骨化三醇注射液沖擊治療尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的效果評價

黃鑫

血鈣血磷代謝紊亂和甲狀旁腺功能亢進癥是慢性腎臟疾病的常見并發(fā)癥,可引起瓣膜和血管血鈣化,增加心血管事件的風(fēng)險。如果能進行有效的臨床治療可以延緩其進展,減少心血管事件的發(fā)生?；钚跃S生素D是治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的重要藥物,不僅有利于繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥相關(guān)骨病的治療,而且有利于改善繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥引起的其他全身器官損害。目前,繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥引起的尿毒癥患者腎性骨病、瘙癢等并發(fā)癥逐年增多,嚴(yán)重影響尿毒癥患者的生活質(zhì)量。近年來,骨化三醇在臨床上得到了廣泛應(yīng)用,對控制本病有顯著效果。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥主要表現(xiàn)為甲狀旁腺增生和甲狀旁腺激素分泌增加,長期低血鈣、血磷潴留和高血磷血癥、維生素D活性抵抗和缺乏等因素導(dǎo)致和加重甲狀旁腺功能亢進癥,并造成不同程度的靶器官損害［1］。本研究探索了骨化三醇注射液沖擊治療尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的臨床效果,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月～2020年1月收治的70例尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥患者,隨機分為對照組和觀察組,各35例。對照組男女：21/14；透析時間最短1年,最長8年,平均透析時間(5.24±1.70)年；年齡32～60歲,平均年齡(42.21±6.21)歲。觀察組男/女：20/15；透析時間最短1年,最長8年,平均透析時間(5.31±1.68)年；年齡32～61歲,平均年齡(42.78±6.78)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予骨化三醇注射液常規(guī)劑量治療,常規(guī)服用,0.25 μg/d,治療3個月。觀察組則給予骨化三醇注射液沖擊治療,2 μg/次,2次/周,治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后患者甲狀旁腺激素、血鈣、血磷水平及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］顯效：癥狀體征消失,甲狀旁腺激素降低75%以上；有效：甲狀旁腺激素降低30%～75%；無效：甲狀旁腺激素降低不明顯。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后甲狀旁腺激素、血鈣、血磷水平比較 治療前,兩組甲狀旁腺激素、血鈣、血磷水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組甲狀旁腺激素、血鈣、血磷水平優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率94.29%高于對照組的74.29%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后甲狀旁腺激素、血鈣、血磷水平比較()

表1 兩組治療前后甲狀旁腺激素、血鈣、血磷水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 兩組治療效果比較［n,n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組和觀察組各發(fā)生1例惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.86%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000,P>0.05)。

3 討論

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥是尿毒癥患者的嚴(yán)重并發(fā)癥,其原因是甲狀旁腺增生肥大,甲狀旁腺激素合成分泌過多,導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)損害和血管血鈣化,其已成為心血管事件的重要危險因素［2］。尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥患者常見并發(fā)癥高達80%,其發(fā)病機制十分復(fù)雜,目前仍在研究中,但其與血鈣和血磷代謝異常、活性維生素D、成纖維細胞生長因子23缺乏及甲狀旁腺鈣敏感受體異常密切相關(guān)。尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥主要臨床表現(xiàn)為：①骨痛、骨折等骨骼系統(tǒng)癥狀；②高血壓、心力衰竭等循環(huán)系統(tǒng)癥狀；③白細胞減少等血液系統(tǒng)癥狀；④中樞及周圍神經(jīng)病變等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

尿毒癥透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的主要原因：腎臟維生素D合成活性代謝物——1,25-(OH)2D3(骨化三醇)失效,導(dǎo)致間質(zhì)血鈣吸收減少,低鈣血癥,甲狀旁腺激素合成增加,甲狀旁腺激素合成抑制減弱,甲狀旁腺細胞增殖。磷酸鹽增加,血鈣水平降低,導(dǎo)致甲狀旁腺激素升高。據(jù)報道,早期應(yīng)用骨化三醇可明顯減輕骨病癥狀和X線檢查中骨質(zhì)疏松的表現(xiàn)。維持性血液透析患者常存在骨礦物質(zhì)代謝紊亂。由其引起的甲狀旁腺功能亢進癥不僅會損傷骨骼,還會引起心血管和軟組織鈣化,增加心血管事件的風(fēng)險,是維持性血液透析患者死亡和各種并發(fā)癥的主要原因。骨化三醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥有效,無論是沖擊療法還是每日口服,與文獻報道相同。而沖擊療法對此類患者具有療效顯著、見效快、安全性好等特點。

