚：頸動脈內(nèi)膜粗糙，頸動脈內(nèi)膜厚度≥1.0 mm；(3)斑塊形成：頸動脈內(nèi)膜粗糙，頸動脈內(nèi)膜厚度≥1.2 mm，且有局部隆起。內(nèi)膜增厚及有斑塊形成認定為頸動脈粥樣硬化。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關(guān)分析法分析血清Hcy、HTL水平與頸動脈斑塊積分的相關(guān)性，采用多因素Logistic 回歸分析頸動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者血清Hcy、HTL水平比較 研究組患者血清Hcy、HTL水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者血清Hcy、HTL水平比較(±s)

表1 兩組受檢者血清Hcy、HTL水平比較(±s)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)108 108 Hcy(μmol/L)20.43±2.63 12.52±2.37 23.222 0.001 HTL(U/mL)32.26±6.84 22.58±5.37 11.568 0.001

2.2 兩組受檢者頸動脈粥樣硬化檢出情況比較 研究組患者頸動脈粥樣硬化、內(nèi)膜增厚、斑塊形成檢出情況及斑塊積分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者頸動脈粥樣硬化檢出情況比較[例(%)，±s]

表2 兩組受檢者頸動脈粥樣硬化檢出情況比較[例(%)，±s]

組別研究組對照組χ2/t值P值例數(shù)108 108頸動脈粥樣硬化72(66.7)6(5.6)87.413 0.001內(nèi)膜增厚21(19.4)4(3.7)13.075 0.001斑塊形成51(47.2)2(1.9)60.031 0.001斑塊積分(分)4.25±1.42 0.53±0.12 27.128 0.001

2.3 血清Hcy、HTL水平與頸動脈斑塊積分的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清Hcy、HTL水平與頸動脈斑塊積分均呈正相關(guān)(r=0.437、0.383，P＜0.05)。

2.4 頸動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素 以頸動脈粥樣硬化為因變量，以Hcy、HTL 為自變量做Logistic回歸分析，結(jié)果表明，Hcy、HTL與頸動脈粥樣硬化有獨立相關(guān)性，血清Hcy、HTL水平升高是冠心病患者頸動脈粥樣硬化發(fā)病的獨立危險因素(P＜0.05)，見表3。

表3 頸動脈粥樣硬化與血清Hcy、HTL水平的Logistic回歸分析

3 討論

相關(guān)研究表明，冠心病是指由冠狀動脈血管粥樣硬化造成的血管腔狹窄和阻塞，從而導致心肌缺氧、缺血甚至壞死的一種心臟病[7]。作為常見的全身性疾病，動脈粥樣硬化是指人體動脈增生及退行性病變，臨床表現(xiàn)為體力及腦力的日益衰退，心腦器官功能不全甚至衰竭，嚴重影響患者的生存質(zhì)量[8]。因此，要及時加以治療防止進一步病變。頸動脈粥樣硬化則是指雙側(cè)頸總動脈及其分叉處和顱外段的管壁僵硬，內(nèi)膜-中膜局部增厚，從而導致管腔狹窄阻礙血流通行，繼而引發(fā)腦缺血性損害[9]。目前，臨床可以頸動脈彩超觀測血管內(nèi)斑塊形成情況，同時評估動脈硬化程度，并將斑塊面積、表面狀態(tài)和硬化程度作為心血管疾病病變程度的重要指征[10-11]。

有研究表明，Hcy 自身氧化產(chǎn)物也會引起血管平滑肌收縮，產(chǎn)生缺氧后對動脈粥樣硬化起到了加速作用[12]。HTL 則在Hcy 致冠心病過程中發(fā)揮了重要作用，HTL 水平越高，與冠心病病變程度則越高。相關(guān)研究表明，一定生理條件下，蛋白質(zhì)賴氨酸殘基的ε-氨基與HTL共同作用形成HTL復合物，使蛋白質(zhì)的功能和機構(gòu)發(fā)生變化，造成蛋白損傷。當巨噬細胞識別復合物，并進一步攝取破壞時，就會造成血管壁損傷，形成動脈粥樣硬化斑塊[13-14]。

本研究通過對冠心病頸動脈粥樣硬化患者和健康人群進行對比分析，以探討血清Hcy、HTL水平變化與冠心病患者頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性。本研究結(jié)果表明，冠心病患者血清Hcy、HTL水平明顯高于健康人群，頸動脈粥樣硬化、內(nèi)膜增厚、斑塊形成檢出情況及斑塊積分也明顯高于健康人群。說明Hcy與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，血清Hcy 水平與冠心病病變程度相一致。作為蛋氨酸代謝的產(chǎn)物，血清Hcy 升高會造成血管內(nèi)皮細胞受損，凝血功能加強，凝血酶滅活受到影響形成血栓，體內(nèi)脂質(zhì)代謝不足誘發(fā)動脈粥樣硬化[15-16]。此外，本研究結(jié)果還顯示，血清Hcy、HTL水平與頸動脈斑塊積分均呈正相關(guān)(P＜0.05)，而Hcy、HTL 水平升高是冠心病患者頸動脈粥樣硬化發(fā)病的獨立危險因素(P＜0.05)。因此，血清Hcy、HTL 水平的監(jiān)測對于冠心病患者頸動脈粥樣硬化疾病的診斷、預防及治療有重要意義。