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    奧氮平對(duì)乳腺癌患者蒽環(huán)類藥物化療止吐效果研究

    2021-05-10 13:04:44杜曉薇劉渤娜屈淑賢鄭振東
    臨床軍醫(yī)雜志 2021年4期
    關(guān)鍵詞:奧氮受體乳腺癌

    杜曉薇, 杜 成, 劉渤娜, 屈淑賢, 鄭振東

    1.錦州醫(yī)科大學(xué),遼寧 錦州 121000;2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 腫瘤科,遼寧 沈陽 110016

    乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤之一,且發(fā)病率逐年遞增[1-2]。乳腺癌患者的治療方法包括手術(shù)、放療、化療及靶向治療等。其中,阿霉素+環(huán)磷酰胺/表柔比星+環(huán)磷酰胺(AC/EC)方案是常規(guī)推薦的化療方案之一,但其屬高致吐化療方案,化療所致惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)較為明顯。CINV是腫瘤化療過程中一種常見的不良反應(yīng),嚴(yán)重嘔吐還可能導(dǎo)致患者水電解質(zhì)失衡,營養(yǎng)缺乏及失眠,大大降低患者治療受益[3]。阿瑞匹坦聯(lián)合5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)3受體拮抗劑和地塞米松的三聯(lián)止吐方案是緩解乳腺癌CINV的常用治療手段,可大大降低CINV發(fā)生率。有研究報(bào)道,奧氮平可通過拮抗多巴胺和5-HT受體等多種神經(jīng)遞質(zhì)受體進(jìn)一步緩解CINV的發(fā)生[4-5]。本研究旨在探討奧氮平聯(lián)合或不聯(lián)合三聯(lián)止吐方案對(duì)接受蒽環(huán)類藥物治療的乳腺癌患者的止吐效果?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取自2017年3月至2020年3月在北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院首次接受AC/EC化療方案的49例乳腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)組織病理學(xué)明確診斷為乳腺癌;年齡20~80歲;美國東部腫瘤協(xié)作組(eastern cooperative oncology group,ECOG)評(píng)分≤2分;確診后首次治療;無糖尿病、消化性潰瘍及嚴(yán)重心臟病,無嚴(yán)重器官衰竭,無免疫缺陷;血常規(guī)檢查:肝腎功能、電解質(zhì)均正常;化療前24 h內(nèi)均未出現(xiàn)嘔吐,也未使用其他止吐藥或鎮(zhèn)靜劑;無原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,無腦轉(zhuǎn)移,無消化道阻塞,未進(jìn)行放射治療等。排除標(biāo)準(zhǔn):非首次化療;化療前24 h需口服止吐藥;有化療禁忌證;有藥物精神依賴;長期使用激素;惡性體腔積液。根據(jù)止吐方案將患者分為常規(guī)組(n=32)與觀察組(n=17)。觀察組患者年齡41~64歲,平均年齡(53.8±7.7)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(24.1±2.0)kg/m2;腫瘤分期:Ⅱ期8例,Ⅲ期9例;ECOG評(píng)分:0分15例,1分2例。常規(guī)組患者年齡40~65歲,平均年齡(52.6±7.5)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(23.6±1.9)kg/m2;腫瘤分期:Ⅱ期10例,Ⅲ期22例;ECOG評(píng)分:0分29例,1分3例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?;颊呔炇鹬橥鈺?/p>

    1.2 研究方法 觀察組患者接受奧氮平、阿瑞匹坦、鹽酸帕洛諾司瓊、地塞米松四聯(lián)止吐方案,具體方法及劑量:奧氮平5.00 mg,1次/d(d1~d3);阿瑞匹坦125.00 mg(d1),80.00 mg(d2~d3);帕洛諾司瓊0.25 mg(d1);地塞米松6.00 mg(d1~d3)。常規(guī)組患者接受阿瑞匹坦、鹽酸帕洛諾司瓊、地塞米松三聯(lián)止吐方案,具體方法及劑量:阿瑞匹坦125.00 mg(d1),80.00 mg(d2~d3);帕洛諾司瓊0.25 mg(d1);地塞米松6.00 mg(d1~d3)。

    1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者在整體期、急性期及延遲期的CINV發(fā)生率、完全緩解率及止吐藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。急性期CINV為用藥后24 h內(nèi)發(fā)生,延遲期CINV為用藥后24~120 h發(fā)生,整體期為用藥后0~120 h發(fā)生。完全緩解為不嘔吐且未使用急救藥物[6]。所有評(píng)價(jià)均在化療第1周期進(jìn)行。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組化療后不同時(shí)期惡心、嘔吐發(fā)生情況比較 觀察組在急性期、延遲期與整體期的惡心、嘔吐發(fā)生率均低于常規(guī)組,但組間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    表1 兩組化療后不同時(shí)期惡心、嘔吐發(fā)生情況比較/例(百分率/%)

