基于數(shù)據(jù)挖掘分析補(bǔ)土醫(yī)派治療情志病的用藥規(guī)律

李昀熹 林婉兒 楊玲玲 鄭莉明 李 艷

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣東省中醫(yī)院心理睡眠科，廣東廣州 510405

情志病是指在疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及防治過(guò)程中，精神、情志起關(guān)鍵作用并且患者以神志、情志異常為主要癥狀的一類病證[1]。情志病在中醫(yī)中可歸于“郁證”“狂證”“梅核氣”等范疇[2]。隨著當(dāng)代醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變?yōu)樯?心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式[3]，人類對(duì)心身健康的需要不斷增加。中醫(yī)學(xué)作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，對(duì)于情志疾病具有豐富的診療經(jīng)驗(yàn)[4]，如《醫(yī)學(xué)傳心錄》曾言：“如有七情所干，寒暑所犯，則疾病生焉?！毖a(bǔ)土派以李東垣為代表，重視情志致病[5]?！镀⑽刚摗费裕骸跋才瓚n恐，損耗元?dú)狻！苯暧性S多醫(yī)家將李東垣的理論思想應(yīng)用于情志病的診療中[6-7]。隨著腦-腸軸理論的發(fā)現(xiàn)[8]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)了胃腸與大腦、情緒之間存在密切的關(guān)系[9]。故本研究對(duì)補(bǔ)土醫(yī)派醫(yī)著中治療情志病的方藥進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析其用藥規(guī)律，以期為中醫(yī)藥治療情志疾病擴(kuò)展臨證思路。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源

補(bǔ)土醫(yī)派以李杲為代表，有明確親炙私淑關(guān)系的醫(yī)家包括王好古、羅天益[10]。書(shū)目參照《中國(guó)中醫(yī)古籍總目》[11]和《中國(guó)醫(yī)籍大辭典》[12]，不包括整理編校的他人著作、專病專著（痘疹、瘡瘍等）、本草類著作。本研究所納入的古籍包括《醫(yī)學(xué)發(fā)明》《活法機(jī)要》《蘭室秘藏》《內(nèi)外傷辨惑論》《脾胃論》《東垣試效方》《此事難知》《陰證略例》《醫(yī)壘元戎》《衛(wèi)生寶鑒》。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①將情志病定義為疾病的病因中情志起重要作用或疾病癥狀以情志異常為主要表現(xiàn)的病證[13]。②方藥明確的方劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①情志病表現(xiàn)不甚明顯的方劑。②方劑用藥品名、劑量不明確。

1.3 數(shù)據(jù)處理

根據(jù)上述納排標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方劑篩選，舍去加減方，提取數(shù)據(jù)，采用“雙人雙錄”的方式，利用Excel 2016建立補(bǔ)土醫(yī)派情志病處方數(shù)據(jù)庫(kù)。參照《中華人民共和國(guó)藥典》[14]和《中藥學(xué)》[15]進(jìn)行規(guī)范化處理，如白茯苓→茯苓、玄胡→延胡索等。在統(tǒng)計(jì)過(guò)程中炮制品予以分別統(tǒng)計(jì)，如生甘草、炙甘草等。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

對(duì)中藥數(shù)據(jù)庫(kù)中中藥使用頻次、四氣五味之屬性、歸經(jīng)進(jìn)行頻次、頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，使用SPSS 22.0對(duì)高頻中藥行聚類分析，并在提取公因子后進(jìn)行因子分析。

2 結(jié)果

最終獲得中藥處方126條，共156味中藥，總用藥頻次為1100次。

2.1 單味中藥的使用

在126首方劑中，使用頻次≥5的藥物依據(jù)頻次從高到低進(jìn)行排序，共有56種、917次。使用頻數(shù)最高的5味中藥是人參、當(dāng)歸、炙甘草、甘草、柴胡，使用頻數(shù)≥20的單味中藥信息見(jiàn)表1。

表1 使用頻數(shù)≥20的單味中藥

2.2 中藥屬性統(tǒng)計(jì)

2.2.1 藥物功效 依據(jù)《中藥學(xué)》[15]對(duì)使用頻數(shù)≥5的中藥進(jìn)行藥物功效統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)共有15種功效，使用頻數(shù)最多的功效是補(bǔ)虛藥，其次是解表藥和清熱藥。見(jiàn)圖1。

圖1 藥物功效統(tǒng)計(jì)

2.2.2 藥物藥性、藥味 對(duì)高頻藥物（使用頻數(shù)≥5）的藥性、藥味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，同一味中藥的多個(gè)藥性、藥味分別統(tǒng)計(jì)。在56味中藥里，累計(jì)出現(xiàn)917次藥性、1553次藥味。結(jié)果顯示，藥性以溫、寒最為常見(jiàn)，藥味以辛、甘、苦居多。見(jiàn)圖2。

圖2 藥物藥性與藥味統(tǒng)計(jì)

2.2.3 藥物歸經(jīng) 對(duì)高頻藥物（使用頻數(shù)≥5）進(jìn)行藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，若同一中藥具有不同歸經(jīng)，則分別統(tǒng)計(jì)。在56味中藥里，累計(jì)出現(xiàn)2993次歸經(jīng)，其中脾經(jīng)、肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)最為常見(jiàn)。見(jiàn)圖3。

