結(jié)甲消炎湯聯(lián)合外用中藥塌漬治療橋本甲狀腺炎的臨床療效分析

柏玉卓，王 赟，范 雨

（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130117）

橋本甲狀腺炎（Hashimoto’s thyroiditis,HT）又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、自身免疫性甲狀腺炎、淋巴細(xì)胞性甲狀腺腫，是一種常見的自身免疫性甲狀腺疾病，是因免疫細(xì)胞功能紊亂引起的自身免疫反應(yīng)，多數(shù)橋本甲狀腺炎患者伴有甲狀腺功能改變，早期可伴有輕微甲狀腺功能亢進(jìn)，晚期出現(xiàn)甲狀腺功能減退及甲狀腺腫大[1]。該病任何年齡均可發(fā)病，女性多于男性，女性患者是男性患者的5～10 倍[2]。在我國，橋本甲狀腺炎發(fā)病率逐年增高，占全部甲狀腺疾病的3%以上[3]，所以目前針對橋本甲狀腺炎的預(yù)防及治療已成為醫(yī)學(xué)臨床研究的迫切的任務(wù)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為橋本甲狀腺炎病變當(dāng)責(zé)之于肝、脾、腎[4]。肝主疏泄，若肝氣郁結(jié)，則失于調(diào)達(dá)，機(jī)體氣機(jī)阻滯，脾虛肝盛，心橫逆犯脾，脾運(yùn)化水濕功能異常，水液聚集于機(jī)體釀生痰濁，痰氣交阻，壅于頸部而發(fā)病，病久則入絡(luò)，以致血行受阻，血脈瘀滯；因此，治療應(yīng)以軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀等為原則[4]。中醫(yī)學(xué)對于該病有著非常多的治療經(jīng)驗(yàn)，且中醫(yī)藥治療具有較明顯的安全性和臨床療效[5]。2019 年 1 月－ 12 月，采用結(jié)甲消炎湯聯(lián)合外用中藥塌漬及硒酵母片治療橋本甲狀腺炎患者210例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診的橋本甲狀腺炎患者210例，采用隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組105例，男 20例，女 85例；年齡 28～55 歲，平均（41.82 ± 1.02）歲；病程 1.2～5.8 年，平均（3.43 ± 0.65）年，男女比例1:4.25。對照組 105例，男25例，女 80例；年 齡 30～54 歲，平 均（42.05 ±1.51）歲；病程 0.8～4.9 年，平均（3.45± 0.72）年，男女比例1:3.2。2 組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義（P＞ 0.05），具有可比性。對照組給予結(jié)甲消炎湯聯(lián)合外用中藥塌漬治療，治療組給予口服硒酵母片治療。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者[6]；2）甲狀腺彩超BI-RADS 分級(jí)提示III 級(jí)-IⅤa 級(jí)患者，合并甲狀腺結(jié)節(jié)患者，經(jīng)細(xì)針穿刺活檢病理定性為良性并不愿接受手術(shù)治療的患者；3）合并甲狀腺彌漫腫大但未壓迫氣管導(dǎo)致呼吸困難者；4）符合氣滯血瘀痰凝的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；5）年齡30～70 歲；6）簽署知情同意書及相關(guān)協(xié)作文件，自愿參加本研究。

1.3 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 1）既往1 年內(nèi)針對本病，接受過中醫(yī)藥治療者；2）明確為HT 但合并甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針穿刺活檢病理證實(shí)為甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的患者；3）明確為HT 但甲狀腺彌漫性腫大氣管受壓超過1/3，導(dǎo)致患者呼吸困難者；4）伴有嚴(yán)重心腦血管疾病的患者，有垂體功能減退或腎上腺皮質(zhì)功能減退的患者；5）合并有甲狀旁腺疾病的患者；6）妊娠期、哺乳期和年輕備孕女性患者；7）對研究藥物過敏的患者。

1.4 治療方法 治療組給予結(jié)甲消炎湯（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院提供，藥物組成：夏枯草、柴胡、梔子、生牡蠣、牛蒡子、白芍、玄參、蜂房、昆布、炙甘草），水煎取汁200 mL，每日2 次，每次100 mL，早晚分服。外用給予中藥塌漬（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院提供，藥物組成：夏枯草、透骨草、伸筋草、紅花、獨(dú)活、黨參）研末，蜂蜜調(diào)勻，外敷于患處，每日1 次，每次20 min。連續(xù)治療6 個(gè)月。對照組口服硒酵母片（牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司）100 ug，每日2 次口服。連續(xù)治療6 個(gè)月。在用藥過程中，密切觀察可能與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)及出現(xiàn)的意外事件，包括肝腎功能損害出現(xiàn)的相關(guān)癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、浮腫、過敏等相關(guān)癥狀，若出現(xiàn)相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)則終止治療，并采取相應(yīng)有效的治療。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》顯效：癥狀明顯緩解或消失，甲狀腺體積縮小，質(zhì)地變軟，血清TSH、FT3、FT4 正常，A-Tg、A-TPO 水平明顯降低。有效：癥狀輕度緩解，甲狀腺體積縮小，質(zhì)地變軟血清TSH、FT3、FT4 正常，A-Tg、A-TPO水平有所降低。無效：患者癥狀無改善，甲狀腺體積、質(zhì)地?zé)o變化，血清TSH、FT3、FT4、A-Tg、A-TPO 水平與治療前差別不大。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察2 組的臨床療效，治療第1、3、6 個(gè)月，采用GE-E8 型彩色多普勒超聲診斷儀檢測甲狀腺質(zhì)地及甲狀腺體積；治療第1、3、6 個(gè)月抽取空腹靜脈血 4 mL，離心（3 000 r/min，10 min）處理，取上清液，以ADⅤIA CENTAUR-CP 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定甲狀腺功能指標(biāo)[促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）]、血A-Tg、A-TPO 水平。本次研究參照相關(guān)文獻(xiàn)[6]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患者的臨床癥狀完全消失，各項(xiàng)檢查結(jié)果呈現(xiàn)正常水平；有效：治療后患者 的臨床癥狀完全消失，各項(xiàng)檢查結(jié)果與治療前相比縮小≥50%；無效：患者的臨床癥狀以及各項(xiàng)檢查結(jié)果無明顯變化。有效率=1-無效/例數(shù) × 100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（）表示，不符合正態(tài)分 布者采用非參數(shù)檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 治療組與對照組的有效率為92.38%和72.38%，治療組顯著高于對照組（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較（n =105） 例

