激素受體陽性乳腺癌患者輔助化療同時卵巢抑制治療對患者預(yù)后的影響研究

褚偉偉　　王海明　　沈海濱　　樓龍泉　　劉銳　　劉小金

[摘要] 目的 探討激素受體陽性乳腺癌患者輔助化療同時卵巢抑制治療對患者預(yù)后的影響。 方法 選取2011年9月至2014年2月在我院進(jìn)行治療的126例激素受體陽性乳腺癌患者，將患者隨機(jī)分為常規(guī)組及研究組，常規(guī)組患者行改良根治術(shù)、腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)及CEF輔助化療，研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用卵巢抑制劑，比較兩組患者治療效果、生活質(zhì)量、卵巢功能恢復(fù)情況及預(yù)后情況。 結(jié)果 研究組患者治療有效率及疾病控制率分別為52.38%及82.54%，均顯著高于常規(guī)組（P<0.05），且化療后，研究組患者生活質(zhì)量評分為（87.18±6.41）分，顯著高于常規(guī)組（P<0.05），同時，研究組患者閉經(jīng)時間及月經(jīng)恢復(fù)正常時間分別為（2.05±0.59）個月及（4.76±1.21）個月，均顯著短于常規(guī)組（P<0.05），而月經(jīng)復(fù)潮率為88.89%，顯著高于常規(guī)組（P<0.05），另外，治療后5年，研究組中無癥狀患者比例為79.37%，顯著高于常規(guī)組的47.62%（P<0.05）。 結(jié)論 在激素受體陽性乳腺癌患者輔助化療同時進(jìn)行卵巢抑制治療，能夠有效提高治療效果，且對促進(jìn)患者卵巢功能的恢復(fù)、生活質(zhì)量的提高及改善預(yù)后程度等方面具有重要意義，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 激素受體陽性乳腺癌;輔助化療;卵巢抑制治療;療效;生活質(zhì)量;卵巢功能;預(yù)后

[中圖分類號] R737.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）10-0057-04

Effect of adjuvant chemotherapy and ovarian suppression therapy on the prognosis of patients with hormone receptor-positive breast cancer

CHU Weiwei? ?WANG Haiming? ?SHEN Haibin? ?LOU Longquan? ?LIU Rui? ?LIU Xiaojin

Department of General Surgery， the Third People's Hospital of Hangzhou， Hangzhou? ?310009， China

[Abstract] Objective To explore the effect of adjuvant chemotherapy and ovarian suppression therapy on the prognosis of patients with hormone receptor-positive breast cancer. Methods A total of 126 hormone receptor-positive breast cancer patients who were treated in our hospital from September 2011 to February 2014 were selected. The patients were randomly divided into the routine group and the study group. Patients in the routine group were treated with modified radical surgery， axillary lymph node dissection surgery， and CEF adjuvant chemotherapy. The patients in the study group were added with ovarian inhibitors based on conventional treatment. The treatment effect， quality of life， ovarian function recovery， and prognosis of the two groups were compared. Results The treatment effective rate and disease control rate of the study group were 52.38% and 82.54%， significantly higher than those of the conventional group（P<0.05）. After chemotherapy， the quality of life score of the study group was（87.18±6.41） points， which was significantly higher than that of the conventional group（P<0.05）. At the same time， the time of amenorrhea and menstruation returning to normal in the study group were （2.05±0.59） months and（4.76±1.21） months， respectively， which were significantly shorter than those of the conventional group（P<0.05）. The menstrual regain rate of the study group was 88.89%， which was significantly higher than that of the conventional group （P<0.05）. In addition， five years after treatment， the proportion of asymptomatic patients in the study group was 79.37%， which was significantly higher than 47.62% of the conventional group（P<0.05）. Conclusion Adjuvant chemotherapy for hormone receptor-positive breast cancer patients with ovarian suppression therapy can effectively improve the therapeutic effect， and has important significance in promoting the recovery of ovarian function， improving the quality of life， and improving the prognosis of patients. It is worthy of promotion.

[Key words] Hormone receptor-positive breast cancer; Adjuvant chemotherapy; Ovarian suppression therapy; Curative effect; Quality of life; Ovarian function; Prognosis

