前列地爾治療2 型糖尿病足的療效及對(duì)足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的影響

崔翠，匡金雄，張華北

糖尿病足是糖尿病患者臨床常見的一類慢性并發(fā)癥，其致殘和致死率較高[1]。有研究報(bào)道，我國(guó)50 歲以上糖尿病人群中約19.47%罹患糖尿病足[2]。糖尿病足病程較長(zhǎng)，潰瘍創(chuàng)面長(zhǎng)期愈合不良，治療難度大，患者常需長(zhǎng)期用藥，最終還可能面臨截肢的風(fēng)險(xiǎn)，給患者及家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[3]。糖尿病足主要以控制血糖、調(diào)節(jié)末梢血循環(huán)、擴(kuò)張末端血管及抗血栓等治療為主。前列地爾是一種擴(kuò)張局部血管、降低血小板凝集和血黏度、改善微循環(huán)的藥物，在腦缺血、腦梗死等疾病中的應(yīng)用效果顯著，近年來逐漸應(yīng)用于糖尿病足的治療[4]。本研究擬探討前列地爾治療2 型糖尿病足的療效及對(duì)足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2016 年 9 月至2019 年 9 月杭州市第九人民醫(yī)院收治的2 型糖尿病足患者64 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)糖尿病足防治指南（2019版）》[5]中2 型糖尿病足的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者均行雙下肢血管造影檢查，Wagner 糖尿病足分級(jí) 1 ～ 4 級(jí)；（3）患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病者；（2）伴凝血功能障礙者；（3）足部嚴(yán)重壞死，需截肢治療者；（4）嚴(yán)重心、肺、肝及腎功能不全者；（5）治療依從性差者；（6）對(duì)本研究藥物過敏者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各32 例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組入院后均予飲食控制、限制足部活動(dòng)及控制血糖等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組予丹參川芎嗪（貴州拜特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H52020959）10 ml+250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1 次/d；觀察組予前列地爾（西安立邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103100）10 g+250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1 次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）療效。治愈：臨床癥狀完全緩解，足部潰瘍創(chuàng)面完全愈合；顯效：臨床癥狀明顯緩解，足部潰瘍創(chuàng)面愈合85%以上；有效：臨床癥狀稍有好轉(zhuǎn)，足部潰瘍創(chuàng)面愈合45%～85%；無效：臨床癥狀無改善甚至加重，足部潰瘍創(chuàng)面愈合 45%以下或未愈合?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）分別于治療前后測(cè)量足部潰瘍面積，并采集患者空腹靜脈血，測(cè)量其血漿D-二聚體及纖維連接蛋白（FN）水平。（3）足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分別于治療前后使用彩色多普勒超聲檢測(cè)患者足背動(dòng)脈血流速度、血管內(nèi)徑、阻力指數(shù)及搏動(dòng)指數(shù)。（4）記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 經(jīng)治療，對(duì)照組治愈7例，顯效 11 例，有效 5 例，無效 9 例，總有效率71.88%（23/32）；觀察組治愈13例，顯效 10 例，有效 7 例，無效 2 例，總有效率93.75%（30/32）；觀察組總有效率高于對(duì)照組（2=5.39，P ＜ 0.05）。

2.2 足部潰瘍面積、D-二聚體及FN 比較 兩組治療前潰瘍面積、D-二聚體和FN差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組潰瘍面積及D-二聚體均低于對(duì)照組，F(xiàn)N 高于對(duì)照組（均P ＜0.05），見表 2。

2.3 足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較兩組治療前足背動(dòng)脈血流速度、血管內(nèi)徑、阻力指數(shù)及搏動(dòng)指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后觀察組上述指標(biāo)均大于對(duì)照組（均P ＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)情況 對(duì)照組發(fā)生頭暈1例，嘔吐1 例，注射部位紅腫疼痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%（3/32）；觀察組發(fā)生頭暈1 例，注射部位紅腫疼痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%（2/32）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.217，P ＞ 0.05）。

