2型糖尿病合并微血管病變患者D-二聚體變化及其臨床意義分析

朱柏林 方葆嬌 梁麗婷 李秀琴

【摘要】 目的：探究2型糖尿病合并微血管病變患者D-二聚體變化及其臨床意義。方法：選取2017年7月-2019年6月于本院門(mén)診及住院的320例糖尿病患者病歷資料進(jìn)行回顧性分析，320例糖尿病患者為試驗(yàn)組，依據(jù)其是否發(fā)生血管病變將試驗(yàn)組分為微血管病變組（158例）及非微血管病變組（162例），另選取同期健康體檢者100例作為對(duì)照組。對(duì)比試驗(yàn)組與對(duì)照組凝血指標(biāo)、血脂指標(biāo)及血糖水平;比較微血管病變組與非微血管病變組凝血及血脂指標(biāo)水平;另分析微血管病變組凝血、血脂及FPG的相關(guān)性及影響因素。結(jié)果：與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C水平均較高，PT、APTT、TT、HDL-C水平均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與非微血管病變組比較，微血管病變組FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C水平均較高，APTT、HDL-C水平均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。微血管病變組D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C與FPG呈正相關(guān)（P<0.05），APTT、HDL-C與FPG呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。試驗(yàn)組中D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c是糖尿病微血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）;APTT及HDL-C是糖尿病微血管病變的保護(hù)因素（P<0.05）。結(jié)論：D-二聚體水平與患者血糖呈正相關(guān)，其水平越高，病情越嚴(yán)重。定期監(jiān)測(cè)D-二聚體水平有助于觀察患者病情，同時(shí)利于評(píng)估并發(fā)癥發(fā)生情況，為臨床診治提供參考。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病 D-二聚體 血糖 血脂 糖化血紅蛋白

[Abstract] Objective： To explore changes of D-dimer in patients with diabetes mellitus type 2 by microangiopathy and analysis of its clinical significance. Method： Selected in July 2017 to June 2019 in our hospital outpatient and hospitalization medical records of 320 patients with diabetes mellitus were analyzed retrospectively， 320 patients with diabetes as the experimental group， on the basis of whether the vascular lesions occurred will be divided experimental group into microvascular disease group （158 cases） and the non-microvascular disease group （162 cases）， the other selected physical examination， 100 cases as control group. The coagulation index， blood lipid index and blood glucose level between the experimental group and the control group were compared; the coagulation and blood lipid index levels of the microvascular disease group and non-microvascular group were compared， the correlation and risk factors of coagulation， blood lipid and FPG were analyzed. Result： Compared with the control group， the levels of FPG， 2 h PG， HbA1c， D-dimer， FIB， TC， TG and LDL-C in experimental group were higher， while the levels of PT， APTT， TT and HDL-C were lower， the differences were statistical significance （P<0.05）. Compared with the non-microvascular disease group， the levels of FPG， 2 h PG， HbA1c， D-dimer， FIB， TC， TG and LDL-C in the microvascular disease group were all higher， while the levels of APTT and HDL-C were lower， the differences were statistical significance （P<0.05）. D-dimer， FIB， TC， TG， LDL-C were positively correlated with FPG （P<0.05）， APTT， HDL-C were negatively correlated with FPG （P<0.05）. In the experimental group， D-dimer， FIB， TC， TG， LDL-C， FPG， 2 h PG and HbA1c were the main risk factors of diabetic microangiopathy （P<0.05）; APTT and HDL-C were protective factors of diabetic microangiopathy （P<0.05）. Conclusion： D-dimer level is positively correlated with blood glucose of diabetic patients， the higher the level， the more serious the disease. Regular monitoring of D-dimer levels is helpful for observing the disease condition， as well as for evaluating the occurrence of complications， providing a reference for clinical diagnosis and treatment.

[Key words] Diabetes mellitus D-dimer Blood glucose Blood lipids Glycated hemoglobin

First-authors address： Fuzhou Traditional Chinese Medicine Hospital， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.033

