達(dá)格列凈聯(lián)合門冬胰島素治療2型糖尿病肥胖患者臨床療效

楊 冰， 馬國斌, 馬 寧

1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院 內(nèi)分泌科，陜西 漢中 723000;2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 干部病房一科，遼寧 沈陽 110016

代謝綜合征包括異常糖耐量下降、糖尿病、脂代謝紊亂及高血壓等。2型糖尿病是冠心病的高危因素[1]，能夠增加患者心腦血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)格列凈為一類具有新型作用機(jī)制的2型糖尿病治療用藥，通過對(duì)腎小管重吸收葡萄糖抑制，促進(jìn)尿糖釋放，同時(shí)減輕患者體質(zhì)量，改善多種代謝指標(biāo)，具有一定的降糖療效及安全性[2]。本研究旨在探討達(dá)格列凈聯(lián)合門冬胰島素治療2型糖尿病肥胖患者的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1—12月西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院收治的90例2型糖尿病肥胖患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合世界衛(wèi)生組織的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；應(yīng)用胰島素>10 mmol/L；患者依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿??；具有糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒；合并嚴(yán)重的心、腦、肝、腎重要臟器并發(fā)癥。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組與B組，每組各45例。A組中，男性21例，女性24例；年齡37～71歲，平均年齡(52.1±7.3)歲；病程2～12年，平均病程(7.3±2.1)年。B組中，男性23例，女性22例；年齡37～71歲，平均年齡(54.3±7.5)歲；病程2～12年，平均病程(7.1±2.0)年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，保持穩(wěn)定情緒。A組于早、晚餐前皮下注射門冬胰島素30注射液[諾和諾德(中國)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20140140；規(guī)格：100 U/ml，3 ml/支]，劑量12 U/d。B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20170117；規(guī)格：10 mg/片)，5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療后12周測(cè)量人體學(xué)參數(shù)：體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)及腰圍。抽取血液送檢，測(cè)定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。測(cè)量?jī)山M患者治療前后的收縮壓(systolic blood pressure，SBP)及舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后體脂情況比較 兩組患者治療后體質(zhì)量、腰圍、體質(zhì)量指數(shù)均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血糖情況比較 兩組患者治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組治療后餐后2 h血糖低于治療前，且低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后體脂情況比較

表2 兩組患者治療前后血糖情況比較

2.3 兩組患者治療前后血脂及血壓情況比較 兩組患者治療后HDL-C均高于治療前，且B組高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后LDL-C、SBP、DBP均低于治療前，B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂及血壓情況比較

3 討論

糖尿病為終身性疾病，2型糖尿病發(fā)病率約占糖尿病的95%[4]。目前，臨床應(yīng)用的降糖藥物多會(huì)出現(xiàn)耐藥性，影響降糖效果。此外，部分降糖藥物治療后易出現(xiàn)胃痛、腹瀉、水腫、低血糖等并發(fā)癥[5]，中途需停用，影響患者的降糖效果。胰島素是治療2型糖尿病的主要用藥之一，但隨著糖尿病發(fā)病率的不斷升高及年輕化趨勢(shì)，越來越多的患者需要常年應(yīng)用胰島素，導(dǎo)致體質(zhì)量及出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)增加[6-8]。有研究表明，胰島素用量增大可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，而聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈治療能夠顯著減少胰島素的用量[9-11]。腎功能正常者每日能夠經(jīng)過腎小球?yàn)V過180 g葡萄糖，其中大部分被腎小管重吸收，這一重吸收過程主要由鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白實(shí)現(xiàn)，其屬于一類轉(zhuǎn)運(yùn)載體，介導(dǎo)大部分葡萄糖重吸收。達(dá)格列凈為鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，其作用機(jī)制為抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖通過尿液排泄，有效降低血糖。

2型糖尿病與代謝綜合征密切相關(guān)，2型糖尿病伴代謝綜合征患者即使接受強(qiáng)化降糖治療，仍存在代謝指標(biāo)異常，如脂代謝異常、肥胖、高血壓等，進(jìn)一步增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，B組患者治療后體脂情況、血糖情況優(yōu)于A組，提示達(dá)格列凈能夠明顯改善2型糖尿病肥胖患者的血糖及代謝異常指標(biāo)。既往研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈10 mg減重效果優(yōu)于二甲雙胍，其體質(zhì)量減輕可能源于脂肪含量減少，具體機(jī)制有待進(jìn)一步探索[12-14]。

本研究中，B組治療后SBP、DBP均較治療前明顯降低，且低于A組治療后，提示達(dá)格列凈還具有明顯的降壓作用。既往研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈具有類似利尿劑的作用，采用達(dá)格列凈聯(lián)合治療12周后，患者的SBP及DBP能夠分別下降4.4 mmHg、2.5 mmHg，且達(dá)格列凈能夠顯著降低患者的心肌梗塞、卒中及心血管疾病的病死率[15-17]。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病合并肥胖患者能夠有效降低患者血糖，改善患者體脂指標(biāo)，同時(shí)起到良好的降壓效果。