銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者腦功能及血清MCP-1、CRP、TNF-α 水平的影響

岳曉紋，賈子欣

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，河北 張家口 075000）

急性腦梗死是由多種原因?qū)е碌哪X動脈血流中斷，進(jìn)而引發(fā)局部腦組織的缺血性壞死或腦軟化[1]。近年來，急性腦梗死的發(fā)病率、病死率及致殘率呈上升趨勢，但目前其具體的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。依達(dá)拉奉為常見的神經(jīng)保護(hù)劑，可以清除自由基，減輕自由基對腦細(xì)胞的損傷，進(jìn)而降低神經(jīng)元的受損程度，但單獨(dú)用藥治療效果不突出[2]。急性腦梗死在中醫(yī)學(xué)屬中風(fēng)范疇，瘀血阻絡(luò)為主要病機(jī)，銀杏內(nèi)酯注射液含有白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯 A、B、C 等主要成分活性成分，由有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的作用的銀杏中提取而來，可發(fā)揮抗血小板聚集、保護(hù)微血管、抗炎等作用[3]。研究[4]表明，銀杏內(nèi)酯注射液在缺血再灌注嚙齒動物模型中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。為進(jìn)一步探討銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死的治療作用及可能的作用機(jī)制，因此開展本研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017 年10 月－2018 年10 月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科的急性腦梗死患者150例為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各75例。觀察組，男41例，女34例；年齡45～75 歲，平均（59.83±7.96）歲；發(fā)病至就診時(shí)間3～56 h，平均（24.76±10.52）h。對照組，男39例，女36例；年齡47～78 歲，平均（60.86±8.02）歲；發(fā)病至就診時(shí)間5～60 h，平均（26.92±11.23）h。2 組臨床一般資料無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）發(fā)病時(shí)間＜72 h 者；2）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2015》[5]、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中相關(guān)診斷者；3）首次發(fā)病者；4）入院前未經(jīng)溶栓、抗凝、抗血小板等治療者；5）患者及家屬均知情同意者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）外傷所致者；2）顱內(nèi)占位性病變、腦出血者；3）對本研究藥物過敏者；4）有出血傾向與既往有腦卒中病史者；5）合并嚴(yán)重心肺功能不全、慢性肝病、腎病者；6）妊娠或哺乳期婦女；7）合并全身性感染者；8）因病情加重或其他原因中途退出研究者等。

1.4 治療方法 對照組接受依達(dá)拉奉注射液（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，批號：20171130，國藥準(zhǔn)字H20080592，20 mL：30 mg）治療，取30 mg依達(dá)拉奉注射液溶于氯化鈉注射液（100 mL，0.9%）中靜脈滴注，每日2 次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予銀杏內(nèi)酯注射液[成都百裕制藥股份有限公司，批號：20160912，國藥準(zhǔn)字Z20110035，每支裝2 mL（含萜類內(nèi)酯10 mg）]治療，取10 mL 銀杏內(nèi)酯注射液溶于氯化鈉注射液（100 mL，0.9%）中靜脈滴注，每日1 次。2 組均連續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 2 組治療后的臨床療效比較 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]：根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分變化可將2 組治療后的療效分為基本痊愈（神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%），顯著進(jìn)步（神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%），進(jìn)步（神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%），無效（神經(jīng)功能缺損評分減少低于18%）。

1.5.2 2 組治療前后神經(jīng)功能評分比較 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[8]與歐洲卒中評分（ESS）[9]分別于治療前后評估2 組的神經(jīng)功能缺損程度。其中NIHSS 評分共15 個(gè)項(xiàng)目，分?jǐn)?shù)0～42分，得分越高表示神經(jīng)損傷越嚴(yán)重；ESS 評分共14 個(gè)項(xiàng)目，分?jǐn)?shù)0～80 分，得分越低表示神經(jīng)損傷越嚴(yán)重。

1.5.3 2 組治療前后血清炎性因子及腦損傷標(biāo)志物水平比較 所有患者均于治療前后抽取清晨空腹靜脈血3 mL，4 ℃條件下2 000 r/min 離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平以及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料以[n(%)]、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，以χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)比較。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療后臨床療效比較 見表1。

表1 2 組患者治療后臨床療效比較（n =75 ）

2.2 2 組患者治療前后NIHSS 和ESS 評分比較 見表2。

表2 2 組患者治療前后NIHSS 和ESS 評分比較（，n =75） 分

表2 2 組患者治療前后NIHSS 和ESS 評分比較（，n =75） 分

注：治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組患者治療前后MCP-1、CRP、TNF-α 水平比較 見表3。

