抗疲勞藥食同源中藥研究現(xiàn)狀分析

姚志翠，駱 彬，謝 穎，杜紅珍，王麗嬌，李增寧

慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome， CFS)是一組以嚴(yán)重疲勞為主要癥狀的癥候群，其原因不明并持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作，且患者經(jīng)充分休息后仍得不到緩解，持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月以上，部分患者還伴有低熱、咽喉痛、頭痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫痛、注意力不集中、記憶力減退、失眠和抑郁等癥狀，進(jìn)而使得患者日?；顒?dòng)能力下降，嚴(yán)重者甚至常年臥床，無(wú)法正常工作、生活，給患者的家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前CFS發(fā)病率逐年上升且呈低齡化趨勢(shì)，其預(yù)后不理想、醫(yī)療支出巨大已成為世界各國(guó)廣為關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題[2]。2015年美國(guó)醫(yī)學(xué)研究院(IOM)發(fā)表的一份報(bào)告顯示，在美國(guó)估計(jì)有8.36萬(wàn)～250萬(wàn)人患有CFS，其中大部分患者還未被確診，至少有25%的患者仍然臥病在床[3]。CFS首發(fā)癥狀較多，特異性不明顯，臨床上易被患者及醫(yī)生忽視，導(dǎo)致病情發(fā)展。因此加大對(duì)CFS知識(shí)的普及，提高人們對(duì)CFS的認(rèn)知，并針對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)，對(duì)防治本病具有重要意義。

1 CFS的中西醫(yī)認(rèn)知

1.1西醫(yī)認(rèn)知 20世紀(jì)80年代，CFS被美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)發(fā)現(xiàn)并命名，隨后許多國(guó)家對(duì)CFS進(jìn)行了大量的研究。雖然國(guó)際上已公認(rèn)CFS作為一種疾病存在，但是由于其發(fā)病原因及機(jī)制都不明確，因此還未有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。通常CFS是在急性病毒感染或應(yīng)激期后數(shù)周或數(shù)月內(nèi)才出現(xiàn)復(fù)雜的癥狀。

1.1.1病毒感染:臨床研究表明，部分CFS患者的臨床癥狀與病毒感染癥狀非常類似，發(fā)病較突然，并伴有發(fā)熱、皮疹、肌肉酸痛、淋巴結(jié)增大、關(guān)節(jié)痛等流感樣癥狀。急性期前，大部分患者有可疑的感染史。因此，多項(xiàng)研究認(rèn)為本病的發(fā)生可能與病毒感染有關(guān)，如EB病毒、腸道病毒、博爾納病毒、巨細(xì)胞病毒、流感病毒、人類皰疹病毒感染等[4-5]。但是目前，CFS由病毒感染導(dǎo)致的理論依據(jù)還不夠充分，發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，仍需進(jìn)一步研究。

1.1.2遺傳易感性:有研究顯示，CFS的發(fā)病可能與遺傳因素有關(guān)[6]。2006年，美國(guó)CDC進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于CFS的較大規(guī)模研究，該研究對(duì)227例CFS患者進(jìn)行了詳細(xì)的臨床評(píng)估和全面的血樣化驗(yàn)(包括評(píng)估2萬(wàn)種基因的遺傳性和活性)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CFS患者體內(nèi)含有的某些基因與大腦調(diào)節(jié)壓力反應(yīng)活動(dòng)有關(guān)，而且表現(xiàn)出與常人不同的基因活性，表明特定的基因及基因活性與此病相關(guān)。Smith等[7]報(bào)道，和健康母親的子女相比，患有CFS的母親產(chǎn)下的子女更容易患CFS。Kerr等[8]通過(guò)對(duì)55例CFS/肌痛性腦脊髓炎(ME)患者和75位健康獻(xiàn)血者的表達(dá)差異基因進(jìn)行分析,證實(shí)88個(gè)基因出現(xiàn)了差異表達(dá)，其中85個(gè)上調(diào)、3個(gè)下調(diào)。此外，雙胞胎研究表明，單卵雙胎的疲勞一致性高于雙卵雙胎[9-11]。2016年，Schlauch等[12]使用超過(guò)906 600個(gè)已知的DNA單核苷酸多態(tài)性芯片來(lái)分析CFS/ME受試者和健康對(duì)照者的DNA，發(fā)現(xiàn)其中442個(gè)可能與CFS相關(guān)，此研究也為CFS的遺傳易感性提供了支持。