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病，在遺傳因素、微生物感染、免疫功能紊亂、自由基毒素、精神因素等各種致病因子作用下，使機(jī)體出現(xiàn)胰島功能減退或胰島素抵抗，從而引發(fā)蛋白質(zhì)、脂肪、糖、水及電解質(zhì)紊亂，多飲、多尿、消瘦等是糖尿病典型癥狀[1-2]。一旦血糖控制不利，引發(fā)諸多并發(fā)癥，造成腎臟、心臟、血管等不可逆損害，威脅患者生命安全[3-4]。糖尿病患者體內(nèi)凝血功能較為異常，特別是D-二聚體其水平變化與糖尿病病情發(fā)展存在密切聯(lián)系。基于此，本研究對(duì)2型糖尿病合并微血管病變患者進(jìn)行D-二聚體檢測(cè)，旨在探討其對(duì)糖尿病的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2019年6月于本院就診的320例門(mén)診及住院的糖尿病患者病例資料回顧性分析，將其設(shè)為試驗(yàn)組，依據(jù)是否發(fā)生血管病變將試驗(yàn)組分為微血管病變組（158例）及非微血管病變組（162例），另選取同期健康體檢者100例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)組患者符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);兩組患者既往無(wú)糖尿病病史;兩組患者經(jīng)B超、心電圖及抽血檢查，無(wú)肝腎、血液病、自身免疫病及惡性腫瘤，且神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常;兩組患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性感染、外傷;依從性差，無(wú)法完成本次研究者。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集所有參與本次研究人員清晨空腹肘靜脈血5 mL，將血液標(biāo)本放置于干燥試管及抗凝試管中，對(duì)血液標(biāo)本行離心處理，設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心處理10 min，取抗凝管內(nèi)血液樣本檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）水平、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）;隨后將血液標(biāo)本放置于沃芬ACLTOP 500全自動(dòng)血凝分析儀器中檢測(cè)血凝項(xiàng)目，包括D-二聚體、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）;取干燥試管內(nèi)血液標(biāo)本檢測(cè)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平。實(shí)驗(yàn)所采用的試劑均由北京美創(chuàng)新躍醫(yī)療器械有限公司和北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo) 比較試驗(yàn)組與對(duì)照組凝血、血脂指標(biāo)及血糖水平;比較微血管病變組與非微血管病變組凝血、血脂指標(biāo)及血糖水平;另分析微血管病變組凝血、血脂指標(biāo)與FPG的相關(guān)性，并對(duì)其行危險(xiǎn)因素分析。凝血功能指標(biāo)包括：D-二聚體、FIB、PT、APTT、TT，血脂功能指標(biāo)包括：TC、TG、LDL-C、HDL-C，血糖指標(biāo)包括：FPG、2 h PG、HbA1c。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);等級(jí)資料相關(guān)性分析采用Pearson;采用多因素logistic回歸進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組男192例，女128例;年齡25～85歲，平均（55.73±3.69）歲。對(duì)照組男60例，女40例;年齡26～85歲，平均（56.02±3.11）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 試驗(yàn)組與對(duì)照組凝血、血脂及血糖水平比較 與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C水平均較高，PT、APTT、TT、HDL-C水平均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 微血管病變組與非微血管病變組凝血、血脂及血糖水平比較 與非微血管病變組比較，微血管病變組FPG、2 h PG、HbA1c、D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C水平均較高，APTT、HDL-C水平均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組PT、TT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 微血管病變組凝血、血脂指標(biāo)與FPG相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示，微血管病變組D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C、APTT、HDL-C與FPG具有相關(guān)性，其中D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C與FPG呈正相關(guān)（P<0.05），APTT、HDL-C與FPG呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 發(fā)生微血管病變的logistic多元回歸分析 試驗(yàn)組中D-二聚體、FIB、TC、TG、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c是糖尿病微血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）;APTT及HDL-C是糖尿病微血管病變的保護(hù)因素（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

糖尿病發(fā)病率逐年上升，糖尿病所引發(fā)的微血管病變是其主要并發(fā)癥，對(duì)患者危害較大，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因[5-6]。糖尿病微血管病變指血管管徑<100 μm的微血管及毛細(xì)血管病變，其中以糖尿病腎病及視網(wǎng)膜病變作為常見(jiàn)[7-8]。因此，為了降低糖尿病微血管病變發(fā)生率，對(duì)糖尿病的防治工作顯得尤為重要。

醫(yī)學(xué)研究顯示，糖尿病患者而發(fā)生微血管病變與血栓前狀態(tài)間存在密切聯(lián)系[9-11]。在長(zhǎng)期的高血糖及高血脂水平下，血管內(nèi)皮長(zhǎng)時(shí)間處于炎性反應(yīng)狀態(tài)，易對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，當(dāng)內(nèi)皮下的膠原完全暴露時(shí)，可激活血小板及血液凝固系統(tǒng)，使得凝血機(jī)制平衡被打破，凝血纖溶系統(tǒng)發(fā)生異常，外源性及內(nèi)源性凝血因子水平升高，血液處于高凝狀態(tài)，易形成血栓[12-14]。本研究結(jié)果顯示，微血管病變組APTT水平較低（P<0.05），D-二聚體及FIB水平均較高（P<0.05），提示患者體內(nèi)血液已處于高凝狀態(tài)。血液黏稠度增加、血小板聚集，是糖尿病患者發(fā)生微血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其原因可知D-二聚體來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，可作為血管FIB形成的間接指標(biāo)。正常人體血漿中無(wú)纖維蛋白降解產(chǎn)物，D-二聚體含量的增高提示血漿發(fā)生凝固，纖溶系統(tǒng)被激活，可將其視為血栓形成的關(guān)鍵指標(biāo)[15-17]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組及微血管病變組患者TC、TG、LDL-C水平均較高（P<0.05），HDL-C水平均較低（P<0.05），提示糖尿病患者存在脂質(zhì)代謝異?，F(xiàn)象，血脂異常代謝參與了糖尿病微血管病變的全過(guò)程。分析可知因促進(jìn)脂質(zhì)合成及刺激動(dòng)脈內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增殖，可導(dǎo)致血管基底膜增殖，微循環(huán)出現(xiàn)障礙，阻塞血管，進(jìn)而造成組織器官缺血、缺氧，損傷血管內(nèi)膜，當(dāng)損傷處出現(xiàn)瘢痕后則會(huì)引發(fā)血管動(dòng)脈硬化，致血栓形成[18-20]。因此，對(duì)D-二聚體檢測(cè)是判斷血栓形成的最直接方法，D-二聚體水平的高低可直接反映糖尿病患者病情嚴(yán)重程度及纖溶情況。

