鹽酸氨溴索聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對(duì)COPD患者血?dú)庵笜?biāo)及PCT、CRP、IL-6水平的影響

楊艷華，張 沖

（德江縣民族中醫(yī)院1.藥學(xué)部；2.呼吸內(nèi)科，貴州 銅仁 565200）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬于呼吸系統(tǒng)慢性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，致病因素多樣，近年來(lái)受氣候、環(huán)境、社會(huì)發(fā)展等因素的影響，COPD發(fā)生率呈現(xiàn)一定升高趨勢(shì)[1]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉作為抗菌類藥物，可發(fā)揮良好的抗菌、抗感染的作用，但對(duì)于部分COPD患者僅使用抗菌類藥物，得不到理想的治療效果。鹽酸氨溴索作為強(qiáng)效黏液溶解劑，可有效溶解COPD患者氣道內(nèi)黏液，有利于清理氣道內(nèi)分泌物，維持患者正常呼吸[2]。同時(shí)臨床可予以患者療效監(jiān)護(hù)、不良反應(yīng)監(jiān)護(hù)及健康教育等干預(yù)方法輔助藥物治療，可提高治療效果。本研究旨在探討鹽酸氨溴索聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對(duì)COPD患者血?dú)庵笜?biāo)及降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將德江縣民族中醫(yī)院2019年1月至2020年4月收治的82例COPD患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（41例）與對(duì)照組（41例）。研究組患者中男性25例，女性16例；年齡35～72歲，平均（56.73±8.34）歲。對(duì)照組患者中男性26例，女性15例；年齡37～70歲，平均（57.41±9.08）歲。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[3]中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)X線顯示肺部紋理增多，且增粗者；臨床表現(xiàn)為氣促、呼吸困難、喘憋者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有免疫功能缺陷者；近3個(gè)月接受糖皮質(zhì)激素治療者；具有嚴(yán)重肝、腎功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者或家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均開(kāi)展COPD相關(guān)檢查與常規(guī)治療，對(duì)照組患者予以哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射劑[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045800，規(guī)格：1.125 g/支]靜脈滴注治療，4.5 g/次，1次/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索注射劑（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130779，規(guī)格：15 mg/支）靜脈滴注治療，5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療7 d。

1.2.2 護(hù)理方法 在用藥的同時(shí)對(duì)兩組患者均聯(lián)合開(kāi)展臨床藥師藥學(xué)監(jiān)護(hù)干預(yù)，具體措施如下：①療效監(jiān)護(hù)：臨床藥師全程參與患者鹽酸氨溴索輔助呱拉西林他唑巴坦鈉給藥治療，做好每位患者COPD相關(guān)癥狀體征改善情況、感染相關(guān)指標(biāo)變化情況等監(jiān)護(hù)。②不良反應(yīng)監(jiān)護(hù)：COPD患者尤其是老年病患，合并基礎(chǔ)疾病者較多。藥源性不良反應(yīng)是用藥治療中無(wú)法完全規(guī)避的問(wèn)題，鹽酸氨溴索、呱拉西林他唑巴坦鈉的常見(jiàn)不良反應(yīng)有皮膚過(guò)敏、腹痛腹瀉、惡心嘔吐、注射部位疼痛或硬結(jié)、靜脈炎、發(fā)熱等，用藥期間不良反應(yīng)較為嚴(yán)重時(shí)，需暫停給藥，并與臨床醫(yī)師商議修改用藥方案。③健康教育：臨床藥師與患者進(jìn)行面對(duì)面溝通，向患者進(jìn)行臨床藥物治療的介紹，并就相關(guān)注意事項(xiàng)進(jìn)行說(shuō)明。兩組患者護(hù)理周期均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①參考《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[3]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者治療后臨床療效，顯效：患者呼吸困難顯著緩解，紫紺消失，精神狀態(tài)基本恢復(fù)，血?dú)夥治鼋Y(jié)果恢復(fù)正常；有效：患者呼吸困難、紫紺情況好轉(zhuǎn)，血?dú)夥治鼋Y(jié)果改善；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)任何改善且加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組患者治療前后血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、水平、pH值，采集兩組患者空腹動(dòng)脈血5 mL，采用動(dòng)脈分析儀檢測(cè)PaO2、PaCO2水平，采用pH分析儀檢測(cè)pH值。③對(duì)比兩組患者治療前后血清PCT、CRP、IL-6水平，血樣采集方法同②，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法對(duì)血清進(jìn)行檢測(cè)。④對(duì)比兩組患者治療期間頭痛頭暈、皮膚過(guò)敏、胃腸道不適等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以()、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t與χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 患者治療后，研究組患者臨床療總有效率為90.24%，對(duì)照組為73.17%，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血?dú)庵笜?biāo) 與治療前比，治療后兩組患者PaO2水平、pH值均升高，且研究組高于對(duì)照組；而PaCO2水平降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較()

