丁苯酞軟膠囊聯(lián)合血塞通治療急性腦梗死合并2型糖尿病的療效及其對(duì)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化及炎癥因子的影響

李樂，黃麗霞，劉娟麗，常保強(qiáng)

惠州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 惠州 516000

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是急性缺血性腦血管病，是由于供應(yīng)大腦血液的動(dòng)脈血管粥樣硬化出現(xiàn)堵塞，導(dǎo)致其遠(yuǎn)端供血的腦部組織出現(xiàn)了缺血、壞死、血栓、血液循環(huán)障礙。其臨床主要呈現(xiàn)頭痛、頭暈、語言障礙、日常運(yùn)動(dòng)障礙、感覺障礙等功能缺損性的癥狀，病情嚴(yán)重的患者甚至出現(xiàn)昏迷[1-2]。若得不到及時(shí)有效的治療，可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)不可逆的損傷，對(duì)患者的預(yù)后造成嚴(yán)重的影響。血塞通具有抗血小板聚集、改善心血功能、抑制腦血流量等作用，多用于擴(kuò)張冠脈和外周血管、降低外周阻力、降低心肌耗氧量、增加心肌灌注量、對(duì)心肌和腦缺血有一定改善作用[3]。丁苯酞軟膠囊是治療缺血性腦血管病的新藥，具有促進(jìn)毛細(xì)血管再生，營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞和抗血小板聚集作用，近年來在治療輕中度缺血性腦血管病方面得到廣泛應(yīng)用[4]。本研究旨在觀察丁苯酞軟膠囊聯(lián)合血塞通治療ACI合并2型糖尿病患者的臨床療效，并探討其對(duì)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇惠州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2020年5月至2020年11月收治的92例ACI合并2 型糖尿病患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)修訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]，并經(jīng)顱腦CT 和核磁共振檢查確診為ACI；②符合2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑者；②合并有腦出血及其他出血性疾病者；③對(duì)研究所用的藥物過敏反應(yīng)者；④肝、腎、心臟等重要器官功能異常和凝血功能障礙者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組46 例。觀察組中男性27 例，女性19 例；年齡35～73 歲，平均(64.82±4.35)歲。對(duì)照組中男性24 例，女性22 例；年齡34～72 歲，平均(65.16±4.40)歲。兩組患者的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行抗血小板聚集、降脂常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血塞通片(規(guī)格：100 mg，廠家：云南特安吶制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53020182)口服，用法：50～100 mg/次，3次/d，連續(xù)治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊(規(guī)格：100 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20050299，廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)空腹口服，用法：3次/d，每次2粒，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者的臨床療效。(2)比較兩組患者治療前后的炎癥因子情況。兩組患者在第二日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，靜置20 min后，按3 000 r/min的速度離心20 min，提取血清液，檢測(cè)血清同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)指標(biāo)水平，檢測(cè)方法選擇酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司。(3)比較兩組患者治療前后的血脂水平。使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)檢測(cè)血脂，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。(4)比較兩組患者治療前后的頸動(dòng)脈粥樣硬化情況。使用頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度(IMT)，并記錄斑塊面積、斑塊數(shù)量。(5)比較兩組患者治療前后的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(NIHSS)和日常生活能力評(píng)分(ADL)[7]。NIHSS 評(píng)分共有4 個(gè)項(xiàng)目，總分42 分，分值越小表示神經(jīng)功能受損程度越??；ADL 評(píng)分共有14 個(gè)項(xiàng)目，總分64 分，分值越高表示日常生活能力越完好。(6)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效[8](1)治愈：患者病體特征消失，空腹血糖水平恢復(fù)正常，為3.9～6.1 mmol/L，頸部動(dòng)脈壁變薄，血管腔寬敞。日常生活能自理，不存在運(yùn)動(dòng)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙和感覺障礙；(2)顯效：患者腦內(nèi)的血管中血液的流動(dòng)暢通，動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊得到明顯的減少，胰島素抵抗引起的糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂得到顯著的改善、四肢肌力明顯改善；(3)有效：患者血脂和血糖指標(biāo)趨于正常范圍，頸動(dòng)脈粥樣硬化得到一定程度的改善，語言障礙、日常運(yùn)動(dòng)障礙、感覺障礙等情況得到部分的緩解；(4)無效：患者臨床癥狀改善情況并不明顯，血糖和血脂水平均高不下，頸動(dòng)脈粥樣硬化有加重的趨勢(shì)。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的臨床治療總有效率為97.83%，明顯高于對(duì)照組的86.96%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.866，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 治療后，觀察組患者的Hcy、hs-CRP、IL-6 水平明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較 治療后，觀察組患者的TC、TG、LDL-C 明顯低于對(duì)照組，HDL-C 明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后的頸動(dòng)脈粥樣硬化情況比較 治療后，觀察組患者的頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積、斑塊數(shù)量明顯小(少)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/L)治療后7.25±1.50a 12.40±1.73a 15.255＜0.05觀察組對(duì)照組t值P值46 46治療前25.22±1.84 25.19±1.82 0.079 0.938治療后13.41±0.70a 17.30±0.66a 27.423＜0.05治療前18.60±2.04 18.58±2.17 0.046 0.964治療后8.45±1.20a 13.08±1.31a 17.676＜0.05治療前20.56±2.55 20.59±2.58 0.056 0.955

表3 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較(，mmol/L)

