厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片應(yīng)用于H 型高血壓老年患者的效果

李智民 霍繼浩

（1 河南省鶴壁市?？h王莊鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院內(nèi)科 ?？h456250；2 河南省鶴壁市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 鶴壁458030）

H 型高血壓是伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓，主要是以血清同型半胱氨酸（Hcy）含量增高為特征。Hcy 可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。 血管內(nèi)皮的高Hcy 的代謝產(chǎn)物影響血管平滑肌細(xì)胞，造成血管功能紊亂，進(jìn)而引起高血壓。H 型高血壓的發(fā)病原因主要由遺傳因素、高鈉低鉀飲食、肥胖，以及維生素B6、B12和葉酸攝入不足。H 型高血壓是引起心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，高Hcy 與血壓升高密切相關(guān)[1]。 目前治療H 型高血壓的主要方式為藥物治療。 硝苯地平控釋片是通過抑制細(xì)胞外離子鈣進(jìn)入血管平滑肌起到降壓作用，如不實(shí)時(shí)監(jiān)測，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓情況。 厄貝沙坦氫氯噻嗪可通過激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮降壓作用。 葉酸是人體重要的維生素之一，與造血系統(tǒng)中紅細(xì)胞形態(tài)和代謝密切相關(guān)，有利于降低血清Hcy 含量[2]。鑒于此，本文主要研究厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片治療H 型高血壓老年患者的效果及對頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2019 年1 月～2020 年1月收治的131 例H 型高血壓老年患者作為研究對象， 根據(jù)抽簽法分為對照組65 例和觀察組66 例。對照組男38 例， 女27 例； 年齡62～70 歲， 平均（65.50±3.22）歲；病程3～7 年，平均（5.02±1.08）年。 觀察組男37 例，女29 例；年齡62～71 歲，平均（66.51±3.20）歲；病程2～8 年，平均（5.03±1.10）年。 兩組患者一般資料相比無明顯差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合H 型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡＞60歲；Hcy≥10 μmol/L；CIMT 增厚1 mm；患者及家屬知情并簽訂知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；伴嚴(yán)重心肺腎功能障礙；伴惡性腫瘤；住院前服用過維生素B 藥物；對本研究藥物過敏。

1.2 治療方法 對照組給予葉酸片與硝苯地平控釋片治療。 硝苯地平控釋片（國藥準(zhǔn)字H20000079）口 服，1 片/ 次，1 次/d。 葉 酸 片（國 藥 準(zhǔn) 字H11020803）口服，5 mg/次，1 次/d。 觀察組給予厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片治療。 厄貝沙坦氫氯噻嗪（國藥準(zhǔn)字H20057227）口服，1 片/次，1 次/d。葉酸服用方式與對照組相同。兩組患者均治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床療效：顯效為血壓達(dá)到正常范圍，臨床癥狀明顯改善；有效為血壓降低，但未達(dá)到正常范圍，臨床癥狀有所緩解；無效為臨床癥狀和血壓均無改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。CIMT：治療前后采用日立HI VISION Preirus 彩超機(jī)對頸動(dòng)脈內(nèi)膜界面與中層外膜界面之間距離檢查，CIMT≤1.0 mm 為正常，1.0 mm＜CIMT＜1.3 mm 為增厚，CIMT≥1.3 mm 為斑塊。 藥物安全性： 對比兩組患者藥物治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，如嘔吐、外周水腫、心悸、胃腸痙攣等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SSPS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 治療后觀察組總有效率96.97%高于對照組73.85%（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后CIMT 對比 兩組患者治療前CIMT 對比無明顯差異（P＞0.05）；治療1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月后，觀察組CIMT 低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CIMT 對比（mm，±s）

表2 兩組治療前后CIMT 對比（mm，±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療1 個(gè)月 治療3 個(gè)月 治療6 個(gè)月觀察組對照組66 65 t P 1.57±0.28 1.58±0.30 0.197 3 0.843 9 1.20±0.24*1.46±0.26*5.948 6 0.000 1 1.07±0.15*1.33±0.17*9.285 6 0.000 1 0.94±0.10*1.25±0.16*13.274 5 0.000 1

