中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、CEA、CA19-9聯(lián)合檢測診斷直腸癌的臨床價值

郭建暉

（南通市海門區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 南通 226100）

直腸癌是消化道常見惡性腫瘤之一，其被認(rèn)為是全球范圍內(nèi)第三大常見癌癥，且占癌癥相關(guān)死因的第二位。隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，加之人口逐漸老齡化，我國直腸癌發(fā)病率逐年上升，至今未發(fā)現(xiàn)一種簡單易行、效價高的用于早期篩查本病的方法[1]。因此，尋找一種有效的早期診斷方法是目前臨床迫切需要解決的問題。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[2]。外周中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）作為炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，已有文獻(xiàn)證實與結(jié)直腸癌的發(fā)展及預(yù)后密切關(guān)聯(lián)[3]。癌胚抗原（CEA）和糖類抗原19-9（CA19-9）作為一種腫瘤標(biāo)志物，其已廣泛用于直腸癌診斷和預(yù)后隨訪，但上述指標(biāo)單獨檢測在直腸癌的診斷中敏感性和特異度均較低。本研究重點分析了NLR、CEA、CA19-9聯(lián)合檢測診斷直腸癌的臨床價值，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南通市海門區(qū)人民醫(yī)院2017年1月至2019年12月期間就診的62例直腸癌患者的臨床資料，將其作為直腸癌組，并選取同期院內(nèi)收治的直腸息肉患者60例作為息肉組，健康體檢者60例作為對照組。其中直腸癌組患者中男性35例，女性27例；年齡30～76歲，平均（59.06±5.12）歲。息肉組患者中男性32例，女性28例；年齡31～78歲，平均（58.02±6.42）歲。對照組中男性29例，女性31例；年齡30～77歲，平均（59.48±5.97）歲。3組研究對象的性別、年齡等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：直腸癌組患者符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；糞便隱血試驗陽性；結(jié)腸鏡下黏膜活檢確診；經(jīng)各種影像學(xué)檢查和超聲檢查明確無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他良、惡性腫瘤者；合并血液、阻塞性疾病或潰瘍性病變者；合并嚴(yán)重出血或感染者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有研究對象均于晨起采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，采用Sysmex XN-100血液分析儀和配套試劑測定中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)，并計算NLR。采用雅培i-2000化學(xué)發(fā)光分析儀和配套試劑測定CEA及CA19-9水平，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) ①將3組研究對象NLR、CEA、CA19-9水平進(jìn)行對比。②將3組研究對象NLR、CEA、CA19-9單項及聯(lián)合檢測的陽性率進(jìn)行對比，陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：NLR ≥ 2.64，CEA ＞ 5 ng/mL，CA19-9＞ 37 U/mL，聯(lián)合檢測的陽性標(biāo)準(zhǔn)：NLR、CEA、CA19-9檢測結(jié)果兩項或兩項以上均為陽性。③應(yīng)用受試者工作曲線（ROC）來計算NLR、CEA、CA19-9單項和聯(lián)合檢測診斷直腸癌的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理本文數(shù)據(jù)，計量資料以(采用χ2趨勢檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NLR、CEA、CA19-9水平 直腸癌組患者NLR、CEA及CA19-9水平明顯高于息肉組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 3組研究對象NLR、CEA、CA19-9水平比較()

表1 3組研究對象NLR、CEA、CA19-9水平比較()

注：與對照組比，*P＜0.05；與息肉組比，#P＜0.05。NLR：中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9。

組別 例數(shù) NLR CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL)直腸癌組 62 3.11±1.52*# 5.39±1.05*# 39.79±2.46*#息肉組 60 2.38±1.16 1.96±0.82 19.76±1.25*對照組 60 2.19±1.04 1.71±0.70 8.06±1.37 F值 9.105 341.640 3265.669 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 陽性率 直腸癌組患者NLR、CEA、CA19-9聯(lián)合檢測的陽性率較單項檢測高，且直腸癌組和息肉組患者單獨檢測和聯(lián)合檢測的陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 3組研究對象NLR、CEA、CA19-9單項和聯(lián)合檢測陽性率比較[ 例(%)]

