比索洛爾聯(lián)合甲巰咪唑用于甲亢合并快速型心律失?；颊叩?療效及對脂質代謝的影響

陳 昕，梁茂本，秦海艷

（淮安市第一人民醫(yī)院藥學部，淮安 223300）

甲亢是一種臨床上常見的內分泌疾病，該疾病早期臨床表現(xiàn)為身體乏力、多汗，失眠焦慮、經(jīng)常性腹瀉、厭食、心率增快等，是甲亢性心臟病、肝病、心血管疾病等一系列疾病的危險因素。甲亢合并快速性心律失常為臨床常見病，此類合并癥缺少特異性的治療方式，常導致不良預后，嚴重影響患者的生活質量［1］。目前甲巰咪唑是針對甲亢癥狀的主要治療手段，它能降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平，使體內細胞功能恢復正常［2］。盡管甲巰咪唑帶來了臨床益處，但其適宜人群、藥物用量、服藥時期等因素使得只有少部分患者能夠接受合適的治療［3］。比索洛爾是治療甲亢合并快速性心律失常的一種新型治療藥物，但在以往的實驗與文獻中，該藥物與其它藥物聯(lián)合的研究與報道并不多?；诖吮狙芯窟x取100 例甲亢合并快速性心律失常患者為研究對象，并使用比索洛爾聯(lián)合甲巰咪唑對患者進行治療，觀察臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014 年9 月～2017 年9 月的100 例甲亢合并快速性心律失常患者為研究對象，抽簽隨機分為觀察組與對照組，均50 例。觀察組：男28 例，女22 例；年齡20～44 歲，平均（31.52±6.33）歲；隨診3～25個月；37 例彌漫性甲狀腺腫伴甲亢，10 例結節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢；合并癥：7 例高血壓，2 例冠心病，5 例糖尿??；9 例室上性心動過速。對照組：男30 例，女20 例；年齡23～42 歲，平均（30.63±5.64）歲；隨診3～27 個月，平均（15.57±2.24）個月。30 例彌漫性甲狀腺腫伴甲亢，13 例結節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢；合并癥：8 例高血壓，3 例冠心病，4 例糖尿??；10 例室上性心動過速。兩組一般資料性別、年齡、病程、病史對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準后實施。

1.2 納入標準 （1）符合甲亢、快速型心律失常診斷標準［4-5］，臨床表現(xiàn)為怕熱、出汗、低熱等；（2）年齡16～65歲；（3）甲狀腺腫大伴或不伴突眼；（4）心率速度失?；颊?；（5）用藥治療前白細胞、肝功能均正常。

1.3 排除標準 （1）患者肝腎功能衰竭及惡性腫瘤患者；（2）甲狀腺重度重大需手術治療的患者；（3）心動過慢、竇房阻滯患者；（4）妊娠、哺乳期婦女；（5）由于其他病因引起快速型心率失常者；（6）已知藥物過敏者。

1.4 方法 兩組均先給予甲巰咪唑［國藥準字：H20171078，生產(chǎn)批號：N1001063，生產(chǎn)單位：默克制藥（江蘇）有限公司］口服，20mg/次，3 次/d 口服。觀察組在以上基礎上采取比索洛爾（國藥準字：H10970082，生產(chǎn)批號：1808132，生產(chǎn)單位：北京華素制藥服務有限公司）治療，2.5mg/d，1 次/d 口服。均治療2 周時間。

1.5 觀察指標 （1）比較兩組療效 分為顯效：臨床癥狀完全消失，心率降低至＜90 次/min，TSH為2.8～5.0mIU/mL、FT4為21.3～31.0pmol/mL、FT3為4.0～6.6pmol/mL、TT3為2.3～2.9nmol/mL、TT4為115.0～155.0nmol/mL；有效：臨床癥狀基本消失，心率降低至90～100 次/min，TSH 為0.3～2.7mIU/mL、FT4為10.3～21.2pmol/mL、FT3為2.0～3.9pmol/mL、TT3為1.8～2.2nmol/mL、TT4為65.0～114.0nmol/mL；無效：未達到上述標準［6］，且伴有心率異常?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組心率，在安靜狀態(tài)下檢測，60～100 次/min 為正常范圍。（3）于治療前及治療后2 周檢測患者血清TSH、FT4、FT3、TT3、TT4水平［7］，兩組均在空腹狀態(tài)下采集靜脈血4ml，離心后放置在-20℃冰箱內保存，用化學發(fā)光分析法檢測TSH、FT4、FT3、TT3、TT4 水平，試劑購自美國雅培制藥有限公司，儀器為美國雅培i12000。（4）對比兩組患者接受治療前及治療后2 周的脂質代謝變化情況，使用美國雅培C1600C 全自動生化分析儀檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平［8］，試劑購自北京中生北控。（5）觀察兩組不良反應發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學方法 選用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以mean±SD 表示，組間比較行t 檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效總有效率82% 顯著高于對照組64%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后心率比較 兩組治療前、治療后3～4h 心率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后7d、14d 觀察組心率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

