不同劑量烏司他丁對感染性休克治療效果比較及對患者血清ALT、AST、Lac 的影響

盧 斐，任 義，陸芳潔，高錫坤

（南京中醫(yī)藥大學(xué)常熟附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，常熟 215500）

感染性休克是由于微生物及其毒素產(chǎn)物而引起的膿毒病伴休克的綜合征，也被稱之為膿毒性休克，是臨床上一種常見急重癥［1］。感染灶內(nèi)微生物及其毒素產(chǎn)物進入至患者血液循環(huán)，機體體液系統(tǒng)激活并產(chǎn)生各種細胞因子及內(nèi)源性介質(zhì)，使其器官、系統(tǒng)灌注作用受累，使機體組織缺血、缺氧，代謝功能紊亂，功能發(fā)生障礙，嚴(yán)重情況下甚至發(fā)生多器官功能衰竭，對患者健康以及生命安全造成嚴(yán)重威脅［2］。目前，臨床上針對感染性休克患者采取綜合治療方案進行治療，盡管取得一定效果，但其療效仍不理想，其病死率仍處于較高水平。臨床研究結(jié)果表明，烏司他丁治療感染性休克效果獨特，但對于該藥準(zhǔn)確劑量的使用仍未達成一致［3］。本文以我院收治的100 例感染性休克患者作為研究對象，探討不同劑量烏司他丁對感染性休克的治療效果。現(xiàn)將其研究結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 資料 2017 年6 月～2019 年6 月期間，我院共收治100 例感染性休克患者。患者入選標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）根據(jù)感染性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷確認(rèn)患者；（2）存在急性神志不清或組織灌注不良；（3）伴有全身炎性反應(yīng)患者；（4）休克時間＜6h；（5）收縮壓≤90mmHg 或血壓降幅＞40 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)［5］：（1）伴有惡性腫瘤、糖尿病或感染性疾病患者；（2）同時患有急性冠脈綜合征或嚴(yán)重心臟瓣膜病變患者；（3）合并有嚴(yán)重臟器疾病患者。所有患者按照給藥劑量不同分為觀察組（n=52）與對照組（n = 48）。觀察組有男性30 例，女性22 例。平均年齡為（45.98±5.76）歲。腹腔化膿感染患者6 例，腹膜炎患者5 例，肺部感染患者10 例，急性呼吸窘迫綜合征患者3 例，壞死性胰腺炎患者7 例，呼吸衰竭患者9 例，重癥肺炎患者12 例。對照組有男性28 例，女性20 例，平均年齡為（44.67±4.32）歲。腹腔化膿感染患者5 例，腹膜炎患者4 例，肺部感染患者9 例，急性呼吸窘迫綜合征患者2 例，壞死性胰腺炎患者8 例，呼吸衰竭患者10 例，重癥肺炎患者10 例。兩組患者上述基本資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 給予所有患者以抗感染、抗休克等常規(guī)綜合治療。對照組在上述治療基礎(chǔ)上使用常規(guī)劑量烏司他丁進行治療，即：將10 萬單位烏司他丁溶于10 毫升0.9%氯化鈉注射液中，靜脈注射，緩慢推入，每天3 次。觀察組患者使用高劑量烏司他丁進行治療，即：將40 萬單位烏司他丁溶于10 毫升0.9%氯化鈉注射液中，靜脈注射，于半小時內(nèi)緩慢推入，每隔8 小時注射一次，連續(xù)注射3 次。從第2 天開始，注射劑量與對照組相同，每天3 次。兩組患者連續(xù)治療五天后，觀察并比較其治療效果。

1.2.2 療效觀察指標(biāo)及其評價標(biāo)準(zhǔn) （1）治療前后（1h、4h、12h、24h、72h）兩組患者HR（心率）、SBP（收縮壓）、每小時尿量等情況；（2）治療前后兩組患者炎性相關(guān)指標(biāo)（IL-6、IL-1、TNF-α、CRP、白細胞）水平、及療效評價相關(guān)指標(biāo)（APACHE II、呼吸頻率、體溫）等情況；（3）患者臨床癥狀恢復(fù)時間、住院天數(shù)以及MODS（多器官功能綜合征）發(fā)生率、病死率；（4）治療前后兩組患者血清ALT、AST、Lac 水平。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)分析 本次研究結(jié)果采用SPSS 18.0 軟件進行處理，采用mean±SD 形式表示計量資料（T 檢驗），使用百分比形式表示計數(shù)資料χ2檢驗）。如果P＜0.05，說明兩者間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后HR 的比較 治療前，兩組患者HR 無明顯差別（P＞0.05），而在治療后（1h、4h、12h、24h、72h），觀察組HR 明顯低于對照組，上述差異性均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前、后SBP 的比較 治療前，兩組患者SBP 無明顯差別（P＞0.05），而在治療后（1h、4h、12h、24h、72h），觀察組SBP 明顯高于對照組，上述差異性均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前、后每小時尿量的比較 治療前，兩組患者每小時尿量無明顯差別（P＞0.05），而在治療后（1h、4h、12h、24h、72h），觀察組每小時尿量明顯高于對照組，上述差異性均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者治療前、后HR的比較（次/min）

