兒童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復呼吸道感染的相關(guān)因素研究

陳永祥 黎銳輝

【摘要】 目的：探討兒童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復呼吸道感染的相關(guān)因素。方法：選取2016年12月-2018年12月本院接診的213例肺炎支原體肺炎患兒的病例進行回顧性分析。按照患兒是否出現(xiàn)反復呼吸道感染分為發(fā)生反復呼吸道感染組（n=72）和未發(fā)生反復呼吸道感染組（n=141）。對比兩組的各項資料，通過單因素及多因素分析，篩選出兒童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復呼吸道感染的相關(guān)因素。結(jié)果：全部患兒中共有72例發(fā)生反復呼吸道感染，發(fā)病率為33.80%。肺炎支原體肺炎發(fā)病年齡[OR=0.316，95%CI（0.177，0.561），P<0.001]、治愈后的肺炎支原體抗體情況[OR=3.815，95%CI（3.215，4.527），P<0.001]、治愈時的CD4+/CD8+[OR=0.965，95%CI（0.941，0.990），P<0.001]和IgA[OR=0.975，95%CI（0.968，0.982），P<0.001]、治療期間的抗生素使用時間[OR=0.992，95%CI（0.990，0.993），P<0.001]、是否使用免疫球蛋白[OR=0.115，95%CI（0.020，0.649），P<0.001]均成為支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復呼吸道感染的獨立影響因素。結(jié)論：包括年齡在內(nèi)的多種因素均是兒童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復呼吸道感染的相關(guān)因素，在工作中需要對部分因素進行有效的干預。

【關(guān)鍵詞】 肺炎支原體 呼吸道感染 病程 特異性抗體 外周血

[Abstract] Objective： To explore the related factors of recurrent respiratory tract infections within 1 year after treatment of children with mycoplasmal pneumonia. Method： The data of 213 children with mycoplasmal pneumonia admitted to the hospital from December 2016 to December 2018 were selected for retrospective analysis. They were divided into recurrent respiratory infectians group （n=72） and witheut recurrent respiratory infections group （n=141） according to whether the child had repeated respiratory infections. The data of the two groups was compared. In turn， through single factor analysis and multi-factor analysis， the relevant factors of repeated respiratory tract infections within 1 year of the treatment of children with mycoplasmal pneumonia were screened out. Result： A total of 72 cases of recurrent respiratory tract infections occurred in all children， and the incidence rate was 33.80%. Age of onset of mycoplasma pneumonia [OR=0.316， 95%CI （0.177， 0.561）， P<0.001]， mycoplasma pneumonia antibodies after cure [OR=3.815， 95%CI （3.215， 4.527）， P<0.001]， CD4+/CD8+ [OR=0.965， 95%CI （0.941， 0.990）， P<0.001] and IgA [OR=0.975， 95%CI （0.968， 0.982）， P<0.001] at the time of cure the length of antibiotic use during treatment [OR=0.992， 95%CI （0.990， 0.993）， P<0.001]， and whether to use immunoglobulin [OR=0.115， 95%CI （0.020， 0.649）， P<0.001]， all of the above were repeated respiratory tract infections in children with mycoplasmal pneumonia after cure independent influencing factors. Conclusion： Various factors， including age， are related to the occurrence of recurrent respiratory tract infections within 1 year of childhood with mycoplasmal pneumonia cure， and some factors need to be effectively intervened in the work.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae Respiratory tract infection Course of disease Specific antibody Peripheral blood

First-authors address： Dongguan East Central Hospital， Dongguan 523573， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.014