乳腺癌作為臨床常見惡性腫瘤，患者以45～55歲女性為主，隨著近些年人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，乳腺癌發(fā)生率逐年升高，已成為女性惡性腫瘤中發(fā)病率最高的腫瘤，平均發(fā)病率可達(dá)到43/100000[1]，且目前對乳腺癌的治療以根治性切除術(shù)及化療為主。雌激素受體（Estrogen receptor，ER）及孕激素受體（Progesterone receptor，PR）作為細(xì)胞中對雌、孕激素親和力較強(qiáng)的蛋白質(zhì)，能夠通過與相應(yīng)激素項結(jié)合，達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞的生長及增殖，同時，激素受體的含量目前已成為評價乳腺癌治療效果的重要指標(biāo)[2]。李芹等[3]研究發(fā)現(xiàn)，50%以上的乳腺癌患者在絕經(jīng)期前發(fā)病，且其中大部分患者需在根治術(shù)后進(jìn)行輔助化療，但激素受體陽性患者對化療的敏感性較差，進(jìn)而影響了化療效果。王娟等[4]指出，由于女性在絕經(jīng)前約90%的雌激素由卵巢分泌，因此在輔助化療的同時給予患者適量卵巢抑制劑能夠有效提高治療效果，且對改善患者預(yù)后具有重要意義。為探討激素受體陽性乳腺癌患者輔助化療同時卵巢抑制治療對患者預(yù)后的影響，特選取2011年9月至2014年2月在我院進(jìn)行治療的126例激素受體陽性乳腺癌患者開展對比研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2011年9月至2014年2月在我院進(jìn)行治療的126例激素受體陽性乳腺癌患者，患者年齡37～49歲，平均（43.16±2.09）歲;腫瘤直徑1.7～5.5 cm，平均（3.13±1.08）cm;組織學(xué)分級：Ⅰ級15例、Ⅱ級92例、Ⅲ級19例;病理分型，浸潤性導(dǎo)管癌107例、浸潤性小葉癌19例。將患者隨機(jī)分為常規(guī)組及研究組，每組患者63例，兩組患者基礎(chǔ)資料經(jīng)比較均無顯著差異（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者癥狀及病理學(xué)檢查，均符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2007版）》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②患者為單側(cè)乳腺癌，且尚未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③患者治療前，卵巢功能正常;④患者經(jīng)免疫組織化學(xué)法檢查，ER、PR均呈陽性;⑤患者癥狀符合乳腺癌改良根治術(shù)、腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)及輔助化療相關(guān)指征，并接受相關(guān)治療;⑥患者對本次研究知情，并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者伴有其他類型腫瘤;②患者伴有心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重異常;③患者伴有認(rèn)知功能障礙或精神類疾病，難以配合治療及調(diào)查工作;④患者對本研究中藥物存在嚴(yán)重過敏史或不耐受;⑤患者難以接受隨訪。

1.3 方法

常規(guī)組患者行常規(guī)治療，即在改良根治術(shù)及腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)后10～14 d開始，對患者行常規(guī)CEF輔助化療，即給予患者氟尿嘧啶（北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020223）500 mg/m2、環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024654）500 mg/m2、表阿霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183145）100 mg/m2，21 d為1個療程，共進(jìn)行6個療程的治療。

研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用卵巢抑制劑，即在進(jìn)行化療的前7～14 d，給予患者戈舍瑞林（諾雷德，英國阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：X1999 0231），用量及用法：3.6 mg/次，腹部皮下注射，頻率為1次/療程，21 d為1個療程，共進(jìn)行6個療程的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療效果? 按照《實體瘤的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]評價患者治療效果，包括：①完全緩解（CR）：患者癥狀完全緩解，影像學(xué)檢測顯示，腫瘤病灶徹底消失;②部分緩解（PR）：患者癥狀有所改善，腫瘤體積縮小至原體積50%以下;③疾病穩(wěn)定（SD）：患者癥狀與治療前無明顯差異，腫瘤體積有所縮小，但未達(dá)到50%;④疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤體積未縮小，甚至有所增大，或出現(xiàn)新發(fā)病灶。治療有效率為CR及PR患者所占比例;疾病控制率為CR、PR及SD患者所占比例。

1.4.2 生活質(zhì)量 分別于患者開始接受化療時及化療結(jié)束時，采用乳腺癌患者特異量表（Functional assessment of cancer therapy-B，F(xiàn)ACT-B）[7]對患者干預(yù)前后生活質(zhì)量進(jìn)行評價，該量表包括軀體情況、社會/家庭情況、功能狀況、情感狀況及乳腺癌特異模塊共5個維度，36項條目，總分越高，提示患者生活質(zhì)量越好。

1.4.3 卵巢保護(hù)水平? 記錄兩組患者閉經(jīng)時間、月經(jīng)恢復(fù)正常時間及月經(jīng)復(fù)潮例數(shù)。其中閉經(jīng)是指干預(yù)療程結(jié)束后至下一次月經(jīng)來潮時的時間段;月經(jīng)恢復(fù)正常時間是指干預(yù)療程結(jié)束后至患者月經(jīng)周期正常來潮、規(guī)律來潮的時間段。

1.4.4 預(yù)后情況? 治療后對患者進(jìn)行5年的隨訪，記錄兩組患者無癥狀生存時間（Disease free survival，DFS），統(tǒng)計兩組患者1、2、3、4、5年的生存情況，統(tǒng)計對應(yīng)的例數(shù)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2 檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

研究組患者治療有效率及疾病控制率分別為52.38%及82.54%，均顯著高于常規(guī)組（P<0.05）。

2.2兩組患者干預(yù)前后生活質(zhì)量評分比較

化療前，兩組患者各維度生活質(zhì)量評分均無顯著差異（P>0.05），化療后，研究組患者生活質(zhì)量評分為（87.18±6.41）分，顯著高于常規(guī)組（P<0.05）。

