rhEGF對(duì)氯乙酸化學(xué)灼傷患者瘢痕指數(shù)與血清生長(zhǎng)因子水平的影響

楊 雄，張春英，田寶祥，常 誠(chéng)，趙 雷，劉鳳彬

（吉林市化工醫(yī)院燒傷科，吉林 吉林 132022）

氯乙酸化學(xué)灼傷是臨床中常見(jiàn)的意外燒傷，約占意外燒傷的10%，燒傷程度越嚴(yán)重，患者表皮和真皮的損傷越嚴(yán)重，若未得到及時(shí)處理，極易因氯乙酸通過(guò)創(chuàng)面滲入體內(nèi)而引起中毒死亡[1]。燒傷膏濕敷治療是氯乙酸化學(xué)灼傷患者的首選治療方案，但部分患者會(huì)因處理不當(dāng)導(dǎo)致感染、創(chuàng)面加深及瘢痕增生等，影響創(chuàng)面修復(fù)效果，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rhEGF）是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與功能的多效應(yīng)多肽類(lèi)物質(zhì)，可在創(chuàng)傷中起到修復(fù)的作用，但目前關(guān)于rhEGF對(duì)創(chuàng)面生長(zhǎng)因子的影響尚存在爭(zhēng)議[3]。因此，本研究旨在探討rhEGF對(duì)氯乙酸化學(xué)灼傷患者瘢痕指數(shù)（SI）與血清生長(zhǎng)因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取吉林市化工醫(yī)院2018年1月至2020年11月收治的42例氯乙酸化學(xué)灼傷患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（21例）患者中男性10例，女性11例；年齡20～65歲，平均（42.46±7.31）歲。觀察組（21例）患者中男性11例，女性10例；年齡18～63歲，平均（40.63±7.22）歲。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《燒傷感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指南（2012版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；依從性高且積極配合者者；對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病者；合并凝血功能障礙者；患有精神疾病、溝通障礙者等?；颊呋蚣覍賹?duì)本研究知情同意，且經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 入院后立即給予所有患者補(bǔ)充血容量、抗感染、糾正電解質(zhì)及補(bǔ)充白蛋白等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者行常規(guī)治療，采用生理氯化鈉溶液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113297，規(guī)格：500 mL∶4.5 g）反復(fù)沖洗創(chuàng)面，擦拭創(chuàng)面后用濕潤(rùn)燒傷膏（汕頭市美寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000004，規(guī)格：40 g/支）均勻涂抹，1次/d，使用無(wú)菌敷料包扎。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010038，規(guī)格：15 mL/瓶）治療，對(duì)創(chuàng)面均勻噴涂，1次/d，采用無(wú)菌敷料包扎。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療14 d后的臨床總有效率，采用溫哥華瘢痕量表（VSS）[4]評(píng)價(jià)，分值范圍0～15分，分值越高瘢痕越嚴(yán)重，根據(jù)結(jié)果進(jìn)行療效評(píng)估。顯效：患者無(wú)瘢痕增生和感染，創(chuàng)面愈合面積≥ 60%；有效：患者輕度瘢痕增生和輕度感染，創(chuàng)面愈合面積≤ 59%；無(wú)效：患者瘢痕增生情況嚴(yán)重，創(chuàng)面愈合效果不佳?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者SI和愈合時(shí)間，根據(jù)VSS評(píng)分，并參照各項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)打分，隨后將各指標(biāo)得分相加，即得創(chuàng)面愈合后的SI。③比較兩組患者治療前、治療14 d后各項(xiàng)生長(zhǎng)因子水平，分別抽取兩患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。④在治療期間患者可能會(huì)出現(xiàn)瘙癢丘疹、疼痛、紅腫等不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)例數(shù)并進(jìn)行計(jì)算比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料中SI與愈合時(shí)間及血清 bFGF、EGF、VEGF水平以()形式描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料中臨床療效以[ 例(%)]形式描述，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療14 d后臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 SI與愈合時(shí)間 觀察組患者治療14 d后SI較對(duì)照組顯著降低，愈合時(shí)間較對(duì)照組顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者SI與愈合時(shí)間()

表2 兩組患者SI與愈合時(shí)間()