綜上所述，D-二聚體水平可反映糖尿病患者病情情況，其水平越高，病情越嚴(yán)重。故檢測(cè)D-二聚體水平有助于判斷糖尿病病情及微血管病變的發(fā)生及發(fā)展，為臨床診治提供參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]王小燕，何軍華.糖化血紅蛋白用于篩查中國(guó)人群糖尿病的研究現(xiàn)狀[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（11）：1652-1654.

[2]杜燕敏，李睿，田亞楠，等.2型糖尿病患者自我損耗現(xiàn)狀及其對(duì)健康促進(jìn)的影響[J].職業(yè)與健康，2019，35（6）：798-801，805.

[3]顧衛(wèi)瓊.血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用現(xiàn)狀與展望[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2019，35（5）：369-372.

[4]趙開(kāi)雷，夏宏林.胱抑素C和D-二聚體在診斷妊娠糖尿病早期腎損傷中的臨床價(jià)值[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（8）：1477-1480.

[5]姜鵬，張福海，李玉鳳，等.血小板計(jì)數(shù)、血漿D-二聚體，抗凝血酶Ⅲ水平與UCr比值對(duì)2型糖尿病微血管病變的診斷價(jià)值[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（6）：82-85.

[6]劉真真，劉金波，劉傳謙，等.2型糖尿病微血管病變患者血漿內(nèi)脂素水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2018，58（14）：47-49.

[7]廖洪.2型糖尿病并發(fā)冠心病患者血漿Hcy、D-二聚體及Fib檢測(cè)的臨床意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2018，25（12）：1845-1848.

[8]胡田穎，郭偉.HbA1c、CK、FBG聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病微血管病變的診斷價(jià)值[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，14（5）：90-91.

[9]白倩，陳琰，石雪，等.2型糖尿病合并微血管病變的臨床特征及危險(xiǎn)因素[J].臨床與病理雜志，2018，38（7）：1493-1498.

[10]卞冬燕，劉紅旭，梁鈺敏，等.硫化氫對(duì)FeCl3誘導(dǎo)的小鼠頸動(dòng)脈血栓模型中凝血和纖溶活性的影響[J].中國(guó)病理生理雜志，2017，33（3）：523-527.

[11]鄒甜甜，費(fèi)安興，高淑珍，等.老年糖尿病合并冠心病病人MMP-9、D-D、Fib水平變化及臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（18）：2682-2685.

[12]覃德巨.探討糖化血紅蛋白檢驗(yàn)在糖尿病診治中的作用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（11）：23-24.

[13]劉春紅，李靜.血漿D-二聚體在腫瘤中的應(yīng)用[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2016，43（3）：198-200.

[14]相春霞，陳云霞，陳景紅，等.缺血性腦卒中合并糖尿病患者血栓彈力圖特點(diǎn)分析[J].北京醫(yī)學(xué)，2016，38（5）：433-435.

[15]張鴻祺，陳燁，羅玉保.血漿纖維蛋白原、脂蛋白a、D-二聚體與2型糖尿病合并心絞痛的相關(guān)性分析[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2019，21（5）：468-469，472.

[16]胡慧霞，郭曉倩，李艷.2型糖尿病合并冠心病患者血栓分子標(biāo)志物水平分析[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2019，29（2）：63-65，68.

[17]陳英，牟佩佩，唐玉蓉.4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病患者微血管病變中的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2019，16（14）：2095-2097.

[18]韋華，蒙連新，耿琳，等.2型糖尿病患者微血管病變與血清代謝學(xué)指標(biāo)的關(guān)系[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（9）：1713-1715.

[19]段雨函，李至.血栓前體蛋白和抗凝血酶-Ⅲ在糖尿病微血管病變患者中的檢測(cè)及臨床意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（7）：678-680.

[20]黃泳清，沈潔，袁思捷，等.紅細(xì)胞分布寬度、纖維蛋白原與D-二聚體預(yù)測(cè)糖尿病足發(fā)生發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值[J].中國(guó)組織工程研究，2019，23（23）：3716-3721.

（收稿日期：2020-07-02） （本文編輯：劉蓉艷）