2.3 兩組藥物安全性對比 觀察組經(jīng)藥物治療后發(fā)生嘔吐1 例，外周水腫0 例，心悸1 例，胃腸痙攣0 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%；對照組發(fā)生嘔吐4例，外周水腫1 例，心悸1 例，胃腸痙攣2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.31%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，居民的飲食方式也隨之改變，H 型高血壓發(fā)病率逐年上升。H 型高血壓發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是普通高血壓的5 倍。 H 型高血壓主要以血清Hcy 水平升高為特點(diǎn)，是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。Hcy 可激活金屬蛋白酶，誘導(dǎo)膠原合成，導(dǎo)致彈力蛋白/膠原蛋白比例失衡，從而破壞血管彈性。 高Hcy 造成血管功能紊亂，主要有兩條途徑，一是損害內(nèi)皮NO 源性血管舒張活性，二是升高血壓[4]。 因此，患者進(jìn)行積極治療，降低血壓和降低血清Hcy 含量對H 型高血壓患者有重要意義。H 型高血壓是高血壓合并高同型半胱氨酸血癥，影響患者血管功能，進(jìn)而導(dǎo)致CIMT 增厚。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CIMT 低于對照組，提示采用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片治療H 型高血壓可降低減低CIMT。 對照組采用硝苯地平控釋片聯(lián)合葉酸片治療， 硝苯地平控釋片是一種1,4 二氫吡啶鈣離子拮抗劑，能夠減少鈣離子通過慢鈣通道進(jìn)入細(xì)胞。 硝苯地平主要作用于冠狀動(dòng)脈、心肌細(xì)胞和外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞，可減低冠狀動(dòng)脈平滑肌的張力，避免出現(xiàn)血管痙攣的現(xiàn)象，從而增加血管的血流量和供氧量。 硝苯地平還可通過降低動(dòng)脈平滑肌張力，降低外周阻力和血壓[5]。 葉酸又稱維生素B9，是一種水溶性維生素，也是Hcy 代謝過程中的重要輔酶。 外源性補(bǔ)充葉酸可通過維生素B12和二氫葉酸還原酶的作用，形成四氫葉酸，維生素B12再通過體內(nèi)代謝形成N5-甲基四氫葉酸， 為機(jī)體內(nèi)氨基酸和核酸的合成提供甲基，進(jìn)而降低患者血清中Hcy 含量[6]。硝苯地平控釋片聯(lián)合葉酸片可降低患者血壓和Hcy 含量，但對CIMT 無顯著改善。CIMT 主要是動(dòng)脈粥樣硬化累及動(dòng)脈壁內(nèi)膜層， 復(fù)合糖類和脂類物質(zhì)在此聚集，出現(xiàn)血栓和出血，造成碳酸鈣沉積和纖維組織增生，逐步累及動(dòng)脈中層，導(dǎo)致管腔變窄和動(dòng)脈壁增厚變硬， 在血流動(dòng)力學(xué)中易造成斑塊脫落，進(jìn)而發(fā)生腦卒中。動(dòng)脈粥樣硬化最常涉及的部位為頸動(dòng)脈。 血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）可促使血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生超氧陰離子，損傷血管壁，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[7]。 觀察組采用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片治療， 厄貝沙坦氫氯噻嗪是厄貝沙坦和氫氯噻嗪的復(fù)合劑，厄貝沙坦是AngⅡ抑制劑，結(jié)合AngⅡ受體，抑制RAS 系統(tǒng)，進(jìn)而起到降壓作用，同時(shí)對心、腦等重要靶器官具有保護(hù)作用；氫氯噻嗪是利尿劑， 通過排鈉利尿降低血容量， 進(jìn)而降低血壓，兩者結(jié)合降壓效果更顯著。厄貝沙坦氫氯噻嗪可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)， 對抗降壓效果，抗動(dòng)脈粥樣硬化。厄貝沙坦氫氯噻嗪通過抑制RAS 系統(tǒng)、降低血容量控制血壓，達(dá)到協(xié)同降壓的作用，此外，還有改善內(nèi)皮功能的作用。 長時(shí)間服用該藥，可以修復(fù)受損的血管內(nèi)皮，避免粥樣硬化程度加深；可以在血管內(nèi)形成新的屏障，是血管內(nèi)皮的重要保護(hù)因子， 進(jìn)而降低CIMT。 本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 提示采用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片治療，可提高患者降壓效果，藥物安全性較高。綜上所述， 厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合葉酸片通過抑制AngⅡ受體和改善內(nèi)皮功能對H 型高血壓老年患者治療，可降低CIMT，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，降低血壓療效顯著，藥物安全性高。