夏至草、益母草及夏枯草的化學(xué)成分及藥理作用研究進展

楊慧珍 李映 葛喜珍

[摘 要] 摘要夏至草、益母草和夏枯草均為唇形科植物，功效類似，植物形態(tài)相似，有共有和特有的化學(xué)成分，包括生物堿、萜類、黃酮類、甾體類、苯乙醇苷類、揮發(fā)油、木脂素、香豆素、蒽醌等，其主要化學(xué)成分具有改善血液微循環(huán)障礙、抗炎抗氧化、心肌保護等功能。

[關(guān)鍵詞] 關(guān)鍵詞夏至草;益母草;夏枯草;化學(xué)成分;藥理作用

[中圖分類號] 中圖分類號R 282.71[文獻標志碼] A[文章編號] 1005-0310（2021）02-0085-08

Research Progress on Chemical Components and

Pharmacological Effects of Lagopsis Supina，

Leonurus japonicus and Prunella vulgaris

Yang Huizhen， Li Ying， Ge Xizhen

（College of Biochemical Engineering， Beijing Union University， Beijing 100023）

Abstract： 摘要Lagopsis supina， Leonurus japonicus and Prunella vulgaris belong to Labiatae plants with similar pharmacological actions and similar plant morphology. They have common and unique chemical components. The chemical components of the three are diverse， including alkaloids， terpenoids， flavonoids， steroids， phenylethanoid glycosides， volatile oil， lignans， coumarins and anthraquinones. These components exhibit pharmacological activities of amelioration of blood microcirculation， antiinflammation， antioxidation， and protection of myocardium.

Keywords： 關(guān)鍵詞Lagopsis supina; Leonurus japonicus; Prunella vulgaris; Chemical components; Pharmacological activity

多基源是中藥的常見現(xiàn)象。夏至草、益母草和夏枯草基源相近，分別來自唇形科夏至草屬、益母草屬和夏枯草屬。三者功效相似，均具有改善微循環(huán)、改善血液流變性、心肌保護、抗炎抗氧化等作用。由于益母草名稱較多，且與夏至草功用相似，故兩者有混用現(xiàn)象。夏至草和夏枯草都曾作茺蔚即益母草的別名，在許多文獻中記載為同一植物，又因兩者植物形態(tài)相似，且采收季節(jié)相似，部分學(xué)者將其視作同一植物。三種植物既有相關(guān)性又存在差異，為更好地利用上述藥材，有必要對上述三種中藥材在本草考證、化學(xué)成分以及藥理作用等方面進行綜述比較，為夏至草、益母草及夏枯草的進一步研究和臨床應(yīng)用提供參考。

1 本草考證

夏至草（Lagopsis supina （steph） IK.Gal.） 在夏至前采收，故名夏至草，始載于《陜西中草藥》，能活血、調(diào)經(jīng)，治貧血性頭暈、半身不遂、月經(jīng)不調(diào)?！度珖胁菟巺R編》《中

藥大辭典》《中華本草》中記載夏至草具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、清熱利濕，治療產(chǎn)后瘀滯腹痛、血虛頭痛、跌打損傷、水腫小便不利等功效，《江蘇植藥志》記載：“夏至草為婦科藥。邳縣民間認為其效力超過益母草?！盵1]益母草（Leonurus japonicus Houtt.）始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，能活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒，臨床用于治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)經(jīng)閉、惡露不盡、水腫尿少、瘡瘍腫毒等，《本草正》記載：“益母草，性滑而利，善調(diào)女人胎產(chǎn)諸證，故有益母之號?！薄侗静菥V目》記載：“益母草活血、破血、調(diào)經(jīng)、解毒。治胎漏難產(chǎn)，胎衣不下，血暈，血風(fēng)，血痛，崩中漏下，尿血，瀉血，疳、痢、痔疾，打撲內(nèi)損瘀血，大便、小便不通”等[2]。夏枯草（Prunella vulgaris L.）在夏季結(jié)束后枯萎，故名夏枯草，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，有清肝瀉火、明目、散結(jié)消腫的功效，臨床用于治療赤目腫痛、目珠夜痛、頭痛眩暈、瘰疬等，《本草綱目》記載：“夏枯草治目疼，用砂糖水浸一夜用，取其能解內(nèi)熱，緩肝火也。樓全善云，夏枯草治目珠疼至夜則甚者神效，或用苦寒藥點之反甚者，亦神效。”[2]

2 化學(xué)成分

夏至草主要含二萜類、黃酮類、苯丙素苷類、甾體、生物堿等成分，目前單體化合物研究較少;對益母草化學(xué)成分的研究集中在益母草生物堿，主要以益母草堿、水蘇堿為主;從夏枯草中分離的化學(xué)成分包括糖類、黃酮類、酚酸類、甾醇類、香豆素類、萜類及揮發(fā)油等。三者共有和獨有的化學(xué)成分評價，見表1至表6。