2.3 診斷效能 與單獨檢測比，NLR、CEA、CA19-9聯(lián)合診斷的靈敏度及特異度均較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 3組研究對象NLR、CEA、CA19-9單項檢測診斷效能比較

3 討論

直腸癌指的是從齒狀線至直腸乙狀結(jié)腸交界處的癌，嚴(yán)重威脅著患者的身心健康。目前臨床對直腸癌早期診斷標(biāo)志物及篩查手段研究較多，現(xiàn)有的如糞便潛血試驗、結(jié)腸鏡檢查、血清腫瘤標(biāo)志物檢查等，雖然糞便潛血試驗無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)且操作便捷，但其檢查結(jié)果極易受外界因素（如飲食、藥物等）影響，且在病理組織出血情況下方可進(jìn)行檢測，絕大多數(shù)糞便潛血試驗陽性者已發(fā)展至中晚期。結(jié)腸鏡檢查雖被視為直腸癌篩檢的金標(biāo)準(zhǔn)，但其價格昂貴，且準(zhǔn)備工作繁雜，操作過程中還易導(dǎo)致出血、腸瘺等不良情況發(fā)生。故尋找一種簡單、便捷且準(zhǔn)確度高的診斷方法是直腸癌早期篩檢的關(guān)鍵。

CEA是一種糖類蛋白，由正常結(jié)腸細(xì)胞分泌，正常生理情況下血清中癌胚抗原濃度較低，研究指出，當(dāng)血清癌胚抗原濃度大于5 ng/mL時，患惡性腫瘤可能性較大[5]。但CEA靈敏度和特異性均較差，僅通過檢測癌胚抗原無法完全確診，約40%病例漏診。CA19-9是大腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)節(jié)苷脂樣物質(zhì)，其在血清中主要以黏蛋白形式存在，且隨著腫瘤進(jìn)展?jié)舛戎饾u增加，且相較癌胚抗原而言，CA19-9可作為大腸癌獨立預(yù)測標(biāo)志物。CEA和CA19-9這兩種血清指標(biāo)已普遍用于早期癌癥篩查，但其準(zhǔn)確率較低。且研究發(fā)現(xiàn)直腸癌患者NLR值明顯高于健康對照人群[6]。而NLR作為細(xì)胞的絕對值計數(shù)，其具有相對穩(wěn)定性，可反應(yīng)機體炎性反應(yīng)與腫瘤免疫反應(yīng)之間的相對平衡狀態(tài)，且近年來該指標(biāo)在腫瘤診斷方面的價值備受關(guān)注[7]。本次研究結(jié)果顯示，直腸癌組患者NLR較息肉組和對照組高，且CEA及CA19-9水平明顯高于息肉組和對照組，表明NLR、CEA及CA19-9的變化趨勢與機體良惡性的病變程度密切相關(guān)。

研究結(jié)果表明，聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度均高于單項檢測，提示聯(lián)合檢測能夠為明確診斷多種惡性腫瘤提供數(shù)據(jù)支持[8]。本次數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，直腸癌組聯(lián)合檢測的陽性率高于單項檢測及息肉組和對照組，3項指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度均高于單一指標(biāo)檢測，提示 NLR、CEA、CA19-9水平聯(lián)合檢測可優(yōu)勢互補， 從而提高直腸癌早期診斷的檢出率和診斷準(zhǔn)確性，減少漏診、誤診情況的發(fā)生，具有較高的診斷價值。

綜上，NLR、CEA、CA19-9水平聯(lián)合檢測可提高直腸癌的檢出率，具有較高的診斷價值，可為直腸癌患者早期診斷和治療提供數(shù)據(jù)臨床依據(jù)，值得推廣應(yīng)用。