注：SI：瘢痕指數(shù)。

組別 例數(shù) S I 愈合時(shí)間(d)觀察組 2 1 6.2 5±1.0 5 1 2.5 2±3.6 5對(duì)照組 2 1 8.9 5±1.6 7 2 7.9 5±6.9 9 t值 6.2 7 2 8.9 6 7 P值 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5

2.3 血清 bFGF、EGF、VEGF 血清 bFGF、EGF、VEGF水平經(jīng)過(guò)14 d的治療后，相較于治療前升高顯著，且觀察組較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者血清bFGF、EGF、VEGF比較(, ng/L)

表3 兩組患者血清bFGF、EGF、VEGF比較(, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。bFGF：堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；EGF：表皮生長(zhǎng)因子；VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。

組別 例數(shù) bFGF EGF VEGF治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組 21 319.65±20.41 661.85±18.62* 29.65±1.32 54.98±1.02* 203.85±45.73 364.28±50.36*對(duì)照組 21 319.66±20.67 532.16±19.57* 29.67±1.35 53.02±1.31* 203.84±45.75 253.94±48.62*t值 0.002 22.001 0.049 5.410 0.001 7.223 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

氯乙酸為強(qiáng)有機(jī)酸，氯乙酸液或粉塵直接接觸皮膚后，可被迅速吸收，造成急性中毒，皮膚上會(huì)出現(xiàn)紅、腫、水瘡，伴有劇痛，水皰吸收后出現(xiàn)過(guò)度角化，酸霧還可致眼部刺激癥狀和角膜灼傷。既往臨床多行燒傷膏濕敷治療，雖有一定治療作用，但創(chuàng)面愈合時(shí)間較長(zhǎng)，部分患者會(huì)出現(xiàn)瘢痕增生、感染等情況，影響美觀，故單獨(dú)使用療效欠佳[5]。

近年來(lái)，隨著臨床對(duì)生長(zhǎng)因子研究的深入，rhEGF治療方案逐漸被運(yùn)用到氯乙酸化學(xué)灼傷中。rhEGF是經(jīng)人工合成的多鈦物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)和活性與天然產(chǎn)物高度基本一致。將rhEGF用于氯乙酸化學(xué)灼傷患者治療中，能在創(chuàng)面表面形成保護(hù)膜，可降低創(chuàng)面上氯乙酸液體滲出，不但可促進(jìn)創(chuàng)面愈合，還可降低感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高治療效果[6]。結(jié)果如下，治療14 d后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，SI顯著低于對(duì)照組，愈合時(shí)間顯著短于對(duì)照組，不良反應(yīng)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示rhEGF用于治療氯乙酸化學(xué)灼傷患者，可促進(jìn)其創(chuàng)面愈合，提高治療效果，減少瘢痕產(chǎn)生，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

EGF、bFGF及VEGF因子均為常見(jiàn)的生長(zhǎng)因子，其水平會(huì)隨著創(chuàng)面的修復(fù)而增高，臨床檢測(cè)血清EGF、bFGF及VEGF對(duì)患者創(chuàng)面修復(fù)的療效參考極為關(guān)鍵[7]。灼傷患者受傷后機(jī)體會(huì)快速啟動(dòng)修復(fù)機(jī)制，常規(guī)治療中所采用的濕潤(rùn)燒傷膏雖有一定效果，但對(duì)生長(zhǎng)因子的影響較低，無(wú)法滿足創(chuàng)面愈合需求；而rhEGF作為人工合成細(xì)胞活性因子，能彌補(bǔ)患者體內(nèi)內(nèi)源性EGF生長(zhǎng)因子的不足，上調(diào)EGF、bFGF及VEGF水平，還能抑制血小板凝集，增加股動(dòng)脈血流量，減少血管阻力，改善局部微循環(huán)，加速創(chuàng)面愈合[8]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后觀察組患者血清EGF、bFGF及VEGF水平均顯著高于對(duì)照組，提示rhEGF用于治療氯乙酸化學(xué)灼傷患者，可提升生長(zhǎng)因子水平，加快創(chuàng)面修復(fù)。

綜上，rhEGF用于治療氯乙酸化學(xué)灼傷患者，可促進(jìn)其創(chuàng)面愈合，提高治療效果，減少瘢痕產(chǎn)生，提升生長(zhǎng)因子水平，值得臨床使用與推廣。