國產(chǎn)福沙匹坦預防高致吐化療所致惡心嘔吐的效果分析

高海建，錢海蓉，成怡楠，張永華（通訊作者）

（南京中醫(yī)藥大學附屬張家港醫(yī)院 江蘇 張家港 215600）

化療導致的惡心嘔吐（chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）是化療的常見毒副反應之一，臨床盡管采用了有效的預防性止吐方案，約60%～80%的癌癥患者仍出現(xiàn)惡心或嘔吐，C I N V 控制不當可能導致患者化療依從性差，對生存預后有不利影響[1]。國產(chǎn)福沙匹坦（坦能）是神經(jīng)激肽-1（neurokinin-1，NK-1）受體拮抗劑，可以高選擇性阻斷N K-1 受體，起到預防CINV 的效果。我們回顧分析了在高致吐化療風險方案中，使用福沙匹坦聯(lián)合阿扎司瓊、地塞米松方預防CINV 的臨床療效及不良反應。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

將2019 年3 月—2020 年9 月在我院腫瘤內(nèi)科、呼吸與重癥醫(yī)學科、甲乳外科診治的79 例患者研究對象（對照組40 例，福沙匹坦組39 例）。納入標準：病理學證實為實體惡性腫瘤；年齡≥18 歲且≤75 歲；ECOG 評分0～2分；接受高致吐性化療方案；依從性良好。排除標準：（1）患者在治療前24 h 內(nèi)曾出現(xiàn)嘔吐或惡心；（2）患者有惡性腫瘤以外的活動性感染或未控制的疾病如：消化道梗阻，電解質(zhì)紊亂，腦轉(zhuǎn)移，未控制的胸腔積液等；（3）患者有精神障礙或患有情緒障礙；（4）曾經(jīng)接受過NK-1 受體拮抗劑治療。

1.2 化療方案：

根據(jù)病理及臨床分期選擇化療方案：乳腺癌（EC 方案、TP 方案），肺癌（GP、TP、AP 方案），鼻咽癌、食管癌、卵巢癌(紫杉類+鉑類），胃腸腫瘤（奧沙利鉑+氟尿嘧啶類），軟組織肉瘤（異環(huán)磷酰胺+表柔比星），上述方案均為指南推介的高致吐性化療方案。

1.3 預防嘔吐方案

對照組：阿扎司瓊（江蘇正大天晴股份有限公司）10 mg iv 1/d，地塞米松5 mg iv 1/d。福沙匹坦組在對照組基礎(chǔ)上，化療第1 天單次輸注國產(chǎn)福沙匹坦（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）150 mg。

1.4 療效評價

觀察兩組急性期（化療后第1 天）、延遲期（化療后第2 ～5 天）惡心嘔吐的預防效果，及常見不良反應（乏力、腹瀉、頭暈、便秘、口干、腹脹）發(fā)生情況。根據(jù)NCI-CTCAE3.0 分級標準（見表1），進行療效評價：CR（完全緩解）；PR（部分緩解），發(fā)生Ⅰ級不良反應；MR（輕度緩解），發(fā)生Ⅱ級不良反應；F（無效），發(fā)生Ⅲ-Ⅳ級不良反應。見表1。

表1 化療藥物不良反應標準

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 療效分析

福沙匹坦組在整個觀察期中，完全緩解率為51.3%，對照組為15.0%，兩組相比，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 福沙匹坦與對照患者惡心嘔吐情況[n（%）]

福沙匹坦組急性期惡心、嘔吐發(fā)生率分別為41.0%、28.2%，延遲期惡心、嘔吐分別為12.8%、10.3%；急性期惡心、嘔吐發(fā)生率分別為67.5%、52.5%，延遲期惡心、嘔吐發(fā)生率分別為17.5%、30.0%，福沙匹坦組防治高致吐性化療所致惡心、嘔吐效果均優(yōu)于對照組，顯示福沙匹坦能較好的預防CINV。見表3。

表3 兩組惡心嘔吐發(fā)生情況[n（%）]

2.2 藥物安全性分析

福沙匹坦組與對照組的不良反應發(fā)生例數(shù)無顯著差異（P＞0.05）。見表4。

表4 不良事件發(fā)生情況比較（例）

3.討論

臨床中常用實體瘤的高致吐性化療方案有[2]：奧沙利鉑（作為消化道腫瘤化療時為高度致吐風險），含順鉑、卡鉑（AUC ≥4）方案，達卡巴嗪，表柔比星＞90 mg/m2，環(huán)磷酰胺≥1.5 g/m2，AC 方案。三聯(lián)止嘔方案由5-HT3受體拮抗劑+NK-1 受體拮抗劑 +地塞米松組成，目前已被ASCO、MASCC/ESMO 等國內(nèi)外權(quán)威指南推薦為預防CINV 首選方案（IA 類推薦）。Aprepitant 是首個被FDA 批準的NK-1 受體拮抗劑，臨床研究顯示其預防CINV 效果優(yōu)異[3]。福沙匹坦是阿瑞匹坦磷?；苄郧八?，在體內(nèi)機體磷酸酶作用下，30 min 內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦，臨床研究顯示：福沙匹坦150 mg 單次靜脈給藥的療效與阿瑞匹坦3 天口服給藥的療效相當。國外一項臨床研究顯示[4]：福沙匹坦聯(lián)合格拉司瓊、地塞米松對比單純格拉司瓊、地塞米松預防CINV，福沙匹坦組顯示出較好的完全緩解率（64% vs 7%，P=0.0015），顯著優(yōu)于對照組。

福沙匹坦原研藥物尚未在中國上市，由豪森公司仿制的福沙匹坦（坦能）是中國首個獲批上市的注射用NK-1 受體拮抗劑。國產(chǎn)福沙匹坦（坦能）上市臨床研究[5]，共納入648 例中國腫瘤患者（326 例阿瑞匹坦vs322 例福沙匹坦），結(jié)果顯示：福沙匹坦組對比阿瑞匹坦組在總觀察期（0～120 h）內(nèi)的完全緩解率無顯著差異（71.96%vs 69.35%，P＞0.05），在無顯著惡心率（71.65% vs 71.52%）和無嘔吐率74.45% vs 73.68%）的防治效果無差異，兩組接受補救治療發(fā)生率未見明顯差異（5.61%vs 7.74%，P=0.3438），同時福沙匹坦具有良好的藥物耐受性，與阿瑞匹坦具有相似的安全性。

本研究采用回顧性分析的方法，對國產(chǎn)福沙匹坦（坦能）聯(lián)合阿扎司瓊、地塞米松的止吐效果進行分析。結(jié)果顯示，國產(chǎn)福沙匹坦（坦能）的三聯(lián)方案能有效預防CINV?？傆^察期內(nèi)完全緩解率51.3%顯著高于對照組的15.0%差異顯著（P＜0.05），且不會增加不良反應。