1.1.3免疫功能異常:CFS是一種慢性多系統(tǒng)疾病，很多學(xué)者認(rèn)為CFS的產(chǎn)生可能與機(jī)體免疫功能失調(diào)有關(guān)，表現(xiàn)出自身免疫性疾病的多種特征[13-16]，如免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M水平紊亂，細(xì)胞因子水平異常，自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)數(shù)目或活性降低，T細(xì)胞亞群比例改變，效應(yīng)T細(xì)胞功能、單核細(xì)胞吞噬功能及淋巴細(xì)胞增殖功能下降及血液中免疫復(fù)合物增加。雖然上述指標(biāo)變化不是CFS患者所特有，但是在一定情況下可以反映臨床治療的效果。CFS患者免疫細(xì)胞及因子變化機(jī)制仍需大量深入研究，以進(jìn)一步為臨床治療提供科學(xué)可靠的依據(jù)。

1.1.4精神心理因素:工作負(fù)荷重、精神壓力大，是導(dǎo)致疲勞非常重要的原因。多因素統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，性格內(nèi)向、人際交往環(huán)境欠佳的人群更容易患CFS[17]。這類人群的人際交往環(huán)境往往不佳、對(duì)工作不滿意，且缺乏適宜的心理調(diào)節(jié)能力，不良情緒得不到及時(shí)宣泄，易出現(xiàn)心理困惑或不適感，久之便形成心理性疲勞，如果長(zhǎng)期超負(fù)荷運(yùn)行，生理功能就會(huì)受到影響，出現(xiàn)更嚴(yán)重的疲勞癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致CFS。因此，壓力或情緒創(chuàng)傷常被認(rèn)為是導(dǎo)致無(wú)法解釋的疲勞性疾病的危險(xiǎn)因素[18-19]。

1.1.5神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂:有些CFS患者伴隨出現(xiàn)的頭暈、失眠、心悸、記憶力減退等癥狀，可能與神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂有關(guān)。有研究者通過(guò)綜合分析CFS患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，患者皮質(zhì)醇分泌增加，甲狀腺功能減退，合成代謝減弱，致使機(jī)體恢復(fù)能力下降，疲勞加重[20]。有研究顯示，去甲腎上腺素水平較低與疲勞程度高有關(guān)[21]。然而，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的病因及發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確定論，治療上以抗病毒、免疫抑制、營(yíng)養(yǎng)支持及心理輔導(dǎo)等為主，但僅能緩解患者部分臨床癥狀，長(zhǎng)期療效仍不理想。

1.2中醫(yī)認(rèn)知 中醫(yī)學(xué)中并無(wú)CFS的病名記載，但對(duì)疲勞有更早的認(rèn)識(shí)。東漢許慎《說(shuō)文解字》曰：“疲，勞也”“勞，劇也”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體的健康全依賴于陰陽(yáng)平衡，臟腑協(xié)調(diào)，氣血充盈。疲勞與“虛勞”“虛證”有關(guān)[22]，其中涉及以下幾個(gè)方面。

1.2.1勞倦傷脾：脾胃與人體飲食消化、營(yíng)養(yǎng)吸收有重大關(guān)系，脾胃健旺，則營(yíng)養(yǎng)吸收好,就能為機(jī)體提供足夠的能量。相反，如果過(guò)于勞倦，損傷脾功能，就會(huì)影響機(jī)體能量的產(chǎn)生，并進(jìn)一步加重疲勞。

1.2.2勞傷氣血：心主血脈，主神智；肺主氣，主宣發(fā)與肅降。氣血之間,“氣為血帥，血為氣母”，二者相互化生，病極易相及，并互為因果，相互損害，從而加重病情。例如，長(zhǎng)期氣虛會(huì)導(dǎo)致血虛、氣虛、臟腑功能減退、營(yíng)血化生障礙；營(yíng)血虛損，致臟腑失養(yǎng)，陽(yáng)氣生發(fā)失去來(lái)源，進(jìn)而加重原來(lái)的氣虛，氣虛越甚則更加重營(yíng)血虛損。