表2 兩組患者治療前、后SBP的比較（mmHg）

表3 兩組患者治療前、后每小時尿量的比較（mL/h）

2.4 兩組患者治療前、后炎性相關(guān)指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者炎性相關(guān)指標(biāo)（IL-6、IL-1、TNF-α、CRP、白細胞）無明顯差別（P＞0.05），而治療后，觀察組上述指標(biāo)值明顯小于對照組。統(tǒng)計學(xué)結(jié)果表明，上述差異性具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4＆表5。

表4 兩組患者治療前炎性相關(guān)指標(biāo)的比較

2.5 兩組患者治療前、后療效評價指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者療效評價相關(guān)指標(biāo)（APACHE II、呼吸頻率、體溫）無明顯差別（P＞0.05），而在治療后，觀察組APACHE II 評分、呼吸頻率明顯低于對照組（P＜0.05）。而兩組患者體溫?zé)o明顯差異性（P＞0.05），見表6。

表5 兩組患者治療后炎性相關(guān)指標(biāo)的比較

2.6 兩組患者治療情況的比較 觀察組患者恢復(fù)時間、住院天數(shù)以及MODS 發(fā)生率、病死率明顯小于對照組。統(tǒng)計學(xué)結(jié)果表明，上述差異性均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表7，對所有患者生存情況進行隨訪，觀察組患者總體生存期明顯高于對照組患者（P＜0.05），見圖1。

表6 兩組患者治療前、后療效評價指標(biāo)的比較

表7 兩組患者治療情況的比較

2.7 兩組患者治療前、后血清ALT、AST、Lac 水平的比較 治療前，兩組患者血清ALT、AST、Lac 水平無明顯差別（P＞0.05），而在治療后，觀察組上述指標(biāo)值明顯低于對照組（P＜0.05）。其結(jié)果詳見表8。

圖1 兩組患者OS曲線

表8 兩組患者治療前、后血清ALT、AST、Lac水平指標(biāo)的比較

3 討論

感染性休克是臨床上一種常見的急性、危險性、嚴(yán)重性綜合癥。感染性休克的發(fā)生與免疫功能抑制、細胞功能和氧化還原反應(yīng)失調(diào)、神經(jīng)系統(tǒng)及凝血功能紊亂等病理過程有關(guān)［6］。動物實驗結(jié)果表明，糖皮質(zhì)激素抗休克作用主要與其增強心肌收縮力、解除小動脈痙攣以及改善微循環(huán)等藥理學(xué)特征有關(guān)［7］。烏司他丁作為一種酸性糖蛋白，對缺血再灌注損傷有明顯的保護作用，但其激素副作用卻不明顯，一定程度上能取代糖皮質(zhì)激素。多項研究結(jié)果表明，烏司他丁對感染性疾病具有一定治療效果，但不同劑量其療效卻不盡相同［8］。

為了探討不同劑量烏司他丁對感染性休克的治療效果，本文納入我院100 例感染性休克患者為研究對象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后，觀察組APACHE II 評分、呼吸頻率、恢復(fù)時間、住院天數(shù)以及MODS 發(fā)生率、病死率明顯小于對照組，且總體生存期明顯高于對照組。上述研究結(jié)果提示烏司他丁能明顯降低患者平均住院天數(shù)及病死率，改善其預(yù)后。烏司他丁對感染性休克具有較好的療效性，且與劑量呈正相關(guān)。大劑量烏司他丁可以減輕毛細血管滲漏、抑制非特異性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，改善休克時機體循環(huán)狀態(tài)、降低組織損傷等［9］。本研究中，觀察組治療后IL-6、IL-1、TNF-α、CRP、白細胞水平明顯小于對照組，與上述研究結(jié)果一致。感染性休克患者少尿與其腎臟灌注量顯著下降有關(guān)，臨床上多以每小時尿量進行血容量監(jiān)測［10］。若尿量低于3 mL/（kg*h）則表明機體有效循環(huán)血量不足［11］。在本研究中，治療后觀察組HR 明顯低于對照組，而SBP、每小時尿量明顯高于對照組。說明大劑量烏司他丁改善患者尿量，加快其有效循環(huán)血量的快速恢復(fù)，促進患者病情的改善。

血液中Lac 濃度能準(zhǔn)確反應(yīng)機體氧代謝情況，而Lac 濃度與其進入血液量以及血液中清除量的大小有關(guān)［12］。如果患者Lac 濃度持續(xù)增高超過6 小時，則患者病死率增高明顯。肝細胞炎癥病變時，則會導(dǎo)致細胞壞死、腫脹等發(fā)生，ALT 增高明顯。如果肝臟發(fā)生嚴(yán)重破壞或壞死，則AST 明顯升高。治療后，觀察組血清ALT、AST、Lac 水平明顯低于對照組。說明大劑量烏司他丁對于改善患者機體組織及細胞氧代謝情況更為明顯，對肝臟起到更為顯著保護作用。

綜上所述，較常規(guī)劑量，大劑量烏司他丁能明顯增加感染性休克患者尿量及血壓，降低患者炎性反應(yīng)及血清ALT、AST、Lac 水平，縮短患者病情恢復(fù)時間，降低其病死率，提高患者生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。