    2.2 兩組不同時(shí)期CINV完全緩解情況比較 觀察組化療后在急性期、延遲期及整體期的CINV完全緩解率均高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    2.3 兩組化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者嗜睡、失眠、頭痛、便秘、疲勞、厭食的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中,兩組患者的便秘與疲勞的不良反應(yīng)發(fā)生率較高。見表3。

    表2 兩組不同時(shí)期CINV完全緩解情況比較/例(百分率/%)

    3 討論

    目前,化療仍然是惡性腫瘤的主要治療策略之一,其傾向于遍布全身并且已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期癌癥,約70%的癌癥患者接受化療。若無有效干預(yù)措施,CINV發(fā)生率將高達(dá)70%~80%[7]。CINV不僅降低了患者對(duì)化療的依從性,導(dǎo)致治療不能按時(shí)完成或停止,而且會(huì)導(dǎo)致厭食、營養(yǎng)缺乏,甚至水電解質(zhì)紊亂,直接影響患者的短期療效及生活質(zhì)量[8-9]。如何進(jìn)一步緩解CINV的癥狀,特別是針對(duì)高致吐性化療方案,依然是目前研究的熱點(diǎn)。

    表3 兩組化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例(百分率/%)

    目前指南推薦,對(duì)于接受中度至高度致吐化療方案的患者的惡心嘔吐癥狀,應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和神經(jīng)激肽(neurokinin,NK)-1拮抗劑可有效降低CINV的發(fā)生[4,10]。其中,NK-1受體拮抗劑可通過與P物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合NK受體在延遲期發(fā)揮止吐作用;作用于5-HT受體的藥物主要在急性期惡心嘔吐的防治中發(fā)揮作用;而地塞米松的止吐機(jī)制尚不明確,目前多考慮與其抗炎和抑制5-HT釋放有關(guān)[11-12]?;?-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK-1拮抗劑三藥聯(lián)合的臨床研究也顯示了高達(dá)69.35%的惡心嘔吐防治效果與低毒性,進(jìn)一步證明三藥聯(lián)合止吐的確切效果[13]。

    奧氮平是一種新型非典型抗精神病藥物,可阻斷與催吐通路相關(guān)的多種受體,包括多巴胺D1、D2、D3、D4受體,5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3和5-HT6受體,組胺H1受體和多種毒蕈堿受體[14-15]。Navari等[16]研究報(bào)道,奧氮平在預(yù)防急性CINV和遲發(fā)性CINV均有較好的療效,并推測(cè)5-HT2C受體的阻斷直接有助于CINV的改善。Kawazoe等[6]的研究回顧性分析了來自日本乳腺癌患者的數(shù)據(jù),這些患者已進(jìn)行了1個(gè)周期的蒽環(huán)類藥物治療,并接受了阿瑞匹坦、帕洛諾司瓊和地塞米松聯(lián)合或不聯(lián)合奧氮平治療,結(jié)果表明,奧氮平聯(lián)合三藥止吐方案在完全緩解及嘔吐防治方面較單純?nèi)?lián)止吐方案更有優(yōu)勢(shì),進(jìn)一步證明了四聯(lián)止吐方案的可行性。

    奧氮平具有鎮(zhèn)靜、增加食欲、增加體質(zhì)量的作用,可有效緩解腫瘤患者的失眠、抑郁、食欲不佳等不良反應(yīng),進(jìn)一步提高治療效果及生存質(zhì)量。嗜睡是與奧氮平相關(guān)的不良反應(yīng)之一。本研究中,觀察組與常規(guī)組嗜睡發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但奧氮平組患者的睡眠質(zhì)量有所改善,這可能有助于緩解患者的CINV癥狀;兩組患者的失眠發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這可能與本研究樣本數(shù)量較小有關(guān)。奧氮平另一常見不良反應(yīng)為疲勞。在本研究中,兩組患者的疲勞發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示奧氮平的安全性良好,在能夠取得更好止吐效果的同時(shí)不會(huì)對(duì)患者造成明顯的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示,觀察組化療后在急性期、延遲期及整體期的完全緩解率均高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示加入奧氮平的四聯(lián)止吐方案可能使患者更加獲益。上述研究結(jié)果表明奧氮平藥物安全性良好,不良反應(yīng)可控,患者耐受性好。

    綜上所述,奧氮平聯(lián)合阿瑞匹坦、鹽酸帕洛諾司瓊、地塞米松的止吐方案可提高患者CINV的完全緩解率,且藥物安全性良好,有助于改善患者化療后生活質(zhì)量,提高治療依從性。

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