1.2.3過(guò)度筋疲：肝主筋，藏血?！秲?nèi)經(jīng)》中有記載，“肝者，之本，之居也；其華在爪,其充在筋，以生氣血……”。認(rèn)為肝主筋，司運(yùn)動(dòng)，是運(yùn)動(dòng)功能的根本。肝脾的生理病理特點(diǎn)與CFS關(guān)系密切，肝為“罷極之本”，主筋，若筋力不健，運(yùn)動(dòng)不利，則易出現(xiàn)疲勞。脾為后天之本，主運(yùn)化、主肌肉，各種原因?qū)е缕⑹Ы∵\(yùn)，氣血不足，使患者出現(xiàn)四肢困倦、乏力。另外，肝與情志關(guān)系密切，自然也與心理疲勞有關(guān)。因此，飲食失常、勞累過(guò)度、情志失調(diào)等會(huì)導(dǎo)致人體臟腑、氣血、陰陽(yáng)失衡，機(jī)體功能發(fā)生紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)勞累、關(guān)節(jié)痛、肌肉酸痛、失眠、焦慮、抑郁等表現(xiàn)。古代就有運(yùn)用中醫(yī)藥治療疲勞的記載，如我國(guó)最早的本草專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中就記載有“倍力”“益氣力”的藥物。

2 抗疲勞藥食同源物質(zhì)

“藥食同源”指許多食物即藥物，食物和藥物一樣能夠防治疾病，二者沒(méi)有絕對(duì)的分界線。古代醫(yī)學(xué)家認(rèn)為每種食物具有“四性”“五味”，“藥食同源”的思想在唐朝《黃帝內(nèi)經(jīng)·太素》中有所體現(xiàn)：“空腹食之為食物，患者食之為藥物”。2002年原衛(wèi)生部公布的《既是食品又是藥品的物品名單》中，列入了87種物質(zhì)：丁香、鮮蘆根、刀豆、小茴香、薏苡仁、昆布、山楂、白扁豆花、馬齒莧、鮮白茅根、木瓜、榧子、火麻仁、玉竹、決明子、甘草、山藥、郁李仁、梔子、肉豆蔻、白芷、小薊、白果、杏仁、烏梢蛇、烏梅、白扁豆、龍眼肉、肉桂、余甘子、佛手、沙棘、花椒、紅小豆、雞內(nèi)金、麥芽、代代花、羅漢果、八角茴香、金銀花、魚腥草、芡實(shí)、姜、桃仁、青果、枳子、棗、砂仁、胖大海、茯苓、香櫞、桑葚、薤白、香薷、阿膠、桑葉、橘紅、枸杞子、桔梗、菊苣、益智仁、荷葉、萊菔子、蓮子、淡竹葉、菊花、百合、紫蘇籽、葛根、黑芝麻、覆盆子、槐米、黑胡椒、淡豆豉、槐花、高良姜、酸棗仁、黃精、蒲公英、紫蘇、蜂蜜、蝮蛇、橘皮、藿香、黃芥子、薄荷等。2014年新增14種物質(zhì)：松花粉、西紅花、山銀花、玫瑰花、粉葛、夏枯草、當(dāng)歸、布渣葉、山柰、草果、芫荽、姜黃、人參、蓽茇。2019年11月，國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于對(duì)黨參等9種物質(zhì)開展按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)管理試點(diǎn)工作的通知》，9種物質(zhì)為天麻、杜仲葉、西洋參、黨參、鐵皮石斛、黃芪、山茱萸、肉蓯蓉、靈芝。

3 藥食同源中藥的抗疲勞文獻(xiàn)分析

3.1藥食同源/藥食兩用抗疲勞文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì) 以PubMed、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)為文獻(xiàn)檢索源進(jìn)行檢索。檢索主題詞為疲勞、抗疲勞、藥食同源/藥食兩用。檢索結(jié)果顯示，中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)得到的文獻(xiàn)數(shù)高于其他3個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，分別為11 560、4694、1244、652篇。因此，本文選擇中國(guó)知網(wǎng)進(jìn)行具有抗疲勞功效的藥食同源中藥文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)。