2.2 2 組患者治療前和治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月A-TG、A-TPO 變化比較 2 組患者治療前和治療后1、3、6 個(gè)月A-TG、A-TPO 比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療組的A-TG、A-TPO 均顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

3 討論

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為硒酵母片等藥物可以改善人體免疫功能、治療橋本甲狀腺炎[7-9]，能夠不同程度的減輕或緩解患者臨床癥狀，但難以取得滿意效果[10]。為進(jìn)一步改善和提升治療橋本甲狀腺炎的臨床療效，臨床將橋本甲狀腺炎治療研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向中醫(yī)藥治療和中西醫(yī)結(jié)合治療[11]。本研究主要對通過甲狀腺超聲、甲功常規(guī)診斷為橋本甲狀腺炎的患者，隨機(jī)分組，中醫(yī)治療組予自擬方結(jié)甲消炎湯聯(lián)合中藥塌漬外用，西醫(yī)治療組采用硒酵母片治療，治療6 個(gè)月，在治療中1、3、6個(gè)月進(jìn)行甲功檢查，觀察2 組患者治療前后甲狀腺超聲質(zhì)地、大小、血流信號(hào)變化，甲功常規(guī)中A-Tg、A-TPO變化情況。

表2 2 組患者治療前和治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月A-TG、A-TPO 變化比較（n =105） （IU/mL）

結(jié)甲消炎湯是傳統(tǒng)的中藥湯劑，其中夏枯草性寒，味辛、苦，有明目、清熱瀉火、散結(jié)消腫之功效，柴胡味苦、性微寒，有和解表里、疏肝解郁之功效，梔子微苦、性微寒，取瀉火除煩、清熱解毒之功，生牡蠣味甘苦、性微寒，有軟堅(jiān)散結(jié)、平肝潛陽的功效，牛蒡子有利咽止痛之功，白芍亦有平肝潛陽之功，玄參除補(bǔ)益還有涼血、利咽的作用、蜂房味甘平，有攻毒殺蟲、卻風(fēng)止痛的作用，昆布性寒，有軟堅(jiān)散結(jié)、消炎利水之功，炙甘草調(diào)和諸藥，而肝郁氣滯、血瘀痰凝為橋本甲狀腺炎的重要病因病機(jī)[12-13]，因此，結(jié)甲消炎湯治療甲狀腺炎可取得良好效果。外用中藥塌漬（夏枯草、透骨草、伸筋草、紅花、獨(dú)活、黨參）有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之功，因此中藥內(nèi)服外用聯(lián)合效果更佳。

研究[14]指出橋本甲狀腺炎發(fā)病與遺傳因素和自身免疫因素具有密切相關(guān)性，其中 Th1 細(xì)胞和 Th2 細(xì)胞比例失衡所致炎性因子，以及 Th1 細(xì)胞破壞甲狀腺腺體為橋本甲狀腺炎發(fā)病及進(jìn)展的重要因素。因此，改善機(jī)體免疫功能對提高疾病治療效果具有重要意義，而結(jié)甲消炎湯有免疫調(diào)節(jié)及抗炎功能，故極其適用于該疾病。本研究結(jié)果表明：治療前后，治療組有效率高于對照組（P＜ 0.05），表明采取結(jié)甲消炎湯治療橋本甲狀腺炎可在一定程度上改善患者甲狀腺功能，有助于緩解其臨床癥狀，而外用中藥塌漬可以縮小甲狀腺體積、改善甲狀腺質(zhì)地明顯改善患者的局部癥狀。

橋本甲狀腺炎發(fā)病與情志因素、肝氣郁結(jié)等關(guān)系密切[15]，日久化火，灼津?yàn)樘?，或脾虛釀生痰濕，痰氣互結(jié)于頸部引發(fā)疾病。同時(shí)，病程日久可耗傷氣陰，而陰損及陽，以致脾腎陽虛，陽虛則津液無以化生[16]。因此，針對脾腎陽虛等特性治療應(yīng)以化痰軟堅(jiān)、疏肝理氣、溫陽散寒等為基本原則。結(jié)甲消炎湯軟堅(jiān)散結(jié)、疏肝健脾之功效極佳，大量臨床資料和實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，改變給藥途徑局部用藥，可加大藥物濃度，是一條理想的用藥途徑[17-18]。外用中藥塌漬有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之功，聯(lián)合應(yīng)用明顯改善橋本甲狀腺炎治療效果。

綜上所述，采用結(jié)甲消炎湯聯(lián)合外用中藥塌漬治療甲狀腺炎可有效縮小甲狀腺體積，改善患者甲狀腺功能，提高治療效果。