消炎利膽膠囊聯(lián)合應(yīng)用頭孢唑林鈉對慢性膽囊炎患者臨床療效、肝膽功能及炎性因子的影響

范 羿，周 宇，高 偉，范康川

慢性膽囊炎是膽囊疾病中較常見的一種，約90%患者合并有膽囊結(jié)石[1]。慢性膽囊炎病程長、反復(fù)發(fā)作，主要表現(xiàn)為上腹不適或鈍痛，常于進食油膩食物后加劇，若不及時治療，隨病情發(fā)展可誘發(fā)急性化膿性膽管炎、膽源性胰腺炎等嚴(yán)重疾病，嚴(yán)重威脅患者生命[2-3]。中醫(yī)認為慢性膽囊炎屬“黃疸”“胃脘痛”范疇，西醫(yī)則認為該病主要因細菌感染、膽固醇代謝失常所致，故臨床多采用抗感染治療[4]。頭孢唑林鈉抗菌譜廣，是一種較強的抗菌藥物，可有效消除膽囊部位炎癥。消炎利膽膠囊是一種純中藥制劑，治療慢性膽囊炎具有很好的輔助功效[5]。故本研究旨在分析消炎利膽膠囊聯(lián)合應(yīng)用頭孢唑林鈉對慢性膽囊炎患者療效、肝膽功能及炎性因子的影響，以期為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年3月—2020年6月收治的116例慢性膽囊炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)未接受藥物治療者；免疫、血液系統(tǒng)功能正常者；臨床資料無丟失或缺損者；無嚴(yán)重肝腎功能障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镞^敏者；急性單純性膽囊炎、急性化膿性膽囊炎、慢性結(jié)石性膽囊炎者；合并惡性腫瘤及全身嚴(yán)重感染者；合并精神疾病者。116例根據(jù)治療方法的不同分為研究組60例和對照組56例。研究組中男35例，女25例；年齡36～65(52.74±6.72)歲；病程1～11(3.51±0.52)年。對照組中男30例，女26例；年齡37～64(51.69±5.48)歲；病程1～12(4.26±0.46)年。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予低脂飲食、戒煙、戒酒等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上對照組給予頭孢唑林鈉(上海上藥新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020688)靜脈滴注或肌內(nèi)注射，每次0.5～1.0 g、每日2～4次。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用消炎利膽膠囊(貴景誠制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10980029)口服，每次4粒、每日3次。2組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效[6]：顯效：治療后患者惡心嘔吐、低熱等臨床癥狀、體征消失，臨床癥狀積分下降90%以上；有效：治療后患者臨床癥狀、體征明顯改善，臨床癥狀積分下降71%～90%；無效：治療后患者臨床癥狀、體征無改善或加重?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2中醫(yī)證候評分：比較2組治療前后厭油膩、惡心嘔吐等中醫(yī)證候評分情況，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3Mc Gill疼痛量表評分：Mc Gill疼痛量表評分包括視覺模擬評分法(VAS)、疼痛分級指數(shù)(PRI)及現(xiàn)有疼痛強度(PPI)評分，分?jǐn)?shù)越高表示患者疼痛越顯著。

1.3.4肝膽功能指標(biāo)：檢測指標(biāo)包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)。檢測方法：治療前后分別抽取患者空腹外周靜脈血3 ml，常規(guī)抗凝、離心，隨后將分離的血漿置于-80℃環(huán)境中保存待測。采用放射免疫分析法檢測，檢測試劑盒購自上海海軍醫(yī)學(xué)研究所，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3.5血清炎性因子：檢測指標(biāo)包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-2(IL-2)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)水平。檢測方法：治療前后分別抽取患者空腹外周靜脈血3 ml，常規(guī)抗凝、離心，隨后將分離的血漿置于-80℃環(huán)境中保存待測。IL-6、TNF-α、IL-2采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，β-EP采用放射免疫法檢測，檢測試劑盒均購自美國R&D公司，具體操作方法嚴(yán)格按照說明書進行。

1.3.6不良反應(yīng)：比較2組治療后乏力、頭痛、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.12組臨床療效比較 研究組治療后總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 慢性膽囊炎2組臨床療效比較[例(%)]

2.22組治療前后中醫(yī)證候評分比較 治療后，2組惡心嘔吐、厭油膩、膽區(qū)壓痛及納呆腹脹評分均較治療前降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 慢性膽囊炎2組治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