3.2抗疲勞藥食同源中藥的文獻(xiàn)分析 在中國(guó)知網(wǎng)中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)“主題搜索”中，采用“101種藥食兩用中藥+抗疲勞”進(jìn)行檢索，截止到2020年6月，已發(fā)表的有關(guān)101種藥食同源中藥抗疲勞文獻(xiàn)情況如下：在101種藥食同源中藥中，抗疲勞文獻(xiàn)數(shù)目在1～10篇的有33種，占32.7%；在11～50篇的有31種，占30.7%；>300篇的僅有1種，為人參。見(jiàn)表1。抗疲勞藥食同源中藥文獻(xiàn)篇數(shù)排名前10位的藥食同源中藥為人參(1051篇)、黃精(367篇)、甘草(271篇)、山藥(236篇)、龍眼肉(178篇)、當(dāng)歸(175篇)、蜂蜜(174篇)、麥芽(143篇)、沙棘(135篇)、桃仁(133篇)。

表1 101種藥食同源中藥抗疲勞文獻(xiàn)數(shù)目表

4 具有抗疲勞功效的藥食同源中藥

4.1人參 《本草備要》中記載：“生，甘苦，微涼；熟，甘，溫。歸脾、肺、心經(jīng)”。人參中的有效成分人參皂苷、多肽、生物堿、人參多糖等，是抗疲勞的基礎(chǔ)物質(zhì)[23]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，大鼠在接受人參提取物注射后，強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組[24]，高原環(huán)境下，大鼠的力竭游泳時(shí)間及相關(guān)的生化指標(biāo)均有改善，骨骼肌線粒體對(duì)自由基的消除作用和供能效力得到提高[25]；人參復(fù)合物對(duì)小鼠連續(xù)灌胃后，游泳時(shí)間、肝糖原、肌糖原、三磷酸腺苷、血乳酸、血清尿素均優(yōu)于正常對(duì)照組和生理鹽水組[26-27]，表明人參提取物及其有效成分均具有緩解疲勞作用，其中提取的活性物質(zhì)Rg3被業(yè)內(nèi)學(xué)者命名為“抗疲勞因子”。

4.2黃精 《別錄》中記載：“味甘，平，無(wú)毒，入脾、肺、腎經(jīng)”，能增強(qiáng)新陳代謝及免疫功能，起抗疲勞、降血糖和強(qiáng)心作用。楊顯輝等[28]、陳靚雯和柯曉燕[29]研究發(fā)現(xiàn)，黃精總黃酮能明顯延長(zhǎng)大鼠游泳力竭時(shí)間，大鼠肝組織中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性及超氧化物歧化酶活性顯著升高，丙二醛含量顯著下降，表明黃精總黃酮可以保護(hù)機(jī)體由于過(guò)度運(yùn)動(dòng)造成的脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制自由基脂質(zhì)過(guò)氧化。多糖是藥用黃精藥材及飲片法定質(zhì)量控制成分，能顯著延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間、增加小鼠肝糖原含量，具有明顯的抗疲勞作用[30]。現(xiàn)代研究表明，黃精除了含黏液質(zhì)、淀粉及糖分外，還含有黃酮、生物堿、氨基酸、甾體皂苷、揮發(fā)油、無(wú)機(jī)元素等多種化學(xué)成分，藥理活性顯著[31]。黃精作為藥食同源物質(zhì)，以其為主要原料申報(bào)的專利產(chǎn)品越來(lái)越多，其經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)效益日漸突出，正被廣泛用于保健食品的研發(fā)，具有廣闊的市場(chǎng)前景。

4.3甘草 甘草是豆科植物，性甘平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。《中國(guó)藥典》記載：“甘草清熱解毒，潤(rùn)肺止咳，補(bǔ)脾益氣，緩急止痛，調(diào)和諸藥”。我國(guó)作為藥用而收載的甘草主要有烏拉爾甘草、脹果甘草和光果甘草。甘草應(yīng)用廣泛與其有效成分有關(guān)，其有效成分包括三萜類、多糖、黃酮苷類等。楚麗雅等[32]用甘草水煎液對(duì)小鼠灌胃，14 d后發(fā)現(xiàn)小鼠力竭游泳時(shí)間明顯長(zhǎng)于陰性對(duì)照組，運(yùn)動(dòng)后血乳酸濃度明顯低于陰性對(duì)照組，提示甘草有明顯的抗疲勞效果。