北京聯(lián)合大學(xué)學(xué)報2021年4月第35卷第2期楊慧珍等：夏至草、益母草及夏枯草的化學(xué)成分及藥理作用研究進展夏至草、益母草和夏枯草三者化學(xué)成分既有相似性又有差異性，除上述所列成分外，益母草與夏枯草還有香豆素類，益母草有木脂素類，夏枯草有蒽醌類的報道。三者已報道化學(xué)成分比較，見圖1。

3 藥理作用

3.1 對血液和微循環(huán)的作用

血瘀證、微循環(huán)障礙是多種疾病發(fā)展的中間環(huán)節(jié)，人體器官的正常運轉(zhuǎn)依賴于血液流暢和正常的微循環(huán)，微循環(huán)障礙會引起人體組織器官功能下降、障礙甚至衰竭。

夏至草生物堿及其提取物可改善血液、微循環(huán)障礙。經(jīng)頸總動脈放血制造大鼠失血性休克模型，注射夏至草生物堿，大鼠的淋巴微循環(huán)障礙明顯得到改善[3]。大鼠在失血性休克轉(zhuǎn)歸時，夏至草提取物能通過增強淋巴管轉(zhuǎn)運功能，降低淋巴液黏度，增加淋巴細胞的數(shù)目，改善淋巴循環(huán)障礙[4]。夏至草醇提物能明顯減輕右旋糖苷致急性微循環(huán)障礙大鼠各器官功能障礙和組織學(xué)損傷，減輕自由基損傷，提高器官血流量，降低血小板聚集與黏附功能，減少血栓形成，改善腸系膜血液及淋巴微循環(huán)障礙[5]。

益母草可改善彌漫性血管內(nèi)凝血時的淋巴循環(huán)障礙。進一步觀察發(fā)現(xiàn)，益母草可擴張DIC大鼠腸系膜一級微靜脈、一級微動脈口徑，改善微血流流態(tài)，其機制可能與解除微血管平滑肌的痙攣有關(guān)[6]。益母草注射液對失血性休克時的淋巴微循環(huán)障礙亦有改善作用。益母草改善血液流變學(xué)、改善微循環(huán)和抗血栓等作用可能與其所含的生物堿類、萜類等成分密切相關(guān)[7]。

夏枯草在改善血液、微循環(huán)方面研究較少。有研究發(fā)現(xiàn)夏枯草可減少寒凝氣滯急性血瘀模型的凝血酶原時間，延長血漿優(yōu)球蛋白溶解時間，可能與其中的熊果酸、齊墩果酸及其糖苷衍生物密切相關(guān)，通過有效抑制Na+/K+ATPase改善血液循環(huán)[89]。

綜上所述，夏至草、益母草和夏枯草都可在改善血液、微循環(huán)方面發(fā)揮作用，其中的有效成分可能與生物堿、二萜類及三萜有關(guān)。目前的文獻表明，夏至草在此方面的作用強于益母草和夏枯草，其活性成分可能為生物堿及其萜類物質(zhì)，其確切的有效成分仍需進一步深入研究。

3.2 血液流變學(xué)研究

血液流變性異常如血液黏度增高、血液高聚集及紅細胞變形能力減弱等均可引起血液流速下降，對內(nèi)皮細胞造成損傷，導(dǎo)致或加重微循環(huán)。

夏至草提取物可提高急性血瘀大鼠器官血液灌流，進而改善其血液流變異常，具有良好的活血化瘀功效，且夏至草醇提物可降低右旋糖苷致大鼠急性微循環(huán)障礙，降低全血黏度與血漿黏度、提高紅細胞變形能力[10]。夏至草總生物堿能改善DIC腸系膜微循環(huán)障礙、增加器官微區(qū)血流量、降低全血黏度與血漿黏度、降低血小板黏附率和聚集率，表明夏至草總生物堿能校正血液流變性異常，提高器官血液灌流量[11]。

益母草通過擴張血瘀模型微血管、抑制血小板聚集、降低血黏度并增加器官血流量對抗血瘀[12]，其中的活性成分為其所含萜類物質(zhì)，尤其是二萜類物質(zhì)[7]。研究發(fā)現(xiàn)，在斑馬魚胚胎中加入益母草總生物堿或水蘇堿，尤其是水蘇堿，可促進斑馬魚胚胎血管的生成[13]，推測水蘇堿在微循環(huán)障礙造成的血管損傷修復(fù)過程中可發(fā)揮重要作用。