肺炎支原體肺炎已經(jīng)成為兒科領(lǐng)域的常見疾病，該病會進一步造成患兒發(fā)生反復呼吸系統(tǒng)感染。反復發(fā)作的感染不僅使患兒的病程延長，而且也成為誘發(fā)支氣管炎以及肺炎的主要原因[1-2]。近些年來，隨著醫(yī)學檢驗學技術(shù)的飛速進步，使臨床工作中針對肺炎支原體的檢查更加快速、便捷、普及，這也導致診斷為肺炎支原體感染的患兒數(shù)量逐漸增多，尤其是學齡前期以及學齡期的兒童人群，肺炎支原體已經(jīng)成為高發(fā)的兒童社區(qū)獲得性肺炎主要病原體[3-5]。所謂反復呼吸道感染是指在為期1年的時間內(nèi)，患兒出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)感染的頻率較高，對于患兒的生長發(fā)育以及身心健康構(gòu)成了嚴重的影響[6]。目前反復呼吸道感染的明確病因尚不是十分清楚，而發(fā)生肺炎支原體感染的患兒則更容易出現(xiàn)該種反復的呼吸道感染[7-8]。本研究回顧性分析2016年12月-2018年12月本院接診的肺炎支原體肺炎患兒213例的病例資料，探討童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復呼吸道感染的相關(guān)因素，旨在為將來該疾病的臨床防治提供一定的數(shù)據(jù)理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月-2018年12月本院接診的213例肺炎支原體肺炎患兒的病例資料進行回顧性分析。（1）納入標準：①患兒年齡低于12周歲，以肺炎支原體肺炎診斷住院治療，診斷標準參考《實用兒科學》中的相關(guān)內(nèi)容，血清肺炎支原體特異性抗體IgG與IgM均≥1︰80[9];②在醫(yī)院接受治療后痊愈，并接受為期1年的追訪，相關(guān)信息保留完整;③部分患兒在肺炎支原體肺炎治愈后1年內(nèi)出現(xiàn)反復呼吸道感染，診斷標準參考中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組所頒布的相關(guān)診斷標準，3歲以下兒童在1年內(nèi)出現(xiàn)呼吸道感染≥7次或支氣管炎≥3次或肺炎≥2次;3～5歲兒童在1年內(nèi)出現(xiàn)呼吸道感染≥6次或支氣管炎≥2次或肺炎≥2次;5歲及以上兒童在1年內(nèi)出現(xiàn)呼吸道感染≥5次或支氣管炎≥2次或肺炎≥2次[10]。發(fā)生感染的部位、性質(zhì)以醫(yī)院診斷證明或病歷為準。（2）排除標準：①具有先天性免疫功能障礙或重要臟器異常等;②需長期服用免疫抑制劑或激素等藥物;③具有哮喘或肺結(jié)核等慢性呼吸系統(tǒng)疾病。按照患兒是否出現(xiàn)反復呼吸道感染分為發(fā)生反復呼吸道感染組（n=72），未發(fā)生反復呼吸道感染組（n=141）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查并獲得許可。

1.2 方法 依據(jù)本研究的納入以及排除標準，在醫(yī)院的電子病歷管理系統(tǒng)中，查詢符合條件的患兒信息，對相應(yīng)的字段以及數(shù)據(jù)進行記錄后分析。主要包括患兒的肺炎支原體肺炎發(fā)病年齡、性別、就診時的外周血白細胞計數(shù)（WBC）、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、治愈時體液免疫與細胞免疫水平（CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM）和治愈后的肺炎支原體抗體情況、治療期間的抗生素使用時間、是否使用免疫球蛋白治療等。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，采用logistic回歸進行多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒治愈后出現(xiàn)反復呼吸道感染的情況 患兒中共有72例發(fā)生反復呼吸道感染，發(fā)病率為33.80%。

2.2 肺炎支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復呼吸道感染的單因素分析 年齡≤6歲、治愈后的肺炎支原體抗體情況、CD4+/CD8+、IgA、治療期間的抗生素使用時間、是否使用免疫球蛋白，可能與肺炎支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復呼吸道感染有關(guān)（P<0.05）。見表1。

2.3 支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復呼吸道感染的多因素分析 對以上單因素分析中出現(xiàn)陽性結(jié)果的項目進行多因素分析，分類變量賦值結(jié)果，見表2。支原體肺炎發(fā)病年齡、治愈后的肺炎支原體抗體情況、治愈時的CD4+/CD8+和IgA、治療期間的抗生素使用時間長度、是否使用免疫球蛋白，均成為支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復呼吸道感染的獨立影響因素（P<0.05）。見表3。

3 討論

反復的呼吸道感染被兒科定義為一種多發(fā)病和常見病，尤其在近些年二胎政策逐漸放開以及空氣污染程度不斷加重的變化趨勢下，流行病學調(diào)查結(jié)果認為其具有較為明顯的上升變化趨勢[11-13]。針對反復呼吸道感染的研究結(jié)果認為，該類疾病的發(fā)病具有很強的地域性以及群體性的特征，特別是罹患肺炎支原體肺炎后的兒童，在1年內(nèi)出現(xiàn)該種病變的概率超過30%。而進入秋冬季節(jié)之后，反復呼吸道感染患兒的數(shù)量已經(jīng)占據(jù)醫(yī)院兒科門診人數(shù)的10%以上[14-15]。提示在經(jīng)歷過肺炎支原體肺炎后的患兒可能更易出現(xiàn)反復的呼吸道感染。