4.4山藥 山藥又稱懷山藥，甘，溫、平，無(wú)毒，歸脾、肺、腎經(jīng)。葉艷[33]將86例CFS患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組在健康教育指導(dǎo)的基礎(chǔ)上食用改良后的補(bǔ)虛勞藥膳神仙粥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者食用補(bǔ)虛勞藥膳神仙粥后，脾腎陽(yáng)虛癥狀得到明顯改善，疲勞及伴隨癥狀減少，同時(shí)患者焦慮和抑郁癥狀得到明顯緩解，生活質(zhì)量明顯提高，且干預(yù)時(shí)間越長(zhǎng)效果越佳，安全性良好。山藥是營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較豐富的蔬菜，食用深受人們歡迎；其也具有較為顯著的抗疲勞作用，作為藥用，價(jià)格低廉。

5 小結(jié)與展望

目前西醫(yī)理論大多從能量代謝、神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)失調(diào)、代謝組學(xué)等方面認(rèn)識(shí)疲勞，從而確定其生理和生化途徑的變化，但對(duì)疲勞的研究認(rèn)識(shí)發(fā)展過(guò)程相對(duì)單一。目前，雖然有一些藥品和生物制品已被證實(shí)具有緩解疲勞的作用，但是很多化學(xué)藥物有興奮大腦皮質(zhì)的作用，會(huì)導(dǎo)致驚厥、精神紊亂、成癮等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受到限制。而中醫(yī)理論是以整體觀念為指導(dǎo)思想，辨證施治，對(duì)人體的臟腑、經(jīng)絡(luò)、陰陽(yáng)、氣血進(jìn)行系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。國(guó)內(nèi)許多學(xué)者立足于祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，在整體觀念和辨證論治的指導(dǎo)下，采用中藥、針灸、針刺、推拿、火罐等方法治療CFS，效果顯著，發(fā)揮了祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)博大精深，近來(lái)既可以作為天然食品食用又能達(dá)到治病防病效果的藥食同源中藥受到了科學(xué)家們的關(guān)注。通過(guò)本文分析，發(fā)現(xiàn)許多藥食同源中藥抗疲勞作用顯著，文獻(xiàn)篇數(shù)較多的藥食同源中藥有人參、黃精、甘草、山藥、蜂蜜、枸杞子，但是相應(yīng)抗疲勞產(chǎn)品的數(shù)量卻較少，因此需要在文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上加大抗疲勞藥品和產(chǎn)品的研發(fā)力度，并進(jìn)行產(chǎn)品轉(zhuǎn)化，大力推廣應(yīng)用，造福社會(huì)。

2016年2月，國(guó)務(wù)院發(fā)布《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016—2030年)》。綱要中強(qiáng)調(diào)了中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的重要地位，提出要全面發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)全覆蓋中醫(yī)藥服務(wù)領(lǐng)域，增強(qiáng)其健康服務(wù)能力，全面發(fā)揮防病治病的作用。另提出，要提升中醫(yī)養(yǎng)生保健服務(wù)能力，研發(fā)一批保健食品，從而有效提升大眾健康水平，減少疾病發(fā)生及隨之而來(lái)的醫(yī)療支出壓力，推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)。

近來(lái)，生活飲食調(diào)理、增強(qiáng)人體抵抗防御能力成為人們普遍關(guān)注的問(wèn)題。飲食與健康關(guān)系緊密?！八幨惩础笔侵嗅t(yī)藥學(xué)特有的健康理論，歷經(jīng)數(shù)千年實(shí)踐驗(yàn)證，在融入百姓生活“治未病”方面優(yōu)勢(shì)明顯，在我國(guó)其研究空間還非常廣闊，應(yīng)加大科研投入及研發(fā)力度，運(yùn)用現(xiàn)代生化技術(shù)等高科技手段和生命科學(xué)最新成果，研發(fā)抗疲勞功能性食品，切實(shí)提高人民健康水平。