H 型高血壓患者M(jìn)THFR 基因多態(tài)性及按基因分型葉酸治療的臨床效果

李樹剛

貴州航天醫(yī)院心血管內(nèi)科 （貴州遵義 563000）

H 型高血壓是指患者在血壓升高的同時伴有同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高的情況，該疾病患者通常表現(xiàn)出頭暈、視線模糊、耳鳴、鼻出血、乏力、頭痛等各種臨床癥狀，對患者的生活和健康造成了嚴(yán)重的威脅[1-2]。大量研究表明，H型高血壓患者體內(nèi)的同型半胱氨酸水平與血壓水平具有密切的關(guān)系，而同型半胱氨酸水平的變化與葉酸的代謝途徑又具有關(guān)聯(lián)性，因此，葉酸具有控制同型半胱氨酸水平的作用[3]?；诖?，本研究探討H 型高血壓患者M(jìn)THFR 基因多態(tài)性及按基因分型葉酸治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年2月我院收治的340例H型高血壓患者作為研究對象，男201例，女139例，年齡28～78歲，平均（62.14±2.47）歲，其中，具有高血壓遺傳史44例，無高血壓遺傳史296例，所有患者均符合《中國高血壓防治指南（2018版）》[4]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血清Hcy水平≥10 μmol/L[5]，排除患有嚴(yán)重器官衰竭、糖尿病及自身免疫疾病等其他干擾性疾病的患者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，且患者及其家屬均知情同意。

1.2 方法

采用PCR-熒光探針法對所有患者行MTHFR 基因多態(tài)性分析，嚴(yán)格按照677C/T 檢測試劑盒（西安金磁納米生物技術(shù)有限公司，國械注準(zhǔn)20153401296，規(guī)格24人份/盒）要求進(jìn)行操作。按照基因分型，在常規(guī)降血壓治療的基礎(chǔ)上給予患者葉酸片（江西制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H36020906，規(guī)格5 mg×100片/瓶）治療，其中，CC 型和CT 型患者的服用劑量為0.4 mg/d，TT 型患者的服用劑量為0.8 mg/d，服藥治療1個療程后，比較患者的血壓水平及血清Hcy 水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較CC、CT、TT3種基因分型H 型高血壓患者治療前及治療1個療程后的血壓水平及血清Hcy 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 H 型高血壓患者的基因分型檢測結(jié)果

采用PCR-熒光探針法對患者行MTHFR 基因677C/T檢測后，得出CC、CT、TT 基因型患者分別為89、134、117例。

2.2 治療前后3種基因分型患者的血壓水平改善情況比較

治療前，3種基因分型患者的血壓水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，3種基因分型H 型高血壓患者的血壓水平均優(yōu)于治療前，且TT 基因分型患者的血壓水平優(yōu)于CC 和CT 基因分型患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后3種基因分型患者的血壓水平改善情況比較（mmHg，±s）

注：與CC 基因分型患者治療后比較，aP＜0.05；與CT 基因分型患者治療后比較，bP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

基因分型 例數(shù) 舒張壓 t P治療前 治療后CC 89 89.21±6.34 78.98±4.65 4.765 ＜0.05 CT 134 89.32±5.78 82.56±3.32 4.894 ＜0.05 TT 117 89.03±4.84 76.74±2.22 4.321 ＜0.05基因分型 例數(shù) 收縮壓 t P治療前 治療后CC 89 146.13±11.67 136.98±12.34 4.739 ＜0.05 CT 134 146.32±10.87 133.65±2.89 4.673 ＜0.05 TT 117 146.98±9.432 126.45±1.89ab 4.892 ＜0.05

2.3 治療前后3種基因分型患者的血清Hcy 水平改善情況比較

治療前，3種基因分型患者的血清Hcy 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，3種基因分型H 型高血壓患者的血清Hcy 水平均優(yōu)于治療前，且TT 基因分型患者的血清Hcy 水平優(yōu)于CC 和CT 基因分型患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后3種基因分型患者的血清Hcy 水平改善情況比較（μmol/L，±s）

表2 治療前后3種基因分型患者的血清Hcy 水平改善情況比較（μmol/L，±s）

注：與CC 基因分型患者治療后比較，aP＜0.05；與CT 基因分型患者治療后比較，bP＜0.05；Hcy 為同型半胱氨酸

基因分型 例數(shù) Hcy 水平 t P治療前 治療后CC 89 16.53±2.14 13.45±1.67 4.739 ＜0.05 CT 134 16.67±4.12 13.04±2.23 4.987 ＜0.05 TT 117 16.57±5.78 11.34±1.87ab 4.721 ＜0.05

3 討論

血清Hcy 水平升高易導(dǎo)致H 型高血壓患者出現(xiàn)各類心腦血管疾病[6]。H 型高血壓患者機(jī)體內(nèi)的血清Hcy 水平高于正常范圍會對機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)造成嚴(yán)重影響，阻礙體內(nèi)一氧化碳的正常合成，進(jìn)而導(dǎo)致血管壁的順應(yīng)能力降低，僵硬程度高于健康人群，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙，使患者血壓不斷升高[7-8]。有研究表明，H 型高血壓患者血清中的Hcy 水平每升高5 μmol/L，出現(xiàn)卒中的概率會升高約60%，而通過采取有效的治療措施降低患者血清中Hcy 水平，則每降低35 μmol/L，出現(xiàn)卒中的概率會下降24%左右，由此可知，血清Hcy 水平升高是卒中發(fā)生的重要獨立危險因素[9-10]。在對H 型高血壓患者進(jìn)行降血壓治療時，應(yīng)強(qiáng)化對血清內(nèi)Hcy 水平的控制，以有效地從根本上改善患者的血壓水平，降低卒中的發(fā)生概率[11]。

研究表明，H 型高血壓患者血清中Hcy 水平的高低主要受生存環(huán)境和遺傳因素的影響[12]。在人體內(nèi)，Hcy 會根據(jù)機(jī)體所需逐漸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，此轉(zhuǎn)化過程會受甲基體的調(diào)控，而甲基體的合成需葉酸作為轉(zhuǎn)化原料，因此，彌補(bǔ)葉酸代謝途徑的缺陷是控制H 型高血壓患者血清Hcy 水平的關(guān)鍵[13]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，葉酸的代謝缺陷通常與患者的基因遺傳密切相關(guān)，不同MTHFR 基因分型的H 型高血壓患者對葉酸的需求量不同，因此，對患者進(jìn)行MTHFR 基因多態(tài)性分析，即采用PCR-熒光探針法對葉酸代謝障礙患者進(jìn)行MTHFR 基因多態(tài)性分析，并根據(jù)患者的具體基因分型給予針對性的葉酸治療具有重要的作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，340例H 型高血壓患者中，CC、CT、TT 基因分型的患者分別為89、134、117例；治療后，3種基因分型H 型高血壓患者的血壓及血清Hcy 水平均優(yōu)于治療前，且TT 基因分型患者的血壓及血清Hcy 水平最優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。綜上所述，對H 型高血壓患者行MTHFR 基因多態(tài)性分析，并按基因分型給予患者葉酸治療可有效改善患者的血壓及血清Hcy 水平，具有較好的臨床效果。