利伐沙班對高齡非瓣膜性心房顫動患者凝血功能與血漿NT-proBNP水平的影響

王劍遠，王海林，曾敏儀

（廣寧縣人民醫(yī)院心血管內科，廣東 肇慶 526300）

非瓣膜性心房顫動（nonvalvular atrial fibrillation,NVAF）即房顫，屬于心律失常的一種類型，年齡是引發(fā)房顫的獨立危險因素，且易增加血栓栓塞、缺血性腦卒中發(fā)生風險[1]。華法林屬香豆素類抗凝劑，是臨床預防血栓的常用藥物，但劑量變異性較大，易與其他藥物發(fā)生相互作用，具有一定的限制性。利伐沙班是一種新型口服抗凝藥物，其具有并發(fā)癥少、半衰期短、起效快，不易與其他藥物發(fā)生交叉反應等優(yōu)勢，可加速患者康復[2]。本研究旨在探討利伐沙班對高齡NVAF患者凝血功能與血漿N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機數(shù)字表法將2019年7月至2020年6月廣寧縣人民醫(yī)院收治的高齡NVAF患者42例分為對照組（21例）與觀察組（21例）。對照組男、女患者分別為12例、9例；年齡80～86歲，平均（83.18±1.44）歲。觀察組男、女患者分別為13例、8例；年齡80～85歲，平均（83.02±1.15）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究獲得院內醫(yī)學倫理委員會批準，且患者或家屬對本研究知情同意。納入標準：與《老年人非瓣膜性心房顫動診治中國專家建議（2016）》[3]中的相關診斷標準相符者；患者年齡 ≥ 80歲；患者無抗凝禁忌證等。排除標準：對本研究使用藥物過敏者；合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肺栓塞、深靜脈血栓者；有手術史、長期酗酒史、嚴重創(chuàng)傷史者等。

1.2 方法 兩組患者均進行常規(guī)治療，包括胺碘酮、洋地黃、普羅帕酮、索他洛爾、穩(wěn)心顆粒等藥物。對照組患者在常規(guī)治療的基礎上給予華法林鈉片（Orion Corporation，注冊證號H20171095，規(guī)格：3 mg/片）口服治療，初始劑量為3 mg/d，后以0.5 g為劑量調整單位，使國際標準化比值（INR）達到目標范圍（1.6～2.5）。觀察組患者采用利伐沙班片（上海匯倫江蘇藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203740，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。兩組患者均予以6個月的治療。

1.3 觀察指標 ①對兩組患者治療后臨床療效進行比較，顯效：臨床癥狀完全消失，未出現(xiàn)明顯不良事件；有效：臨床癥狀明顯改善，僅出現(xiàn)輕微不良癥狀；無效：未達到以上標準者；總有效率=顯效率+有效率[3]。②對兩組患者治療前后簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[4]、日常生活能力量表（ADL）[5]評分進行比較，其中MMSE最高分為30分，評分越高提示患者認知能力越強；ADL最高分為100分，評分越高提示患者日常生活能力越強。③對兩組患者治療前后凝血功能與血漿NT-proBNP水平進行比較，采集患者空腹靜脈血3 mL，血液予以抗凝處理，血漿凝血酶原時間（PT）采用全自動凝血分析儀檢測，血漿D- 二聚體、NT-proBNP水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測。④對兩組患者治療期間心肌梗死、缺血性腦卒中、下肢靜脈栓塞等血栓栓塞事件發(fā)生情況進行統(tǒng)計比較。

1.4 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，分別采用[ 例(%)]和()表示計數(shù)資料和計量資料，并分別運用χ2和t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 相較于對照組，治療后，觀察組患者的臨床總有效率顯著上升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 MMSE、ADL評分 兩組患者治療前后及組間MMSE、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者MMSE、ADL評分比較( , 分)

表2 兩組患者MMSE、ADL評分比較( , 分)

注：MMSE：簡易智力狀態(tài)檢查量表；ADL：日常生活能力量表。

組別 例數(shù) MMSE ADL治療前 治療后 治療前 治療后對照組 21 24.65±5.21 24.13±4.56 36.17±13.97 35.97±16.41觀察組 21 24.57±5.19 25.11±4.50 35.67±14.06 36.09±15.29 t值 0.050 0.701 0.116 0.025 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

2.3 凝血功能與血漿NT-proBNP水平 與治療前比，治療后兩組患者D- 二聚體、NT-proBNP水平均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；兩組患者治療后D- 二聚體、NT-proBNP水平相比，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療前后、組間PT經比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能與血漿NT-proBNP水平比較( )

表3 兩組患者凝血功能與血漿NT-proBNP水平比較( )

注：相較于治療前，*P＜0.05。PT：凝血酶原時間；NT-proBNP：N末端B型利鈉肽前體。

組別 例數(shù) PT(s) D- 二聚體(μg/L) NT-proBNP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 21 18.34±2.79 19.17±4.79 362.23±45.06 113.47±33.59* 3 079.32±366.34 800.38±146.91*觀察組 21 18.71±2.68 19.27±5.54 357.54±46.04 110.32±38.25* 3 062.21±351.87 768.84±167.97*t值 0.438 0.063 0.334 0.284 0.154 0.648 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

2.4 血栓栓塞事件發(fā)生情況 相較于對照組，治療期間，觀察組患者的血栓栓塞事件總發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血栓栓塞事件發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

情緒異常、肥胖、不良生活習慣及慢性疾病均會誘發(fā)NVAF，患者病發(fā)后會嚴重影響心房收縮功能，增加血栓、卒中發(fā)生風險。NVAF多發(fā)生于老年群體，以往常使用抗凝劑華法林治療，其可預防血栓栓塞，但部分患者可能出現(xiàn)出血癥狀，且該藥物會受到其他多種藥物和食物的影響。利伐沙班屬于Xa凝血因子直接抑制劑，具有穩(wěn)定的藥代動力學特征，安全性較高，對于NVAF患者的卒中防治具有重大價值[6]。本研究結果顯示，相較于對照組，治療后，觀察組患者的臨床總有效率顯著上升，兩組患者治療前后MMSE、ADL評分經比較，差異均無統(tǒng)計學意義，提示利伐沙班可顯著提升高齡NVAF患者臨床療效，對患者的認知、智力狀態(tài)影響較小。

PT可診斷外源性凝血途徑的先天性凝血疾病與獲得性出血性疾病，是臨床上口服抗凝藥物治療監(jiān)控的首選試驗指標；D- 二聚體與纖維蛋白溶解功能緊密相關，其含量明顯增加表示機體血管內有活化的血栓形成；當患者發(fā)生房顫時，可改變心室容量、增加心房壓力，促使NT-proBNP大量合成與分泌，進而損傷機體內皮功能，增加血液黏稠度，易導致血栓形成[7]。NVAF患者機體存在一定程度的高凝狀態(tài)，利伐沙班具有穩(wěn)定的、可預測的抗凝作用，其可抑制凝血酶產生，對于預防血栓栓塞起到重要作用[8]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后兩組患者D- 二聚體、NT-proBNP水平均顯著降低，相較于對照組，觀察組患者治療期間的血栓栓塞事件總發(fā)生率顯著下降，提示利伐沙班可改善高齡NVAF患者血液高凝狀態(tài)，降低出血風險。

綜上，利伐沙班可顯著提升高齡NVAF患者臨床療效，對患者的認知、智力狀態(tài)影響較小，其還可改善患者血液高凝狀態(tài)，降低出血風險，預防血栓栓塞，治療安全性良好，值得臨床廣泛推廣與應用。