夏枯草在血液流變學(xué)方面的研究較少。夏枯草可通過縮短大鼠血漿優(yōu)球蛋白溶解時間、延長凝血酶原時間，改善血液流變學(xué)部分指標[14]。王海波等[15]發(fā)現(xiàn)夏枯草提取物能擴張心臟冠狀動脈，有良好的活血作用。夏枯草改善血瘀、微循環(huán)的作用可能與其所含熊果酸、齊墩果酸有關(guān)，通過有效抑制Na+/K+ATPase改善血液循環(huán)[16]。

3.3 抗炎作用

研究表明，夏至草中的半日花烷型二萜如夏至草素E、夏至草素G、leoleorin A和leoleorin B、Lagopsin E、Lagopsin G，苯乙醇苷類如leucosceptoside A、stachysoside C、stachysoside A、stachysoside B、isolavandulifolioside、cistanoside D、jionoside C，黃酮苷如木犀草素7OβD葡萄糖苷、異鼠李素3OβD葡萄糖苷、槲皮素3OβD葡萄糖苷、蘆丁、銀椴苷等均有抗炎活性，但未見抗炎機制報道[17]。

益母草堿在器官、組織中通過不同通路降低炎癥因子表達，發(fā)揮抗炎作用，主要有兩種方式，一是直接下調(diào)位于炎癥細胞表面的 Toll樣受體4（TLR4）的活化，進而降低多種炎癥介質(zhì)表達[18];

二是下調(diào)核因子kB（NFkB）活性來抑制其下游通路，進而降低多種炎癥因子表達[19]。在大鼠急性內(nèi)毒素性葡萄膜炎模型中，益母草堿通過下調(diào)NFkB活性，在一定程度上保護視網(wǎng)膜功能，減輕炎癥反應(yīng)及葡萄膜結(jié)構(gòu)損傷[20]。益母草中一些萜類物質(zhì)，如Leoheterin和galeopsin通過抑制炎癥因子TNFα[11]，再如15，16Epoxy3αhydroxylabda8，13，14trien7one可抑制NFkB磷酸化，降低誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧酶2的基因表達發(fā)揮抗炎作用[21]，且后者可劑量依賴性改善血液流變學(xué)異常和動脈僵硬度，并減輕氧化應(yīng)激和抑制炎癥因子的產(chǎn)生[22]。

夏枯草發(fā)揮抗炎作用部位較多，主要涉及全草、莖葉、果實和果穗，有研究發(fā)現(xiàn)，在脂多糖（LPS）炎癥模型中，夏枯草果實中的揮發(fā)油與甲醇提取物可抑制 LPS 刺激后 TNFα、IL6和NO等細胞因子的表達，發(fā)揮抗炎作用[23]。還有研究結(jié)果表明，在RPE細胞和Balbc小鼠模型中，夏枯草提取物通過抑制NFkB的核易位和NFkB抑制劑α（IkBα）的降解起到預(yù)防炎癥作用[24]。

夏至草的抗炎研究，主要涉及其中所含的二萜類、苯乙醇苷類及少數(shù)黃酮類物質(zhì)，其他相關(guān)單體化合物的抗炎活性及抗炎機制的研究較少，需發(fā)掘。益母草堿、益母草活性成分萜類化合物均有抗炎活性，其中對益母草堿的抗炎活性研究較深入。夏枯草抗炎主要是粗提物，其機制與益母草堿抗炎機制基本相同，后續(xù)需加強對單體化合物的研究。

3.4 抗氧化作用

氧化損傷會誘導(dǎo)機體細胞的壞死與凋亡，是人類衰老的重要原因之一，此外，氧化損傷與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，如冠心病、帕金森、高血壓以及缺血再灌注損傷等。

晁懷宇等在DIC模型中推注夏至草醇提物，發(fā)現(xiàn)肺勻漿丙二醛（MDA）、一氧化氮含量減少，一氧化氮合酶活性降低，超氧化物歧化酶（SOD）活性提高，提示夏至草的抗氧化功效[25]。夏至草醇提物在失血性休克大鼠模型中可減輕失血性休克后器官自由基損傷[26]。此外，張利民等分離純化了夏至草中的多糖成分，得到兩個有抗氧化活性的均一多糖[27]。

益母草堿能升高大鼠急性心肌缺血模型血液和心肌NO水平，降低心肌內(nèi)皮素（ET）和MDA含量并增加SOD活力[28]，表明益母草堿有抗氧化作用。益母草多糖具有較強的清除超氧離子和羥基自由基的作用[29]。益母草色素對β胡蘿卜素亞油酸氧化體系有一定的抗氧化性能，并對超氧陰離子、DPPH自由基亦有一定清除能力[8]。益母草黃酮類化合物也具有較強的抗氧化活性，如木犀草素、山奈酚、槲皮素和楊梅素等。