本研究結(jié)果顯示，年齡≤6歲、治愈后的肺炎支原體抗體陽性、CD4+/CD8+、IgA、治療期間的抗生素使用時間、是否使用免疫球蛋白均是支原體肺炎患兒治愈后出現(xiàn)反復呼吸道感染的相關(guān)因素（P<0.05）。

從以往的研究結(jié)果也可見，不超過6歲的兒童發(fā)生反復呼吸道感染的風險較高[16]。由于支原體為超濾過病原體，其結(jié)構(gòu)介乎于細菌和病毒之間，缺少細胞壁。6歲以下的兒童免疫功能發(fā)育尚不完善，尤其是3～6歲，兒童大多處于集體生活之中，發(fā)生支原體感染的風險較高[17-18]。處于該階段的兒童T淋巴細胞分化會因病情而受到影響，導致免疫功能失調(diào)，出現(xiàn)免疫應(yīng)答的過度或損傷等。所以即使在痊愈后，仍然存在反復呼吸道感染的風險。提示對于發(fā)生支原體感染的患兒，應(yīng)盡早隔離和治療。

目前支原體感染的診斷金標準仍然為病原學診斷結(jié)果，但是該種方法的耗時較長且操作復雜，對疾病的及時治療十分不利[19]。因此在實際工作中也多選擇利用抗體結(jié)果診斷是否發(fā)生支原體感染。一般在支原體感染1周后IgM結(jié)果呈現(xiàn)陽性，在感染后3～4周達到峰值，所以抗體陽性被視為發(fā)生支原體急性感染的有力證據(jù)。在抗體持續(xù)陽性的情況下，患兒體內(nèi)的炎性反應(yīng)劇烈程度增加，氣道黏膜損傷風險高，這就為以后的連續(xù)呼吸道感染埋下了隱患。

人體在受到支原體感染之后，一方面需要啟動自身的免疫反應(yīng)將病原體清除出去，另外一方面也需要對免疫反應(yīng)的程度進行良好控制，兩者需要達成一個微妙的平衡。因此人體既要分泌出白細胞介素-6以及腫瘤壞死因子-α等促炎性反應(yīng)因子，也需要分泌白細胞介素-4等抑制炎性反應(yīng)因子。兩類因子一旦均衡狀態(tài)被打破，則會導致T細胞的功能紊亂，致使整個免疫系統(tǒng)的紊亂[20]。本研究結(jié)果顯示，治愈時CD4+/CD8+、IgA水平是出現(xiàn)反復呼吸道感染的獨立保護因素（P<0.05）。在CD4+/CD8+、IgA水平低下的情況下，患兒的免疫力相對較差，發(fā)生反復呼吸道感染的風險較高。

在患兒發(fā)生支原體肺炎的期間采用免疫球蛋白進行治療可以明顯降低之后發(fā)生反復呼吸道感染的風險。本研究結(jié)果顯示，使用免疫球蛋白是出現(xiàn)反復呼吸道感染的獨立保護因素（P<0.05）。肺炎支原體感染主要侵犯的是呼吸道的纖毛上皮，在損傷較為嚴重的情況下，可以導致人體出現(xiàn)強烈的免疫應(yīng)答，通過多種細胞因子的介導，出現(xiàn)免疫反應(yīng)對肺部造成損傷，在該過程中也同時會發(fā)生人體免疫球蛋白的急劇降低。此時使用免疫球蛋白進行治療，可以有效地進行補充，另外能夠促進抗菌以及抗病毒的效果，在一定程度上預防多次呼吸道感染的出現(xiàn)。

支原體的結(jié)構(gòu)中缺少細胞壁，所以在肺炎支原體肺炎的治療過程中，主要使用抑制蛋白質(zhì)與核酸合成的藥物。另外由于兒童的生理特性，所以多采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進行治療。若抗生素使用時間較長，則更加有利于清除體內(nèi)的病原體，降低支原體對機體組織的損傷，這對于避免后續(xù)呼吸道感染的發(fā)作具有積極的作用。本研究結(jié)果顯示，治療期間抗生素使用時間是出現(xiàn)反復呼吸道感染的獨立保護因素（P<0.05）。

綜上所述，包括年齡在內(nèi)的多種因素均是兒童肺炎支原體肺炎治愈1年內(nèi)發(fā)生反復呼吸道感染的相關(guān)因素，在工作中需要對部分因素進行有效干預。

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（收稿日期：2020-07-01） （本文編輯：劉蓉艷）