2.3兩組患者卵巢功能恢復(fù)情況比較

研究組患者閉經(jīng)時間及月經(jīng)恢復(fù)正常時間分別為（2.05±0.59）個月及（4.76±1.21）個月，均顯著短于常規(guī)組（P<0.05），而月經(jīng)復(fù)潮率為88.89%，顯著高于常規(guī)組（P<0.05）。

2.4兩組患者預(yù)后比較

治療后5年，研究組中無癥狀患者比例為79.37%，顯著高于常規(guī)組的47.62%（P<0.05）。

3 討論

臨床研究表明[8-9]，乳腺癌的發(fā)生與患者體內(nèi)雌激素的分泌存在密切關(guān)聯(lián)，對女性而言，雌激素主要由卵巢分泌，包括雌酮、雌二醇及雌三醇，且受ER介導(dǎo)，可通過基因通路及非基因通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖[10]。同時，正常乳腺細(xì)胞的生長、發(fā)育及凋亡均受ER的調(diào)控，且當(dāng)ER信號通路發(fā)生異常，可導(dǎo)致基因表達(dá)異常，刺激機(jī)體內(nèi)與細(xì)胞生長有關(guān)的基因表達(dá)擴(kuò)增，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增殖，因此，在對激素受體陽性乳腺癌患者進(jìn)行治療時，誘導(dǎo)雌激素受體表達(dá)的失衡，降低患者體內(nèi)雌激素水平成為治療乳腺癌的關(guān)鍵，而對絕經(jīng)前患者而言，使用卵巢抑制劑抑制卵巢功能成為降低患者體內(nèi)雌激素水平的主要方法[11-12]。

本研究中，通過給予患者戈舍瑞林，達(dá)到抑制卵巢功能的效果，該藥物作為一種可在體內(nèi)逐漸進(jìn)行生物降解的多聚緩釋植入劑，常用于治療前列腺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥、絕經(jīng)及子宮內(nèi)膜異位等疾病，該藥物作用機(jī)制主要包括①通過抑制患者垂體分泌促黃體生成素功能，降低患者體內(nèi)雌二醇水平[13]，使患者雌激素水平穩(wěn)定在絕經(jīng)后水平;②通過降低患者體內(nèi)進(jìn)入卵巢的原始卵泡數(shù)量，降低雌激素水平，并通過降低卵巢灌注量，減輕化療藥物對卵巢的破壞作用，達(dá)到保護(hù)卵巢的目的[14-15];③通過調(diào)節(jié)患者Bcl-2與Bax表達(dá)水平，提高腫瘤組織在化療中的抗凋亡作用。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療有效率及疾病控制率分別為52.38%及82.54%，均顯著高于常規(guī)組（P<0.05），且化療后，研究組患者生活質(zhì)量評分為（87.18±6.41）分，顯著高于常規(guī)組（P<0.05），表明戈舍瑞林的使用有助于改善患者治療水平，主要原因為通過降低患者體內(nèi)雌激素水平，抑制腫瘤的生長，并通過保護(hù)卵巢，在一定程度上提高了患者對治療的耐受性，進(jìn)而有助于化療后患者生活質(zhì)量的改善，該結(jié)果與徐光輝等[16]學(xué)者研究相符，證實了卵巢抑制藥物對乳腺癌患者治療的有效性。同時，本研究還顯示，同時，研究組患者閉經(jīng)時間及月經(jīng)恢復(fù)正常時間分別為（2.05±0.59）個月及（4.76±1.21）個月，均顯著短于常規(guī)組（P<0.05）。這是因為：首先，由于卵母細(xì)胞分裂增殖能力較強(qiáng)，因此在化療期間受藥物導(dǎo)致的損傷程度較大，而化療藥物可通過降低卵巢內(nèi)卵泡細(xì)胞的數(shù)量導(dǎo)致卵巢功能急劇降低甚至耗竭，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)等卵巢早衰癥狀[17]，而該癥狀又可導(dǎo)致患者出現(xiàn)盜汗、潮熱、萎縮性陰道炎及相應(yīng)心血管疾病，在威脅患者生命安全的同時，進(jìn)一步影響了患者治療后生活質(zhì)量，而戈舍瑞林則能通過暫時性抑制卵巢功能，通過藥物去勢作用，達(dá)到保護(hù)卵巢的作用[18-19]，因此研究組患者卵巢功能受化療藥物影響較小，在治療后卵巢功能得以快速恢復(fù)，另外，本研究還顯示，治療后5年，研究組中無癥狀患者比例為79.37%，顯著高于常規(guī)組的47.62%（P<0.05），該指標(biāo)即表明研究組患者預(yù)后水平較高，該結(jié)果與金光華等[20]學(xué)者研究相一致，進(jìn)一步證實戈舍瑞林對提高治療效果及控制腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的促進(jìn)作用。

綜上所述，在激素受體陽性乳腺癌患者輔助化療同時進(jìn)行卵巢抑制治療，能夠有效提高治療效果，且對促進(jìn)患者卵巢功能的恢復(fù)、生活質(zhì)量的提高及改善預(yù)后程度等方面具有重要意義，值得推廣。

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（收稿日期：2020-04-30）