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：血氧分壓；PaCO2：二氧化碳分壓；pH值：酸堿度。1 mm Hg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 41 66.38±5.71 89.57±6.02* 84.29±3.94 52.30±2.67* 6.85±0.45 7.41±0.20*對(duì)照組 41 67.10±5.83 80.75±5.37* 83.27±4.13 60.23±3.53* 6.89±0.44 7.19±0.25*t值 0.565 7.001 1.144 11.472 0.407 4.400 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清PCT、CRP、IL-6水平 治療后，兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平相較于治療前均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平比較()

表3 兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平比較()

注：與治療前相比，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素-6。

PCT(mg/L) CRP(mg/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 41 1.94±0.41 0.76±0.17* 136.94±14.72 49.14±5.30* 149.28±9.48 19.47±1.29*對(duì)照組 41 1.88±0.39 1.28±0.29* 137.20±15.46 72.48±7.31* 150.20±8.47 47.64±3.58*t值 0.679 9.905 0.078 16.552 0.463 47.401 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng) 研究組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

COPD主要以肺血管、氣道的慢性炎性反應(yīng)為病理特征，其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、氣促等，隨著病情的反復(fù)發(fā)作，患者會(huì)出現(xiàn)呼吸功能下降、肺功能進(jìn)行性減退，嚴(yán)重會(huì)影響患者生命健康[4]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉作為一種復(fù)合制劑，呱拉西林鈉使革蘭陰性桿菌與陽(yáng)性桿菌的抗菌活性增強(qiáng)，他唑巴坦鈉屬于β-內(nèi)酰胺酶制劑，能夠抑制β-內(nèi)酰胺酶對(duì)呱拉西林鈉的水解，可減輕患者氣道、肺部炎癥，但長(zhǎng)時(shí)間使用存在一定的用藥依賴性，且藥效起效時(shí)間較長(zhǎng)。

鹽酸氨溴索通過(guò)增強(qiáng)痰液的黏性、彈性，促進(jìn)纖毛體統(tǒng)的運(yùn)作，有利于排痰，使患者肺氣道通暢，改善呼吸困難的癥狀；鹽酸氨溴索還可以對(duì)抗并清除機(jī)體內(nèi)反應(yīng)性氧自由基，減輕支氣管高反應(yīng)，有效緩解臨床癥狀[5]。臨床藥師參與鹽酸氨溴索輔助哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合治療，能夠運(yùn)用藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)方面的專業(yè)知識(shí)，提升臨床用藥方案調(diào)整的合理性與有效性，同時(shí)實(shí)施不良反應(yīng)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)，通過(guò)調(diào)整用藥劑量、給藥速度、給藥時(shí)間等參數(shù)，控制不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降低雙重感染風(fēng)險(xiǎn)，降低藥源性不良反應(yīng)發(fā)生率[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示鹽酸氨溴索聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療COPD，可提高患者臨床療效，減少不良反應(yīng)，安全性高。

PaO2水平、pH值升高表示患者機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)得以改善，有利于疾病恢復(fù)；PaCO2作為衡量肺泡通氣情況的重要指標(biāo)，其水平升高表示COPD患者肺部氧合功能受損[7]。鹽酸氨溴索通過(guò)促進(jìn)患者支氣管擴(kuò)張，從而提高患者肺部通氣量，減輕患者肺泡水腫、呼吸困難等癥狀，減少了機(jī)體的氧耗量，使患者血?dú)庵笜?biāo)得以改善[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者PaO2水平、pH值均高于對(duì)照組；而PaCO2水平低于對(duì)照組，提示鹽酸氨溴索聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療COPD，可改善患者血?dú)庵笜?biāo)。PCT、CRP、IL-6作為炎性指標(biāo)，當(dāng)COPD患者疾病發(fā)作時(shí)，其水平會(huì)升高，導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生大量炎性因子，使病情加重[9]。鹽酸氨溴索通過(guò)抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺、細(xì)胞因子，可以調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)炎性因子的產(chǎn)生，有效抑制炎性細(xì)胞的趨化作用，導(dǎo)致其炎性因子水平降低[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清PCT、CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組，提示鹽酸氨溴索聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療COPD，可抑制患者炎癥反應(yīng)。

綜上，鹽酸氨溴索聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療COPD，能夠有效提升患者臨床療效，改善血?dú)庵笜?biāo)，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者康復(fù)，且安全性高，值得臨床進(jìn)一步推廣。