骨化三醇是治療腎性骨病的成熟藥物,可直接和間接抑制甲狀旁腺激素的合成和分泌［3］。甲狀旁腺激素是一種具有生物活性的激素,是由甲狀旁腺細胞合成和分泌的多肽。其是由84個氨基酸組成的直鏈結(jié)構(gòu),相對分子質(zhì)量為9.5 KD,是調(diào)節(jié)人體鈣磷代謝的重要激素。由于甲狀旁腺激素及其相關(guān)蛋白受體存在于多種組織中,人體幾乎所有器官都是靶器官,甲狀旁腺激素的升高必然會導(dǎo)致全身各系統(tǒng)的異常,如腎性骨病、周圍神經(jīng)病變、皮膚瘙癢、異位鈣化等。骨化三醇缺乏是引起甲狀旁腺功能亢進癥的重要原因之一,活性維生素D骨化三醇注射液在治療中起重要作用［3］。

骨化三醇治療甲狀旁腺功能亢進癥的機制［4］：①促進腸道鈣吸收和骨礦化；②增加甲狀旁腺細胞中維生素D3受體的數(shù)量；③抑制甲狀旁腺細胞的增殖；④下調(diào)血鈣設(shè)定點。隨著醫(yī)學(xué)的進步,尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥患者使用沖擊注射骨化三醇治療甲狀旁腺功能亢進癥,與常規(guī)療法相比療效更好,體現(xiàn)在降低甲狀旁腺激素水平,調(diào)節(jié)血鈣、血磷、堿性血磷酸酶代謝紊亂。

甲狀旁腺功能亢進癥合并腎性貧血的慢性腎功能衰竭患者在長期透析期間對促紅細胞生成素的反應(yīng)性降低。1992年,歐洲50%以上的血液透析患者使用促紅細胞生成素,一些國家的比例達到80%。研究表明,骨化三醇注射液可以提高血紅蛋白水平,誘導(dǎo)干細胞增殖和成熟,而不會導(dǎo)致促紅細胞生成素升高［5］。

研究顯示,維生素D3分布在腸道、骨骼等靶組織中。維生素D3與腸道受體結(jié)合后可促進鈣的吸收,促進骨形成,抑制甲狀旁腺激素的過度分泌。慢性腎功能不全患者存在不同程度的鈣磷代謝紊亂,主要是由于輕酶合成減少,無法合成足夠的維生素D3,影響腸道鈣吸收能力,導(dǎo)致低鈣血癥,繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥和骨組織脫鈣,形成惡性循環(huán),導(dǎo)致腎性骨病。骨化三醇是一種生物活性維生素D,可滋養(yǎng)腸黏膜,促進鈣吸收,激活鈣結(jié)合蛋白基因,提高血清鈣濃度。其能抑制甲狀旁腺細胞增殖,縮小甲狀旁腺體積,抑制甲狀旁腺激素的合成和分泌,促進骨鹽沉積,是臨床治療腎性骨病的重要藥物,能有效糾正低鈣血癥,降低高磷酸鹽及血清堿性血磷酸酶和肌酐水平,降低病理性骨折發(fā)生率。

臨床上治療尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的藥物有經(jīng)典活性維生素D(骨化三醇)和新活性維生素D,兩者均能有效降低甲狀旁腺激素。已有多項研究證實骨化三醇治療輕、中度甲狀旁腺功能亢進癥療效確切,副作用少。國際國內(nèi)指南普遍推薦血清總甲狀旁腺激素>1000 pg/ml的重度甲狀旁腺功能亢進癥患者采用大劑量骨化三醇沖擊治療,但是如此大劑量口服藥物治療,很多患者都有胃腸道不適等副作用,尤其是老年患者。

本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組甲狀旁腺激素、血鈣、血磷水平優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率94.29%明顯高于對照組的74.29%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。由此可見,骨化三醇注射液大量沖擊治療時對疾病的改善作用確切,可加快甲狀旁腺激素水平和血磷水平降低,且可減少用藥次數(shù),這在一定程度上有利于減輕不良反應(yīng)。

綜上所述,骨化三醇注射液沖擊治療尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的效果確切,可有效降低甲狀旁腺激素及血磷水平,提高血鈣離子水平,安全性高。