2.32組治療前后Mc Gill疼痛量表評分比較 治療后，2組VAS評分、PRI評分及PPI評分均較治療前降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表3。

表3 慢性膽囊炎2組治療前后Mc Gill疼痛量表評分比較分)

2.42組治療前后肝膽功能指標(biāo)比較 治療后，2組ALT、AST、TBIL水平均較治療前降低，且研究組上述因子水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表4。

表4 慢性膽囊炎2組治療前后肝膽功能指標(biāo)比較

2.52組治療前后炎性因子水平比較 治療后，2組TNF-α、IL-6、β-EP水平均較治療前降低，IL-2水平較治療前明顯上升，且研究組TNF-α、IL-6、β-EP水平顯著低于對照組，IL-2水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表5。

表5 慢性膽囊炎2組治療前后炎性因子水平比較

2.62組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表6 慢性膽囊炎2組治療后不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

慢性膽囊炎是急性膽囊炎反復(fù)發(fā)作的結(jié)果。目前臨床治療該病的主要方法有手術(shù)和藥物治療[7]。頭孢唑林鈉是常用的一種高效低毒抗生素，主要作用機制為破壞細菌胞壁，使細菌胞內(nèi)容物膨脹破裂溶解，進而在細菌繁殖期起到殺菌作用[8]。慢性膽囊炎屬中醫(yī)“肋痛”“膽脹”等范疇，主要是由于濕熱蘊結(jié)、氣機郁滯、膽失通降所致[9]。消炎利膽膠囊是一種中藥制劑，含有苦木、穿心蓮等中藥成分，具有清熱、祛濕及利膽等功效[10]。本文研究組采用消炎利膽膠囊聯(lián)合頭孢唑林鈉治療慢性膽囊炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組總有效率顯著優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合治療方案效果更為顯著。

膽為六腑之一，又屬于奇恒之腑，貯藏精氣又疏泄精汁。慢性膽囊炎主要由于肝膽濕熱所致，常易引起失眠多夢、口干口苦、發(fā)熱、腹脹、右下腹疼痛，嚴(yán)重時右肩胛可伴有放射性疼痛[11]。本研究通過觀察消炎利膽膠囊聯(lián)合頭孢唑林鈉治療慢性膽囊炎還發(fā)現(xiàn)，研究組中醫(yī)證候評分、Mc Gill疼痛量表評分均顯著優(yōu)于對照組，與Chandra等[12]研究結(jié)果相符。提示聯(lián)合治療方案可有效改善慢性膽囊炎患者臨床癥狀，減輕其痛苦。

慢性膽囊炎屬于膽囊慢性炎癥性病變，主要發(fā)病因素包括細菌感染、膽囊排空障礙等[13]。TNF-α是一種促炎因子，參與機體多種炎癥反應(yīng)。Segura-Cerda等[14]研究表明，TNF-α水平的高低與慢性膽囊炎的嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性。IL-6是一種多效炎性因子，在機體炎癥反應(yīng)中具有重要的促進作用[15]。IL-2在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮抑制作用，其高表達提示機體免疫功能逐步恢復(fù)，炎癥反應(yīng)逐漸減輕[16-17]。β-EP是一種蛋白質(zhì)分子肽類激素，隨著病程的延長，其表達水平會逐漸升高[18]。上述4種炎性因子在慢性膽囊炎的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。本研究2組上述因子水平經(jīng)治療后明顯改善，且改善程度以研究組更為顯著，提示消炎利膽膠囊聯(lián)合頭孢唑林鈉治療可更有效減輕慢性膽囊炎患者炎癥反應(yīng)。

肝膽屬于人體消化系統(tǒng)，膽道系統(tǒng)一旦受損，肝臟功能便會受到一定損傷，從而導(dǎo)致機體轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等生化指標(biāo)發(fā)生異常[19-20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前2組肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL水平均升高，說明患者肝膽功能存在一定損傷；經(jīng)治療后上述指標(biāo)水平均明顯下降，且以研究組下降更為明顯，說明消炎利膽膠囊聯(lián)合頭孢唑林鈉治療可更好地改善慢性膽囊炎患者肝膽功能。另外，研究期間2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，表明消炎利膽膠囊聯(lián)合頭孢唑林鈉治療具有一定安全性。

綜上，消炎利膽膠囊聯(lián)合頭孢唑林鈉治療慢性膽囊炎效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀、肝膽功能，減輕患者炎癥反應(yīng)及痛苦，且具有一定安全性。