夏枯草提取物、夏枯草多糖均具有良好的抗氧化活性，如夏枯草醇提物，夏枯草酸性多糖可明顯清除DPPH自由基、羥自由基，表現(xiàn)出顯著的抗氧化活性[9]。此外，夏枯草色素和總黃酮都有較好的自由基清除能力，即有抗氧化活性。

上述文獻表明，夏至草醇提物、夏至草多糖、益母草堿、益母草多糖、益母草黃酮及夏枯草多糖等，有顯著的抗氧化活性，可對抗氧化損傷。三種藥材中的多糖、黃酮和部分生物堿為臨床抗氧化提供更多選擇。

3.5 心肌保護作用

夏至草生物堿可明顯干預(yù)離體豚鼠心室乳頭狀肌細胞電位改變過程，對心臟有一定的保護作用[30]。益母草堿和水蘇堿都有心肌保護作用，高濃度益母草堿（20 μmol/L）通過抑制p38MAPK信號通路活化和上調(diào)miRNA1表達，抑制血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）誘導(dǎo)的心肌細胞肥大，且益母草堿可通過影響miRNA1的表達，抑制ET1/p38 MAPK信號通路實現(xiàn)抑制異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠心肌纖維化[31]。鹽酸水蘇堿能抑制心肌肥大、減輕小鼠左室重構(gòu)，對心力衰竭心臟發(fā)揮良好的保護作用，其機制為抑制心肌肥大與恢復(fù)鈣運輸[32]。此外，鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿配伍對MIRI大鼠的心臟收縮和舒張功能有較好的改善作用，保護缺血再灌注心肌[33]。夏枯草提取物可有效改善急性心力衰竭大鼠左心室舒張功能，減輕心室壁厚度，促進CD34+細胞的動員和新生血管的形成[34]，說明夏枯草提取物有保護衰竭心臟的作用。夏枯草中豐富的熊果酸、齊墩果酸及其糖苷衍生物，可有效抑制Na+/K+ATPase使得細胞內(nèi)Ca+濃度增加，心肌收縮力增強，故夏枯草可以作為心臟治療藥物[16]。

綜上所述，三者發(fā)揮心肌保護作用的活性成分可能為生物堿及萜類物質(zhì)，具體有效成分及其作用機制需深入研究。

3.6 其他作用

給予血瘀大鼠模型夏至草醇提物，水通道蛋白（AQP1、2、3）表達減少，抗利尿激素和醛固酮水平、血管緊張素Ⅱ均下降，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）受到抑制，尿量增加，證明夏至草醇提物可通過抑制RAAS和調(diào)節(jié)AQP1、2、3蛋白表達的信號通路發(fā)揮利尿作用[35]。益母草在促進子宮收縮、治療產(chǎn)后出血方面效果顯著。人工流產(chǎn)臨床實驗證明，在人工流產(chǎn)手術(shù)后給患者注射益母草注射液，可顯著減少出血量和出血時間，促進子宮收縮[36]。益母草對大鼠子宮平滑肌收縮具有雙向調(diào)節(jié)作用，其所含生物堿可促進子宮平滑肌收縮，黃酮苷對子宮平滑肌收縮具有明顯的抑制作用[37]。此外，益母草水蘇堿還可促進血管生成，推測益母草生物堿在治療產(chǎn)后出血和產(chǎn)后子宮復(fù)舊不良方面有著重要作用[13]。夏枯草研究較多的還有降血壓、抗腫瘤等方面的藥理活性。自夏枯草果穗分離得到的化合物2α羥基熊果酸及熊果酸對正常乳腺細胞及乳腺癌細胞都有明顯的抑制作用，白樺脂酸能選擇性地抑制腫瘤細胞[22]。

4 結(jié)束語

除上述三者研究較多的共有生物活性外，三者側(cè)重點也不同，夏至草主要是改善微循環(huán)，益母草側(cè)重子宮保護，而夏枯草則側(cè)重于抗腫瘤、降血壓等功效。三者也有其特殊生物活性，如夏至草的利尿功效，益母草的神經(jīng)保護、腎臟保護功效，夏枯草的降血糖、抑菌、抗病毒功效。夏至草、益母草、夏枯草資源豐富，化學(xué)成分、藥理活性有共性，具有較好的應(yīng)用與開發(fā)前景，然而三者在功用、名稱、形態(tài)等方面存在混淆現(xiàn)象，尤藥理活性的相似性，易造成混用，有必要對三者的化學(xué)成分及其藥理活性進行深入系統(tǒng)的研究，以闡明三者的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機制，發(fā)現(xiàn)活性或先導(dǎo)化合物，為三者的進一步開發(fā)利用提供依據(jù)。

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（責(zé)任編輯 責(zé)任編輯李亞青）