3 討論

糖尿病足發(fā)生的病理基礎(chǔ)為足部末端微循環(huán)障礙，足部末端組織缺血缺氧，血黏度升高，凝血系統(tǒng)激活，血小板聚集，促進(jìn)微血栓形成，使患者發(fā)生感染、炎癥、潰瘍及深層組織壞疽[6]。2 型糖尿病患者的糖代謝紊亂和外周神經(jīng)病變又使得糖尿病足患者遷延難愈，患者的高血糖水平會(huì)使外周血管內(nèi)皮增厚，降低血管內(nèi)皮活性，進(jìn)而影響下肢血液微循環(huán)，阻礙血液供應(yīng)，使足部潰瘍創(chuàng)面難以愈合；此外，外周神經(jīng)病變會(huì)降低2 型糖尿病患者對(duì)溫覺和痛覺的敏感度，不易發(fā)覺足部創(chuàng)面損傷，導(dǎo)致多次損傷的發(fā)生，影響其潰瘍創(chuàng)面的愈合[7]?，F(xiàn)階段糖尿病足的治療主要以控制血糖、改善微循環(huán)及抗感染等對(duì)癥治療為主，優(yōu)化下肢末端神經(jīng)、血管，積極抗炎治療，最大可能地保留正常組織，早期積極的干預(yù)治療能有效改善患者的預(yù)后。因此，糖尿病足患者的早期診斷、潰瘍?cè)u(píng)估和治療，對(duì)降低患者截肢致殘或致死率具有重要的臨床價(jià)值。

表1 兩組患者一般資料比較

丹參川芎嗪是一種中藥制劑，有活血化瘀、抗氧化、降血脂、抗感染、保護(hù)血管內(nèi)皮、擴(kuò)張外周血管及抑制血小板聚集等作用[8]，對(duì)糖尿病足有一定的治療效果，但是對(duì)于部分病情嚴(yán)重患者卻難以達(dá)到滿意治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、足部潰瘍愈合及足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)情況均好于對(duì)照組（均 P ＜ 0.05）。

前列地爾是一種成分為前列腺素E1的血管擴(kuò)張劑，能松弛血管平滑肌，促進(jìn)心、腦、四肢等各部位小微血管擴(kuò)張，增加側(cè)支循環(huán)，抑制血小板聚集，改善血液高凝狀態(tài)；同時(shí)增強(qiáng)紅細(xì)胞的攜氧和變性能力，改善下肢缺血、缺氧狀態(tài)，改善下肢微循環(huán)[9]。前列地爾通過激活白細(xì)胞、增加紅細(xì)胞柔韌性、抑制血小板聚集和氧自由基、促進(jìn)血液流動(dòng)等，提高了下肢末端組織細(xì)胞對(duì)氧氣和能量的吸收效率和新陳代謝，改善了下肢末端的微循環(huán)，阻止或減少下肢動(dòng)脈粥樣硬化形成，促進(jìn)了患者足部潰瘍創(chuàng)面的愈合[2]；其次，前列地爾注射液中的有效藥物作用成分由微脂球所包裹，可有效延長(zhǎng)藥物半衰期，使藥物靶向作用于受損血管，提高藥物作用的特異性和有效率[10]。

表2 兩組治療前后足部潰瘍面積、D-二聚體及FN 比較（ =32）

表3 兩組治療前后足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（ =32）

本研究還觀察了兩組治療藥物的安全性，均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)頭暈、嘔吐、注射部位紅腫疼痛等輕微不良反應(yīng)，且經(jīng)對(duì)癥干預(yù)后均好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明前列地爾治療2 型糖尿病足安全可靠。

綜上所述，前列地爾治療2 型糖尿病足療效顯著，可以促進(jìn)患者足部潰瘍創(chuàng)面愈合，改善足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，且安全有效，值得臨床應(yīng)用推廣。