紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑對(duì)化療后膀胱功能的影響

李全泳，施為建，楊 麗，蔣鳳蓮，廖 艷，王 麗

（中山市博愛醫(yī)院 廣東 中山 528403）

化療是惡性腫瘤常用的治療手段，但化療藥物所致的不良反應(yīng)，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，甚至因不良反應(yīng)而被迫終止治療[1]。大量的研究和臨床數(shù)據(jù)已證明環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、長春瑞濱等對(duì)膀胱功能有一定的影響，往往導(dǎo)致化療不能順利或者按時(shí)進(jìn)行[2]。紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑的化療方案常常會(huì)損傷患者的末梢神經(jīng)、腎功能，導(dǎo)致手足麻木、腎功能損傷，但是否會(huì)影響膀胱排尿功能，尚未見有報(bào)道[3]。本研究希望通過應(yīng)用膀胱超聲測(cè)量儀BVI9400 來檢測(cè)使用紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑化療方案化療前后患者的殘余尿量，從而探討紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑對(duì)化療后膀胱功能的影響，進(jìn)而為提早干預(yù)防止化療不良反應(yīng)提供依據(jù)。為探究紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑對(duì)化療后膀胱功能的影響，本次研究選取將2019 年6 月—2020 年8 月我院采取紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑化療的90 例患者作為研究對(duì)象，詳細(xì)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年6 月—2020 年8 月期間我院采取紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑化療的90 例患者按照年齡分成年齡＜40 歲（n=30）、40 歲～60 歲（n=30）、＞60 歲（n=30）三個(gè)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）紫杉醇類聯(lián)合鉑類制劑化療的病人，首次化療；（2）預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；（3）生存質(zhì)量KPS評(píng)分≥60 分；（4）對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）合并嚴(yán)重感染性疾病；（3）造血系統(tǒng)、心腎功能嚴(yán)重異常；（4）對(duì)化療禁忌者；（5）存精神類疾??；（6）失訪或主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究；化療禁忌癥者，有腎功能損害、前列腺增生、尿路感染的臨床診斷者。＜40 歲組男性患者/女性患者分別為18 例、12 例；年齡35 ～39（36.53±3.26）歲。40歲～60 歲組男性患者/女性患者分別為21 例、9 例；年齡40 ～60（52.66±4.97）歲。＞60 歲組男性患者/女性患者分別為18 例、12 例；年齡61 ～79（70.43±5.86）歲。三組年齡存在顯著差異，三組性別對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

三組均給予紫杉醇聯(lián)合鉑類化療，紫杉醇（批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20171227；規(guī)格：5 mL：30 mg）175 mg/m2，第一天就用完，順鉑（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010743；規(guī)格：2 mL：10 mg）有時(shí)會(huì)用三天，化療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)治療效果：化療第四個(gè)周期結(jié)束三個(gè)月時(shí)依照RECIST 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療療效進(jìn)行評(píng)估，包括：完全緩解（C R）：病灶完全消失，且有效維持四周以上；部分緩解（PR）：病灶面積縮小50%以上，且有效維持四周以上；穩(wěn)定（S D）：病灶面積縮小25% ～50%；進(jìn)展（P D）：病灶面積縮小25% 以下或出現(xiàn)新病灶；疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD，客觀緩解率（ORR）=CR+PR[4]。

（2）評(píng)估殘余尿量陽性率。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：采用膀胱超聲測(cè)量儀BVI9400，根據(jù)說明書中指出測(cè)定準(zhǔn)確度：0 ～999 mL，±（15%+15 mL），測(cè)量結(jié)果≥5 mL 為陽性，即對(duì)膀胱功能有影響，＜5 mL 為陰性結(jié)果，即對(duì)膀胱功能無影響[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 三組患者療效對(duì)比

＜40 歲組患者治療D C R 及O R R 均顯著高于40歲～60 歲組、＞60 歲組（P ＜0.05），40 歲～60歲組、＞60 歲組治療DCR 及ORR 對(duì)比具有顯著差異（χ2=5.435，P＜0.05），見表1。

2.2 患者殘余尿量陽性率結(jié)果

治療前、1 程化療后、2 程化療后殘余尿量陽性率無顯著差異（P＞0.05），3 程化療后、4 程化療后殘余尿量陽性率對(duì)比具有顯著差異（χ2=3.735，P＜0.05），見表2。

表1 對(duì)比三組患者療效[n（%）]

表2 對(duì)比三組患者殘余尿量陽性率結(jié)果[n（%）]

3.討論

化療是惡性腫瘤常用的治療手段，但化療藥物所致的不良反應(yīng)，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，甚至因不良反應(yīng)而被迫終止治療。目前已明確環(huán)磷酰胺、長春瑞濱化療藥物等對(duì)膀胱功能有一定影響，可導(dǎo)致尿潴留，嚴(yán)重影響化療患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致化療中止[6]。

化療藥物對(duì)泌尿系統(tǒng)影響主要包括腎功能損傷、出血性膀胱炎、泌尿系感染等。國內(nèi)外卻很少有揭示紫杉醇與鉑類制劑對(duì)膀胱功能之間是否存在相關(guān)性方面的研究。據(jù)有關(guān)研究資料報(bào)道提示黃芪、柴胡水煎劑、坦索羅辛聯(lián)合癃清片等中藥可以通過影響膀胱尿逼肌來增加最大尿流量，減少膀胱殘余尿量，改善膀胱的排尿功能[7]。紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑化療方案在婦科腫瘤、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤應(yīng)用廣泛，假設(shè)其對(duì)膀胱功能有存在影響，那可以提前采取有效的措施進(jìn)行預(yù)防[8]。本研究希望通過應(yīng)用膀胱超聲測(cè)量儀BVI9400 來檢測(cè)使用紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑化療方案化療前后患者的殘余尿量，從而探討紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑對(duì)化療后膀胱功能的影響，進(jìn)一步闡明影響膀胱功能的病因，進(jìn)而提早干預(yù)防止化療不良反應(yīng)。早期腎功能不全是可逆轉(zhuǎn)的，治療前后監(jiān)測(cè)Cys-C，腫瘤科醫(yī)師即可在不可逆轉(zhuǎn)損傷發(fā)生之前了解患者腎損害程度，從而及時(shí)調(diào)整用藥劑量或類型[16]。本次研究中，＜40 歲組患者治療DCR 及ORR 均顯著高于40 歲～60 歲組、＞60 歲組（P＜0.05），40 歲～60 歲組、＞60 歲組對(duì)比具有顯著差異（P＜0.05）。治療前、1 程化療后、2 程化療后殘余尿量陽性率無顯著差異（P＞0.05），3 程化療后、4 程化療后殘余尿量陽性率對(duì)比具有顯著差異（P＜0.05）。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合鉑類制劑對(duì)化療后膀胱功能產(chǎn)生一定損傷，但是年齡越大，損傷越大。