圖3 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

2.3 高頻藥物因子分析

以高頻藥物（使用頻數(shù)≥15）作為因子分析對(duì)象，KMO檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量0.570＞0.5，Bartlett球型檢驗(yàn)χ2值為811.335（自由度為276），P <0.0001，提示數(shù)據(jù)可進(jìn)行因子分析。使用最大方差法旋轉(zhuǎn)，提取得到9個(gè)公因子，累計(jì)方差貢獻(xiàn)率為68.007%，通過(guò)高頻藥物的旋轉(zhuǎn)成分矩陣，最終確定9個(gè)公因子中包含的藥物組合。見(jiàn)表2。

表2 高頻藥物的公因子分析

2.4 高頻藥物系統(tǒng)聚類分析

選取高頻藥物（使用頻數(shù)≥15），應(yīng)用SPSS 22.0進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，采用組間聯(lián)接方法，共得到6類藥物組合。類1：防風(fēng)、羌活、川芎；類2：炙甘草、白芍；類3：陳皮、半夏、當(dāng)歸、柴胡、升麻、黃柏、黃芪、蒼術(shù)、甘草；類4：干姜、附子、肉桂、茯苓、白術(shù)、人參；類5：黃芩、黃連、生地黃；類6：大黃。見(jiàn)圖4。

圖4 高頻中藥聚類分析樹(shù)狀圖

3 討論

3.1 虛則補(bǔ)益脾胃元?dú)?/h3>

分析補(bǔ)土醫(yī)派治療情志病時(shí)所用單味藥物，人參、當(dāng)歸、炙甘草頻率最高，在功效上以補(bǔ)虛藥為首，藥味以甘、溫之性為主，歸經(jīng)上則以脾經(jīng)、胃經(jīng)為主。因子分析發(fā)現(xiàn)，人參-茯苓-白術(shù)、干姜-肉桂-附子為重要因子。聚類分析發(fā)現(xiàn)，干姜、附子、肉桂、茯苓、白術(shù)、人參為核心藥物組合。上述藥物均以甘、溫入脾胃經(jīng)為特點(diǎn)，病機(jī)上不良情志損害脾胃元?dú)?，脾胃受損后又難以化生思慮的所需物質(zhì)基礎(chǔ)，最終相互為害，形成情志疾病[16]。故在治療上，首重補(bǔ)助脾胃元?dú)?，如《脾胃論·安養(yǎng)心神調(diào)治脾胃論》中所說(shuō)：“善治斯疾者，惟在調(diào)和脾胃，使心無(wú)凝滯……蓋胃中元?dú)獾檬嫔旃室??！?/p>

3.2 實(shí)則瀉其火

從用藥規(guī)律可發(fā)現(xiàn)，高頻藥物中有生甘草，常用藥物藥性、藥味中分別有苦味、寒性，用以涼降，功效頻率上清熱藥僅次于補(bǔ)虛藥、解表藥，而因子分析發(fā)現(xiàn)黃芩-黃連-大黃、生地黃兩組清熱藥物，提示瀉火治則可用于實(shí)證類情志病[17]，同時(shí)可用在以心煩、情緒煩躁為主的情志病中[18]。

3.3 重升發(fā)脾胃陽(yáng)氣

單味藥統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，柴胡是高頻藥物，在功效統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn)，解表藥是高頻功效之一。辛味在藥味中排名處于首位，關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)防風(fēng)、羌活是重要藥對(duì)，因子分析中防風(fēng)、羌活、川芎是公因子之一。以上均說(shuō)明補(bǔ)土派醫(yī)家在治療情志病中注重以風(fēng)藥升發(fā)脾胃陽(yáng)氣，更能以風(fēng)藥開(kāi)肝氣郁滯，達(dá)到條暢情志之目的[19-21]。

3.4 補(bǔ)脾胃，升清陽(yáng)，瀉陰火

因子分析中的藥物組合當(dāng)歸、甘草、柴胡、黃芪、升麻、黃柏、蒼術(shù)，聚類分析中的藥物組合陳皮、半夏、當(dāng)歸、柴胡、升麻、黃柏、黃芪、蒼術(shù)、甘草，均可劃分為補(bǔ)脾胃、升發(fā)脾胃陽(yáng)氣及降瀉陰火的藥物。在方劑上與補(bǔ)脾胃瀉陰火升陽(yáng)湯相似，可用于虛實(shí)夾雜之情志病，一方面以虛證為主，表現(xiàn)為“不樂(lè)”“短氣”；一方面以實(shí)證為主，表現(xiàn)為“心煩”等，如《脾胃論》中所載情志表現(xiàn)“身心煩亂，有不樂(lè)生之意，情思慘凄”。治則上應(yīng)結(jié)合李東垣之陰火治則[22]，補(bǔ)脾胃，升清陽(yáng)，瀉陰火并舉[23-24]。

綜上，補(bǔ)土醫(yī)家在情志疾病的治療中，虛者注重補(bǔ)益脾胃，實(shí)則瀉其火，且注重升發(fā)脾胃陽(yáng)氣，病程長(zhǎng)而虛實(shí)夾雜，情志表現(xiàn)多端又可秉承李東垣所創(chuàng)立的陰火治則，補(bǔ)脾胃與瀉陰火、升清陽(yáng)三者相合，與當(dāng)下情志病證的診療相比[25]，突出了脾在情志病中的作用，為中醫(yī)辨治神志病提供了新的思路與方法。