表3 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較(，mmol/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)TC TG HDL-C LDL-C治療后2.36±0.20a 2.02±0.28a 6.702＜0.05觀察組對(duì)照組t值P值46 46治療前6.30±1.10 6.27±1.06 0.133 0.894治療后4.15±0.60a 5.22±0.48a 9.445＜0.05治療前2.29±0.44 2.32±0.40 0.342 0.733治療后1.14±0.35a 1.71±0.33a 8.037＜0.05治療前1.80±1.11 1.78±1.09 0.088 0.931治療前3.68±0.73 3.66±0.59 0.145 0.885治療后1.74±0.25a 2.80±0.30a 18.410＜0.05

表4 兩組患者治療前后的頸動(dòng)脈粥樣硬化情況比較

表4 兩組患者治療前后的頸動(dòng)脈粥樣硬化情況比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)IMT(mm) 斑塊面積(mm2) 斑塊數(shù)量(個(gè))治療后1.25±0.27a 2.13±0.40a 12.367＜0.05觀察組對(duì)照組t值P值46 46治療前1.82±0.27 1.84±0.31 0.330 0.742治療后0.84±0.11a 1.27±0.13a 17.126＜0.05治療前20.15±4.03 20.20±3.79 0.061 0.951治療后14.50±1.28a 17.16±1.30a 9.889＜0.05治療前2.86±0.50 2.88±0.47 0.198 0.844

2.5 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較 治療后，觀察組患者的NIHSS 評(píng)明顯低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

2.6 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)1 例皮疹、惡心嘔吐1 例；對(duì)照組患者出現(xiàn)心律失常1 例、皮疹和惡心嘔吐分別1 例。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，略低于對(duì)照組的6.52%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.212，P=0.646)。

表5 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較(，分)

表5 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較(，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)NIHSS評(píng)分 ADL評(píng)分治療后60.79±2.24a 43.18±2.09a 38.986＜0.05觀察組對(duì)照組t值P值46 46治療前13.51±1.60 13.48±1.63 0.089 0.929治療后4.37±0.56a 8.12±0.52a 33.282＜0.05治療前32.70±3.54 32.68±3.61 0.027 0.979

3 討論

ACI合并2型糖尿病是顱內(nèi)血管的血液流通不暢導(dǎo)致相應(yīng)血管發(fā)生閉塞，進(jìn)而出現(xiàn)血管供血部位的梗死性并發(fā)癥[9-10]。急性腦梗死合并2型糖尿病形成的病因主要是患者血液環(huán)境由于ACI造成大小動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致患者的血管管壁逐漸增厚，管腔狹窄，造成機(jī)體處于高壓和高脂的狀態(tài)，患者血脂的增高，容易使人體代謝功能發(fā)生紊亂，影響胰腺分泌胰島素的功能，使胰島素分泌減少，而引起血糖增高的癥狀[11-12]。目前臨床上已有較多神經(jīng)保護(hù)用藥應(yīng)用于于ACI 2型糖尿病的治療中，但目前仍無令人滿意的最佳治療方案。

血塞通片屬于以三七總皂苷為主的中成藥，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)的功效，在臨床中多用于治療由高血壓、高血脂、糖尿病引起的腦梗死，該藥的安全性較高，但仍存在部分患者在用藥后出現(xiàn)輕度惡心、腹脹等不良反應(yīng)[13]。丁苯酞軟膠囊是臨床治療缺血性腦血管病的新藥，其主要作用是通過消除氧自由基、提高抗氧化酶活性，達(dá)到改善腦缺血微循環(huán)和血流，增加缺血區(qū)域毛細(xì)血管數(shù)量，抑制血栓的作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，接受丁苯酞軟膠囊聯(lián)合血塞通治療的患者的Hcy、hs-CRP、IL-6 水平明顯低于對(duì)照組，其原因是由于丁苯酞軟膠囊和血塞通的聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮了相互協(xié)同效應(yīng)，有助于促進(jìn)新生血管生成，改善血管內(nèi)皮功能，更有助于降低血管炎癥因子Hcy、hs-CRP和IL-6的表達(dá)[15]。此外聯(lián)合用藥患者的血脂、頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積、NIHSS 評(píng)分和ADL 評(píng)分改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，究其原因，可能與丁苯酞軟膠囊能明顯改善缺血區(qū)的血流量和微循環(huán)，緩解腦水腫程度，減少神經(jīng)系統(tǒng)凋亡有關(guān)[16]。此外，丁苯酞軟膠囊還具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用，減少血漿內(nèi)的凝血酶原變?yōu)槟?，改變患者血凝塊收縮，血栓堅(jiān)實(shí)的狀態(tài)。糖尿病極易出現(xiàn)微血管并發(fā)癥，血塞通具有一定的抑制血小板聚集、降低外周血管阻力、降低血液黏稠度增強(qiáng)血管彈性的作用，可以防止微血管病變發(fā)生。丁苯酞軟膠囊與血塞通聯(lián)合用藥更有利于改善側(cè)肢循環(huán)，增加血管的彈性、降低血液粘度，從而改善血管疾病的血液流變學(xué)，增加腦血流量,降低腦血管阻力，有助于改善患者的病情，從而提高生活質(zhì)量[17]。本研究中，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況均無差異，具有較好的安全性。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合血塞通治療急性腦梗死合并2 型糖尿病患者的臨床療效顯著，其不僅可有效改善患者動(dòng)脈粥樣硬化，而且有助于降低患者的炎癥因子Hcy、hs-CRP、IL-6 的表達(dá)水平，調(diào)節(jié)患者的血脂水平。