表3 2 組患者治療前后MCP-1、CRP、TNF-α 水平比較（n =75）

2.4 2 組患者治療前后腦損傷標(biāo)志物水平比較 與治療前比較，治療后，2 組患者BDNF 水平均顯著升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）；NSE 和S100β 水平均顯著降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療前后腦損傷標(biāo)志物水平比較（n =75 ） μg/L

3 討論

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜[10]，約50%～70%的急性腦梗死患者會遺留神經(jīng)功能障礙[11]。依達(dá)拉奉是治療急性腦梗死的臨床常用藥物，可增加腦血流量、減輕腦水腫，減少由于缺血而導(dǎo)致的腦組織的損害，最終減輕神經(jīng)元損傷，但單獨(dú)用藥仍然存在一定的局限性[12]。

急性腦梗死在中醫(yī)學(xué)屬于“中風(fēng)”的“中經(jīng)絡(luò)”范疇，風(fēng)、瘀、熱（火）、濁、痰濕等是其主要病因，而其主要病機(jī)在于正氣尚充、邪氣盛實(shí)，血瘀痰濁閉塞心脈、心脈不通，氣虛血瘀證、痰瘀互阻證、寒凝心脈證及正虛陽脫證為常見癥候[13]。銀杏具有通經(jīng)活絡(luò)、止血化瘀、斂肺平喘與化濁降脂等功效，中醫(yī)常用于瘀血阻絡(luò)、胸痹心痛及中風(fēng)偏癱等治療[14]。銀杏內(nèi)酯是銀杏的藥效成分，研究[15]顯示，銀杏內(nèi)酯注射液可減輕出血性腦梗死患者腦水腫，改善神經(jīng)功能缺損，且安全有效。本研究中觀察組的總有效率高于對照組，NIHSS 評分低于對照組，而ESS 評分高于對照組，表明銀杏內(nèi)酯注射液可有效改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度。銀杏提取物具有抗炎、抗過敏、抗休克、防治老年癡呆等作用，動物實(shí)驗(yàn)[16]顯示，銀杏內(nèi)酯可抑制腦缺血/再灌注過程中炎性細(xì)胞因子水平升高，進(jìn)而緩解局灶性腦缺血-再灌注損傷老齡大鼠的神經(jīng)損傷；急性腦梗死發(fā)生后，輕度的缺血可誘導(dǎo)級聯(lián)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)釋放，加重急性腦梗死[17]。秦德友等[18]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物治療急性腦梗死，在改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀的同時(shí)，也可降低患者血清炎性因子水平，減輕腦損傷的炎癥反應(yīng)，改善腦功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清MCP-1、CRP、TNF-α 水平均低于對照組，提示銀杏內(nèi)酯注射液可降低急性腦梗死患者血清炎性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，從而緩解病情。

BDNF 可有效修復(fù)神經(jīng)組織損傷，當(dāng)其含量降低時(shí)，表示神經(jīng)損傷嚴(yán)重；NSE 有維持神經(jīng)元細(xì)胞膜興奮性的作用，急性腦梗死發(fā)生后，NSE 含量可顯著升高；S100β 可阻礙神經(jīng)損傷的修復(fù)，加重患者病情[19]。銀杏內(nèi)酯注射液具有顯著抗血小板聚集、保護(hù)腦血管的作用，文獻(xiàn)[20]顯示，銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合丁苯酞治療未溶栓急性腦梗死患者，可抑制炎性反應(yīng)，減輕神經(jīng)功能損傷；此外，銀杏內(nèi)酯注射液可抑制興奮性氨基酸的釋放，有效提升線粒體呼吸鏈功能，改善腦組織代謝水平，有助于進(jìn)一步降低缺血、缺氧對神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的損傷[21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清NSE、S100β 水平均顯著低于對照組，BDNF 水平高于對照組，進(jìn)一步說明銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可更有效地改善急性腦梗死患者腦損傷標(biāo)志物水平。

綜上所述，銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，可顯著降低患者血清MCP-1、CRP、TNF-α水平，抑制炎性反應(yīng)，同時(shí)減輕神經(jīng)損傷，改善腦功能，且其效果優(yōu)于單純依達(dá)拉奉治療，值得臨床推廣應(yīng)用。