表2 兩組治療前后心率比較（次/min）

2.3 治療前后兩組患者的甲狀腺功能水平變化情況對比 治療前兩組TSH、FT4、FT3、TT3、TT4比較差異比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后與治療前比較TSH 顯著增高，F(xiàn)T4、FT3、TT3、TT4顯著降低（P＜0.05）；觀察組治療后TSH 顯著高于對照組，而FT4、FT3、TT3、TT4顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 治療后兩組患者的脂質代謝變化情況對比 治療前兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C 比較差異比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后與治療前比較TC、TG 顯著降低，HDL-C、LDL-C 顯著增高（P＜0.05）；觀察組治療后TC、TG 顯著高于對照組，HDL-C、LDL-C 顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

表3 治療前后兩組患者的甲狀腺功能水平變化情況對比

表4 治療后兩組患者的脂質代謝變化情況對比（單位：mmol/L）

2.5 不良反應 兩組甲亢合并快速型心律失?；颊咴诮邮苤委熀笪泛?、頭暈惡心等臨床現(xiàn)象減少，且研究過程中未出現(xiàn)不良反應；治療前后兩組患者肝臟功能正常，心電圖無明顯變化。

3 討論

甲狀腺功能亢進患者往往合并快速型心律失常，其主要原因在于甲狀腺激素分泌過剩從而導致患者代謝亢進與神經(jīng)系統(tǒng)興奮，可引起心率加快及耗氧量增加。由于甲亢合并快速型心律失常患者本身表現(xiàn)出脂質代謝異常，從而導致血糖升高，同一時期肌體脂肪的氧化分解及膽固醇轉化速度變快，使患者血脂降低、心率過速［9-10］。目前，針對這一癥狀的主流治療方法為患者口服甲巰咪唑片，但臨床上單純靠單一藥物治療療效甚微，而且受患者發(fā)病時期及用藥劑量限制，使得只有少部分處于黃金治療時間的患者能夠得到治療?；诖藢＜胰藛T在之前甲巰咪唑治療的基礎上聯(lián)合比索洛爾處理甲亢合并快速型心律失常患者，并觀察其對患者脂質代謝變化的影響。

本次研究結果顯示，治療后兩組臨床療效觀察組總有效率82%顯著高于對照組64%，觀察組心率治療后顯著低于對照組，其原因可能為比索洛爾可在患者體內通過阻斷交感神經(jīng)的活性來協(xié)調室壁運動進而改善心功能［11］。心房心室中均以β1 受體為主且占到全部的17/18，比索洛爾又是一種高選擇性的β1－腎上腺受體拮抗劑，具有選擇性高，療效確切、副作用小等優(yōu)點，對心臟的阻滯作用強且完全，使得患者心動速率變慢［12-13］，且藥物持續(xù)作用時間長，可更為平穩(wěn)的控制心率，與趙琳、張莉［14-15］等人的研究結果基本相符。通過本次實驗顯示觀察組TSH、FT4、FT3、TT3、TT4水平均均優(yōu)于對照組，原因可能是比索洛爾可抑制外周組織、5′脫碘酶活性，阻斷T4往T3轉化，降低血液中T3濃度，療效優(yōu)于單用甲巰咪唑，此結果與麻文強［16］等人的研究結果基本相符。兩組治療后與治療前比較，觀察組TC、TG、HDL-C、LDL-C 值治療后改善明顯優(yōu)于對照組，其原因可能為比索洛爾能阻滯交感神經(jīng)末端的突觸前膜β-受體，降低腎上腺素釋放量，進而使患者血脂降低，與林源、雒否樂［17-18］等人的研究結果基本相符。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合甲巰咪唑用于甲亢合并快速型心律失?；颊忒熜э@著，可有效穩(wěn)定患者心率，幫助患者恢復正常脂質代謝且不良反應少，可在臨床推廣使用。